Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept 2013 1. DENOMINATION DU MÉDICAMENT ACUPAN 30 mg comprimés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Substance active : hydrochlorure de néfopam 30 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés. 4. 4.1 DONNÉES CLINIQUES Indications thérapeutiques Acupan est indiqué chez les adultes pour soulager les douleurs modérées et sévères comme : les myalgies, les douleurs post-opératoires, les douleurs orthopédiques, les douleurs cancéreuses et les maux de dents. Le traitement est symptomatique. 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie Adultes: Dose initiale de 2 comprimés (60 mg), suivie de 1 comprimé trois fois par jour. Si l'intensité de la douleur le nécessite, la posologie peut atteindre 2 comprimés trois fois par jour. Il est recommandé de diminuer la posologie chez des patients âgés à cause de leur métabolisme plus lent. Il est recommandé de limiter la dose de départ à 1 comprimé trois fois par jour puisque les patients âgés sont plus sensibles aux effets secondaires liés au système nerveux central. Population pédiatrique : Acupan n’est pas recommandé chez les enfants. 4.3 Insuffisance rénale : Chez des patients dans la phase terminale de leur maladie rénale les concentrations sériques maximales peuvent augmenter pendant le traitement au néfopam. Il est dès lors recommandé de diminuer la posologie journalière, non seulement pour les patients âgées, mais aussi pour les patients dans la phase terminale d’une insuffisance rénale. Contre-indications Acupan ne sera pas administré en cas d’une hypersensibilité au néfopam ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Acupan ne sera pas administré aux patients avec des antécédents convulsifs, ni aux patients qui prennent des inhibiteurs de la mono-amine oxydase (MAO). Acupan ne sera pas administré aux patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale grave. Suite à ses propriétés anticholinergiques, Acupan sera utilisé avec prudence chez des patients souffrant de glaucome, d'hypertrophie de la prostate ou de rétention urinaire. Si nécessaire le traitement sera arrêté. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Population pédiatrique : Acupan n’est pas recommandé chez les enfants. Acupan ne doit être administré qu'avec prudence aux patients présentant des symptômes d'anxiété, un glaucome, de l'hypertrophie de la prostate ou de la rétention urinaire en raison de son activité adrénergique centrale modérée et son activité anti-cholinergique. Il conviendra d’être particulièrement prudent chez tous les patients avec une pathologie cardiovasculaire préexistante (tachycardie symptomatique, infarctus du myocarde, insuffisance page 1 de 6 Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept 2013 cardiaque) en raison de l’effet tachycardisant du produit. Avant de démarrer une thérapie à l’Acupan chez un patient cardiaque donné, il sera en tout cas nécessaire de se concerter avec le cardiologue traitant afin de faire le bilan des avantages et des risques d’une thérapie à l’Acupan. Une insuffisance hépatique et/ou rénale peut interférer avec le métabolisme et l’excrétion de néfopam. On pourra être amené à diminuer la dose chez des patients âgés à cause de leur métabolisme ralenti. On recommande 1 comprimé trois fois par jour comme dose de départ parce que les patients âgés sont plus sensibles aux effets indésirables du système nerveux central : quelques cas d'hallucination et de confusion ont été signalés dans ce groupe de patients. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction Les effets secondaires d'Acupan peuvent être additifs à ceux d'autres substances ayant une activité anticholinergique ou sympathicomimétique. Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux et du baclofène. Le néfopam peut interférer avec certains tests pour les benzodiazépines et les opioides. Ces tests peuvent donner de faux résultats positifs chez des patients prenant de l’Acupan. L’intensité et l’incidence des effets indésirables augmentent lorsque le néfopam est coadministré avec la codéine, la pentazocine ou la dextropropoxyphène. Le néfopam est métabolisé d’une façon intensive. Mais comme l’enzyme responsable pour la biotransformation du néfopam n’est pas connu, il n’est pas possible d’anticiper sur les interactions potentielles avec les inhibiteurs/inducteurs CYP. La prudence s’impose donc chaque fois lorsque le néfopam est coadministré avec un des inhibiteurs/inducteurs CYP. L'hépatotoxicité connue du paracétamol, observée chez des chiens qui avaient reçu des doses très élevées de paracétamol, a été accentuée lorsque des doses très élevées de néfopam ont été administrées. Ces études ont démontré que des doses orales de 236 mg/kg/jour de paracétamol et 24 mg/kg/jour de néfopam provoquent une potentialisation de l'hépatotoxicité du paracétamol. Ces doses sont environ six à huit fois plus élevées que la dose humaine moyenne. Des doses inférieures équivalentes à trois ou quatre fois la dose humaine n'ont pas provoqué de potentialisation de l'hépatotoxicité. 4.6 Fertilité, grossesse et lactation Grossesse Il n’y a pas de données cliniques concernant l’utilisation d’Acupan chez la femme enceinte. Des études animalières n'ont pas révélé des effets nocifs directs ou indirects au niveau de la grossesse, du développement embryonnaire/fœtale, de l’accouchement ou du développement postnatal. Il est néanmoins mieux d’éviter l’utilisation d’Acupan, sauf s’il n’y a pas d’autre analgésique plus sûr. Allaitement L'Acupan est excrété dans le lait maternel. La quantité maximale prise par le bébé est égale à 0,05 mg/kg/jour. Acupan ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Pour des patients qui ressentent les effets secondaires nerveux centraux de l'Acupan, il pourrait être imprudent de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines. page 2 de 6 Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept 2013 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence comme définies ci-après: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1.000, <1/100) et rare (> 1/10.000, < 1/1.000). page 3 de 6 Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept 2013 Système-Organe Affections psychiatriques Très fréquent Fréquent Affections du système nerveux Somnolence Vertige*, Etourdissement, Paresthésie, Tremblement Tachycardie*, Palpitation*, Hypotension Bouche sèche*, Douleur abdominale, Diarrhée Rétention urinaire Affections cardiaques Affections gastrointestinales Nausée avec ou sans vomissement Affections du rein et des voies urinaires Affections oculaires Affections du système immunitaire et de la peau et du tissus sous-cutané Réactions allergiques Transpiration* Rare Excitabilité*, irritabilité*, hallucination, abus, pharmacodépendance Convulsion*, confusion, confusion postopératoire, insomnie, céphalées Syncope Fonction rénale diminuée, coloration rose de l’urine inoffensive Troubles de la vue Réaction d’hypersensibilité en postopératoire (œdème de Quincke, choc anaphylactique) Pruritus, erythème, urticaire Malaise *Bien que n'ayant jamais été rapportés, d'autres effets atropiniques que ceux décrits sont susceptibles d'être constatés. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor Horta, 40/40, B-1060 Bruxelles. Site internet: www.afmps.be. e-mail : [email protected]. 4.9 Surdosage Symptômes: Les symptômes cliniques de la toxicité de néfopam sont du type neurologique (convulsions, hallucinations et agitation) et cardio-vasculaire (tachycardie avec circulation hyperdynamique). Adultes: Les premiers signes de toxicité, c'est-à-dire la tachycardie, se manifestent après la prise de 30 comprimés d'Acupan (15 mg/kg). L'hospitalisation est nécessaire à cette dose. Population pédiatrique: On ne dispose pas de données concernant la dose toxique chez des enfants, néanmoins, l'hospitalisation est recommandée à partir d'une prise de 10 mg/kg. Traitement: Traitement général de soutien. Si le médicament a été avalé il y a moins d’une heure, on l’éliminera par lavage d'estomac ou par induction de vomissement à l'aide du sirop à base d'Ipecacuanha. L'administration orale de charbon activé peut être utile pour éviter l'absorption. Les convulsions et les hallucinations doivent être traitées, p. ex. par l'administration de diazépam par voie intraveineuse ou rectale. Les bêta-bloquants peuvent aider à combattre les complications cardiovasculaires. page 4 de 6 Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept 2013 5. 5.1 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : produits pharmaceutiques avec uniquement des propriétés analgésiques, code ATC : N02BG06 Chimiquement Acupan est un dérivé de la diphenhydramine : néfopam est synthétisé par la cyclisation de l'orphénadrine. Dès lors, tout comme ses deux précurseurs, Acupan possède des propriétés anti-cholinergiques. Mécanisme d’action : On est mal renseigné concernant son mécanisme d'action. Les propriétés pharmacologiques étudiées ne permettent pas de décrire son action d'une manière précise. Effets pharmacodynamiques : Acupan est un analgésique. Acupan stimule les voies sérotoninergiques descendantes modulant la douleur. Il inhibe la réabsorption des médiateurs synaptosomales, la noradrénaline, la dopamine, la 5-hydroxytryptophane et le GABA. Il stimule la libération de la dopamine et de GABA dans le cerveau. Il diffère fondamentalement des autres analgésiques centraux comme la morphine, la codéine, la pentazocine et le propoxyphène. Il n'est pas fixé sur les récepteurs des analgésiques narcotiques et n'est pas inhibé par la naloxone. En contraste avec les substances narcotiques, Acupan ne provoque pas de dépression respiratoire. Quelques cas d’accoutumance ont été rapportés. Acupan n'a pas de propriétés antipyrétiques ni anti-inflammatoires. Il n'inhibe pas la synthèse des prostaglandines in vitro. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption : après administration orale de 90 mg, on obtient des concentrations plasmatiques maximales de 73 à 154 ng/ml après 1 - 3 heures. Les concentrations plasmatiques maximales de 29 - 67 ng/ml sont atteintes, environ 2 heures après une dose orale de 60 mg. Environ 73 % sont liés aux protéines plasmatiques. Biotransformation: la biotransformation du néfopam est très importante : on ne retrouve que peu de médicament non-métabolisé dans l'urine. On a pu démontrer l'existence de 7 métabolites dont le desmethyl néfopam, le glucuronide et le néfopam N-oxyde. L’enzyme responsable pour cette biotransformation n’est cependant pas connu. Elimination: les métabolites et la petite fraction non-modifiée sont rapidement éliminés par voie rénale. Par conséquent, la majeure partie de la dose administrée apparaît dans l'urine. Après administration intraveineuse de 20 mg de néfopam radioactif à 4 volontaires, on a retrouvé moins de 5 % de la dose administrée dans l'urine sous forme inchangée. Dans les 5 jours, on voit apparaître 87 % de la radioactivité administrée dans l'urine et 8 % dans les matières fécales. Le temps de demi-vie du néfopam, chez des volontaires sains, est de 4 heures (écart 3 - 8 heures). 6. 6.1 DONNEES PHARMACEUTIQUES Liste des excipients Noyau du comprimé : Oxyde de silicium colloïdal, Calcium hydrophosphate dihydrate, Cellulose microcristalline, Huiles végétales hydrogénées, Amidon de mais, Stéarate de magnésium. Enrobage du comprimé : hypromellose IS 2910 (15 cps), dioxyde de titane. 6.2 Incompatibilités Sans objet 6.3 Durée de conservation 5 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation page 5 de 6 Résumé des caractéristiques du produit – ACUPAN – sept 2013 Il n’y a pas de conditions particulières de conservation 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Boîte de 30 comprimés en plaquette 6.6 Précautions particulières d’élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Meda Pharma s.a. – Chaussée de la Hulpe 166 – 1170 Bruxelles 8. NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE102383 Délivrance Sur prescription médicale 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION A. B. 10. Date de la première autorisation : 01 avril 1976 Date de dernier renouvellement : 19 mai 2006 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 09/2013. Date de l’approbation : 10/2013 page 6 de 6