Résumé des Caractéristiques du Produit 1.DENOMINATION
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‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 Résumé des Caractéristiques du Produit 1.DENOMINATION DU MEDICAMENT GE Healthcare Sodium Chromate [51Cr] 37 MBq/ml, précurseur radiopharmaceutique 2.COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chromate [51Cr] de sodium : 37 MBq/ml à la date de référence pour l’activité La formulation contient 3,1 à 31 µg/ml de chromate de sodium. Le chrome -51 a un temps de demi-vie physique d’environ 28 jours. Il se désintègre par capture d’électrons en émettant un rayonnement gamma, caractérisé par une énergie de 0,32 MeV. Excipients: Sodium: 3,55 mg/ml. Ceci doit être pris en considération par les patients qui doivent surveiller leur consommation de sel. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Précurseur radiopharmaceutique. Solution. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. On utilise le chromate [51Cr] de sodium pour marquer les érythrocytes in vitro/ex vivo. Le marquage radioactif des érythrocytes permet de déterminer le volume érythrocytaire, par exemple pour diagnostiquer les polycythémies, les anémies associées à une splénomégalie et la 'pseudo-anémie' consécutive à une augmentation du volume plasmatique. Chez les patients atteints d'hémoglobinopathies ou d'anémies hémolytiques, et chez ceux nécessitant une détermination des besoins transfusionnels suite à des réactions d'incompatibilité sanguine, on peut également évaluer la durée de survie de érythrocytes. On peut également utiliser le marquage des cellules au 51Cr pour déterminer les endroits de séquestration cellulaire (foie, rate), notamment lorsqu’on envisage une splénectomie chez des patients présentant une hémolyse chronique ou un purpura thrombocytopénique idiopathique. On peut utiliser les érythrocytes marqués au 51Cr pour quantifier une hémorragie gastro-intestinale chronique. 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie La solution de chromate [51Cr] de sodium est uniquement destinée au marquage in vitro des érythrocytes, qui seront ensuite réinjectés au patient. Afin de déterminer le volume et la durée de survie des érythrocytes, on prélève 10 à 15 ml de sang par phlébotomie (saignée). On centrifuge ce sang, puis on incube les érythrocytes avec la solution radioactive. Afin de limiter au mieux la destruction des érythrocytes, il faut maintenir un pH optimal à l'aide d'additifs adaptés. Il faut éliminer la quantité excédentaire d’isotope non lié en rinçant les cellules au moyen d’une solution saline physiologique isotonique. Avant de les réinjecter, on met à nouveau les cellules en suspension dans une solution saline physiologique. RQ 1/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 Ensuite, on peut prélever une série d’échantillons sanguins, destinés à la numération et aux calculs radiocinétiques. Des numérations externes permettent d'identifier les endroits de séquestration dans l’organisme. En cas d’hémorragie gastro-intestinale chronique, on compare l’activité du sang veineux à celle des selles. L’ICSH (International Committee for Standardisation in Haematology, Commission Internationale de Standardisation en Hématologie) recommande d'administrer les activités suivantes, pour le marquage des érythrocytes. Evaluation du volume érythrocytaire (RCV): 3,7 à 7,4 kBq/kg de poids corporel c.-à-d. 260 à 520 kBq pour une personne de 70 kg ≤ 18,5 kBq/kg de poids corporel Evaluation de la durée de survie des érythrocytes (RCS) : c.-à-d. 740 à 1300 kBq pour une personne de 70 kg Durée de survie et séquestration des érythrocytes : ≤ 50 kBq/kg de poids corporel ≤ 4 MBq pour une personne de 70 kg Détection d’une hémorragie gastro-intestinale : 0,74 à 4 MBq pour une personne de 70 kg Population pédiatrique On ne dispose d’aucune donnée détaillée concernant la biodistribution chez l’enfant. Selon la pratique courante, les activités administrées à l'enfant doivent correspondre à une fraction des doses conseillées chez l'adulte. On les calcule au moyen du poids corporel ou de la surface corporelle. Les activités mentionnées cidessous reposent sur des données moyennes et ne sont qu’indicatives. Schéma pédiatrique recommandé par rapport aux activités recommandées chez l’adulte Facteur sur base : - du poids corporel - de la surface corporelle Nouveauné x 0,06 x 0,14 1 an 5 ans 10 ans 15 ans 18 ans x 0,30 x 0,33 x 0,30 x 0,43 x 0,51 x 0,59 x 0,94 x 0,91 x 1,0 x 1,0 Les facteurs de correction généraux recommendés : Age approximatif 3 kg Nouveauné 10 kg 1 an 20 kg 5 ans 30 kg 10 ans 40-50 kg 15 ans 68 kg 17 ans et + Dose de l’adulte x 0,1 x 0,27 x 0,46 x 0,62 x 0,76-0,88 x 0,99 Pour les instructions concernant la preparation et le contrôle du médicament avant administration, voir la rubrique la rubrique 12. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. RQ 2/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi La solution radiopharmaceutique de chromate [51Cr] de sodium, contenue dans le flacon, est uniquement destinée au marquage radioactif in vitro de cellules sanguines isolées. Il ne faut pas l'administrer directement au patient. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions On ne décrit aucune interaction. 4.6 Fecondité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer S’il est nécessaire d’administrer des médicaments radioactifs à une femme en âge de procréer, il faut toujours s’informer au sujet d’une grossesse éventuelle. Chez toute femme présentant un retard de règles, il faut envisager une grossesse, jusqu’à preuve du contraire. En cas d’incertitude, il est important de limiter au mieux l’irradiation, en tenant compte de l’information clinique souhaitée. Il faut également envisager l’utilisation de méthodes alternatives, ne libérant aucun rayonnement ionisant. Grossesse Chez la femme enceinte, l’utilisation de techniques à radionucléides implique également une exposition du fœtus à l’irradiation. En particulier, on considère que les activités induisant l’absorption par l’utérus de doses égales ou supérieures à 0,5 mGy sont dangereuses. Pendant la grossesse, il ne faut effectuer ce type d’examen qu’en cas d’urgence et d’absolue nécessité, lorsque les bénéfices éventuels contrebalancent les risques encourus par la mère et son fœtus. Après l'administration de 4 MBq de chromate [ 51Cr], on évalue que la dose prévisible absorbée par l’utérus s'élève à 0,4 mGy, mais on utilise normalement des activités plus faibles. Lors d’études animales, on a mentionné des effets tératogènes suite à l’administration répétée de sels de chrome (III). Le temps de demi-vie physique du chrome-51 est de 28 jours. Le chromate s'éliminant rapidement par voie urinaire, uniquement lié aux cellules, il présente un temps de demi-vie efficace analogue à son temps de demivie physique. Vu les concentrations chimiques et radioactivités maximales administrées dans le cadre des examens hématologiques décrits, et vu la forte liaison intracellulaire in vivo de l’isotope, il est conseillé d’éviter une grossesse jusqu’au début du cycle menstruel complet suivant. Allaitement Avant d’administrer un médicament radioactif à une femme allaitante, il faut envisager de différer raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de la période d’allaitement et se demander si l’on a bien opté pour le produit radiopharmaceutique correct, vu l’élimination de radioactivité dans le lait maternel. Après marquage des cellules, il n’existe aucune donnée concernant l’élimination de chrome-51 dans le lait maternel. Si l’on estime qu’un tel examen est nécessaire, un contrôle de la radioactivité du lait maternel peut être indiqué. Le nourrisson ne peut recevoir aucune activité induisant une exposition totale supérieure à 1 mSv (EDE). 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. 4.8 Effets indésirables Pour chaque patient, le bénéfice éventuel doit justifier l'exposition à un rayonnement ionisant. La radioactivité administrée doit être telle que la dose d’irradiation induite soit la plus faible possible, en tenant compte du résultat diagnostique ou thérapeutique visé. On associe l’exposition au rayonnement ionisant à l’apparition de cancer et à un risque de développement d’anomalies héréditaires. Lors d’une étude récente, traitant de la médecine nucléaire diagnostique, il est apparu que, vu les faibles doses d’irradiation utilisées, ces effets indésirables sont peu fréquents. RQ 3/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 Lors de la plupart des examens diagnostiques utilisés en médecine nucléaire, l’équivalent de dose efficace (EDE) est inférieur à 20 mSv. Néanmoins, avec cet agent diagnostique, on n’utilise que de très faibles doses d’irradiation (EDE < 1 mSv). Suite à l’administration de cellules sanguines marquées au chrome, on ne mentionne aucun effet indésirable, malgré le fait qu’on utilise ce médicament depuis déjà plusieurs décennies. 4.9 Surdosage Ce médicament est destiné à être utilisé par un personnel qualifié, dans des situations cliniques spécifiques. Par conséquent, la possibilité de surdosage est hautement improbable. Néanmoins, en cas d’administration abusive d’une quantité excessive importante de radioactivité, par exemple lors du marquage des érythrocytes, un contrôle hématologique peut s’avérer nécessaire pendant quelques mois. Il est impossible d’accélérer l’élimination du 51Cr lié aux cellules. Jusqu’à présent, on ne mentionne aucun cas de surdosage. 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Code ATC : V09G X03 En principe, le chrome est une substance toxique. En cas d’administration de doses plus fortes, il inhibe la glycolyse (>10 μg/ml) et la glutathion réductase (>5 μg/ml). Aux doses utilisées pour le marquage des cellules sanguines (beaucoup plus faibles que 2 μg/ml de concentré érythrocytaire), la solution de chromate [ 51Cr] de sodium n’exerce aucun effet sur la cellule à laquelle elle se lie, et chez l’être humain, elle ne semble exercer aucun autre effet pharmacodynamique important. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Normalement, pour le marquage radioactif des érythrocytes, on utilise la forme hexavalente du chromate [ 51Cr] de sodium. On peut préparer la forme réduite trivalente par rinçage au moyen d’une solution d’acide ascorbique, qui permet d’obtenir une forte liaison aux chaînes bêta de l’hémoglobine. Le 51Cr ne se libère qu'à la lyse de l'érythrocyte. D’autres types de liaisons sont moins stables et par jour, on peut éluer environ 1 % du radio-isotope hors des cellules, après injection dans la circulation sanguine. Pendant la durée de vie des érythrocytes, la perte cumulative par élution peut augmenter jusqu’à 40 %. Le chrome libéré s’élimine principalement par voie rénale (96 %) et n’est pas absorbé par d’autres cellules. Le radio-isotope éventuellement présent dans le tube gastro-intestinal, suite à une hémorragie intraluminale, n’est pas réabsorbé dans la grande circulation sanguine. 5.3 Données de sécurité préclinique Même si l’on décrit des effets toxiques suite à l’administration de fortes doses chimiques de composés à base de chrome, les quantités relativement faibles utilisées lors du marquage des cellules (égales ou inférieures à 10,8 µg à 4 MBq), ainsi que la forte liaison du 51Cr à l’hémoglobine, impliquent que l'exposition systémique résultant de toutes les procédures diagnostiques en question est faible. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables. 6.2 Incompatibilités En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments RQ 4/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 6.3 Durée de conservation La durée de conservation de ce produit correspond aux 2 mois suivant la date de référence pour l’activité, mentionnée sur l’étiquette. Le produit ne contient aucun conservateur. Il contient la quantité nécessaire à l’administration de plusieurs doses. Il faut prélever toutes les doses d’un flacon le même jour. Après le prélèvement de la première dose, il faut conserver le produit à une température comprise entre 2 et 8°C. 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. Le stockage doit satisfaire aux prescriptions nationales concernant le matériel radioactif. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Le produit est disponible dans un flacon de 10 ml en verre borosilicaté, clair et incolore (Type I, Ph. Eur.), fermé par un bouchon en caoutchouc butyl recouvert de PTFE et un bouchon protecteur en aluminium. Chaque flacon est contenu dans un emballage protecteur en plomb (protection contre l’irradiation). Disponible en emballages de 37 MBq, 74 MBq et 185 MBq. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Tout produit non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur. Après l’application, tout matériel utilisé au cours de la préparation et de l'administration des produits radiopharmaceutiques (y compris le produit éventuellement non utilisé et son emballage) doit être désinfecté ou traité comme un déchet radioactif. Il doit également être transporté conformément aux conditions établies par les autorités locales compétentes. Il faut éliminer le matériel contaminé comme un déchet radioactif, selon les prescriptions nationales en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE – 1831 Diegem 8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE279483 Délivrance : médicament soumis à prescription médicale. 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 16/01/2006 Date de dernier renouvellement : 16/01/2011. 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE RQ 5/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 08/2012 Date de l’approbation : 10/2012 11. DOSIMETRIE Les doses d’irradiation absorbées estimées, évaluées chez l’adulte dans différentes circonstances d’administration, sont décrites ci-dessous. Elles se basent sur la publication n°53 de l’ICRP. Pour ce produit, l’E caractéristique est de 0,68 mSv (suite à l’administration d’une activité de 4 MBq, pour une personne de 70 kg) (ICRP 80, 1998). Dosimétrie: érythrocytes marqués au [51Cr] Organe Surrénales Paroi vésicale Surface osseuse Sein Tube digestif - Paroi gastrique - Iléon - Paroi colique, partie supérieure - Paroi colique, partie inférieure Cœur Reins Foie Poumons Ovaires Pancréas Moelle osseuse Rate Testicules Thyroïde Utérus Autres tissus Dose efficace (E) (mSv/MBq) 12. Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) Adule 15 ans 10 ans 5 ans 1 an 2.2E-01 2.7E-01 4.2E-01 6.5E-01 1.2E+00 9.7E-02 1.4E-01 2.2E-01 3.7E-01 7.5E-02 2.5E-01 4.0E-01 6.2E-01 1.3E+00 1.1E-01 1.0E-01 1.7E-01 2.6E-01 4.6E-01 9.9E-02 1.4E-01 9.5E-02 9.4E-02 1.6E-01 1.2E-01 1.2E-01 2.4E-01 1.8E-01 1.7E-01 3.5E-01 2.8E-01 2.8E-01 6.0E-01 5.0E-01 4.9E-01 8.1E-02 1.0E-01 1.6E-01 2.3E-01 4.2E-01 5.1E-01 2.2E-01 2.4E-01 3.2E-01 8.2E-02 1.9E-01 1.4E-01 1.6E+00 6.3E-02 1.2E-01 8.5E-02 8.5E-02 6.1E-01 2.6E-01 2.9E-01 4.1E-01 1.1E-01 2.2E-01 1.7E-01 2.1E+00 7.7E-02 1.6E-01 1.1E-01 1.0E-01 9.1E-01 4.1E-01 4.6E-01 6.5E-01 1.6E-01 3.4E-01 2.6E-01 3.3E+00 1.1E-01 2.6E-01 1.6E-01 1.5E-01 1.4E+00 6.4E-01 6.9E-01 1.0E+00 2.5E-01 5.0E-01 4.1E-01 5.1E+00 1.7E-01 4.2E-01 2.5E-01 2.3E-01 2.4E+00 1.2E+00 1.3E+00 2.0E+00 4.5E-01 8.5E-01 7.6E-01 9.3E+00 3.3E-01 7.9E-01 4.5E-01 4.2E-01 1.7E01 3.3E-01 5.2E-01 8.0E-01 1.5E+00 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Ce produit est un matériau radioactif. Il ne peut être réceptionné, utilisé et administré que par une personne qualifiée, dans des conditions cliniques spécifiques. La réception, le stockage, l’application, le transport et l’élimination des produits radioactifs sont soumis aux prescriptions et/ou aux autorisations délivrées par les autorités officielles nationales compétentes (voir 6.6). Avant de les administrer, l’utilisateur doit préparer les produits radiopharmaceutiques destinés aux patients de manière à satisfaire aux exigences concernant la protection contre l’irradiation et la qualité pharmaceutique. Pendant toute la procédure de marquage radioactif, afin de garder la solution de chromate [ 51Cr] de sodium stérile, il faut également prendre les mesures d'asepsie adéquates, conformes aux exigences requises par les Bonnes Pratiques de Fabrication Pharmaceutique (GPMP, Good Pharmaceutical Manufacturing Practice). RQ 6/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 L’administration de produits radiopharmaceutiques expose les autres personnes à un risque d’irradiation externe ou de contamination (par l’urine, les vomissures, etc.). Par conséquent, il faut prendre les précautions de protection contre l’irradiation, conformément aux prescriptions nationales en vigueur. Lors de la manipulation des échantillons sanguins, il faut effectuer très soigneusement le marquage de ce produit radiopharmaceutique. Même si l’on a examiné le patient, aucune méthode ne garantit totalement l'absence du virus de l'hépatite B, du VIH (Virus d'Immunodéficience Humaine) ou d'un autre agent contagieux. En principe, il faut considérer tout échantillon sanguin humain comme étant potentiellement contagieux. Vu la faible quantité de substances chimiques présentes dans le produit, on ne recommande aucune autre précaution de manipulation, hormis les mesures nécessaires liées à la nature radioactive et pharmaceutique du produit. Procédure de détermination du nombre d’érythrocytes Il faut utiliser la solution de chromate [51Cr] de sodium sans la diluer. Procédure de marquage des globules rouges La méthode suivante décrit l’utilisation de 25 ml de sang. Lorsqu'on acquiert plus d'expérience, on peut adapter cette procédure et réduire de moitié la quantité de sang utilisée lors de l’étape 2. 1. Prélever 25 ml de sang chez le patient au moyen d’une seringue héparinisée. Placer 5 ml dans un tube gradué, ajouter une petite quantité de saponine en poudre et mélanger afin d’hémolyser les cellules. On utilise cet échantillon (échantillon 1) pour mesurer le rayonnement ionisant naturel (=bruit de fond). 2. Placer le reste du sang (20 ml) dans un flacon stérile, avec 4 ml d'une solution standard ACD. 3. Mélanger le sang à la solution ACD, ajouter lentement 0,74 à 1,11 MBq (20 à 30 μCi) de la solution de chromate [51Cr] de sodium, et continuer à mélanger calmement et de manière continue. On ajoute 3,7 MBq (100 μCi) lorsqu'on détermine simultanément le temps de survie des globules rouges (voir cidessous). 4. Laisser reposer pendant 30 minutes à température ambiante. 5. Ajouter 50 mg d’acide ascorbique (sous forme d’un liquide injectable stérile), afin de réduire le chromate non lié en une forme trivalente. 6. Ajouter 40 ml d’une solution saline isotonique stérile pour le rinçage. Agiter calmement 10 à 12 fois. 7. Centrifuger pendant 5 à 10 minutes, à moins de 1000 r.p.m. 8. Enlever le surnageant, le jeter et reconstituer au moyen d’une solution saline isotonique stérile, pour obtenir un volume de 20 ml. 9. Diluer un aliquot d’1 ml des cellules marquées remises en suspension au moyen d’eau distillée ou d'une solution saline contenant de la saponine (afin d’hémolyser les cellules), pour obtenir un volume de 1000 ml. Mesurer un aliquot de 5 ml de cette solution. Ceci servira de norme (échantillon 2). 10. Injecter par voie intraveineuse un aliquot des globules rouges marqués, remis en suspension et non dilués, avec la quantité requise de radioactivité. On peut déterminer de manière précise le volume (V) de cet aliquot, en pesant la seringue et l’aiguille avant et après l’injection. 11. Attendre 10 minutes, afin de permettre aux cellules marquées de se mélanger au système vasculaire. En cas de polycythémie et de splénomégalie, prolonger ce délai et attendre 30 à 40 minutes. RQ 7/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 12. Au niveau du bras non utilisé pour l'injection des cellules marquées, prélever (sans appliquer de stase) un échantillon sanguin de 8 ml au moyen d’une seringue héparinisée. Placer 5 ml dans un tube gradué et mélanger avec une petite quantité de saponine en poudre, afin d’hémolyser les cellules (échantillon 3). 13. Utiliser le reste des 8 ml pour obtenir des hématocrites dupliqués (H). 14. Mesurer la radioactivité (cpm) des échantillons 1 à 3, ainsi que celle d’une ampoule vide (échantillon 4) pour déterminer le rayonnement ionisant naturel (bruit de fond)-rayonnement ambiant. 15. Calculer le volume total de globules rouges à l’aide de la formule suivante : R = 1000 (S-B) x V x H x F (P-A) 100 Où : 16. R = volume total de globules rouges (ml) A = cpm de l’échantillon 1 (bruit de fond du patient) S = cpm de l’échantillon 2 (norme) P = cpm de l’échantillon 3 (échantillon prélevé après l’injection) B = cpm de l’échantillon 4 (rayonnement ambiant) V = Volume injecté (ml) lors de l’étape 10 H = Hématocrite (%) F = facteur de correction (environ 0,96) pour corriger la valeur de l’hématocrite du plasma situé entre les globules rouges. Lorsqu’on utilise un microhématocrite, aucun facteur de correction n’est nécessaire. Si nécessaire, calculer de manière approximative le volume sanguin total (T), à l’aide de la formule suivante : T= R x 100 H x F x 0,91 On multiplie l'hématocrite corrigé par 0,91, pour compenser le fait que les globules rouges ne se répartissent pas de manière uniforme dans la circulation. Cependant, en cas de nombreuses anomalies et en cas de grossesse (suite à une modification du volume circulant), ce facteur 0,91 est incorrect et la valeur T obtenue par cette méthode n’est donc qu’une valeur approximative. Procédure de détermination du temps de survie des globules rouges La procédure décrite suit la méthode C issue du rapport concernant les Méthodes Recommandées pour l’examen de la Survie des Globules Rouges marqués par Radio-isotope, rédigé par l’ICSH (The International Committee for Standardisation in Haematology, Commission Internationale de Standardisation en Hématologie) (Brit. J. Haemat. 1971, vol. 21, pages 378-386). On peut également utiliser les méthodes A ou B issues de ce rapport. Lorsqu’on détermine simultanément le volume des globules rouges, il faut suivre les étapes 1 à 5 de la procédure décrite ci-dessus, mais introduire néanmoins les variations suivantes : i. Lorsque la numération leucocytaire est supérieure à 25.000/ml, vous devez centrifuger le mélange de sang et de solution ACD, séparer le plasma, enlever le buffy coat (couche leucocytaire) et reprendre à nouveau le plasma. ii. Pendant l’étape 3, ajouter 3,7 MBq (100 μCi) de la solution de chromate [51Cr] de sodium. iii. A la fin de l’étape 5, diviser les cellules marquées en suspension. Lorsqu’on ne détermine que le temps de survie des globules rouges, il faut suivre la procédure des étapes 2 à 5 (voir ci-dessus). Mélanger néanmoins 10 ml de sang du patient avec 2 ml de solution ACD, et ajouter 1,48 à 1,85 MBq (40 à 50 μCi) de la solution de chromate [51Cr] de sodium. Il n’y a pas d'étape de rinçage. Après RQ 8/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 avoir ajouté l’acide ascorbique lors de l’étape 5, laisser reposer pendant 3 minutes et procéder de la manière suivante : 6. Injecter par voie intraveineuse la quantité requise du mélange sanguin marqué. 7. Après 10 minutes, prélever un échantillon sanguin de 7 à 10 ml, au moyen d’une seringue héparinisée, et au niveau d’une autre veine que celle où a eu lieu l’injection. (Lorsqu’on suspecte que le mélange est incomplet après 10 minutes, il faut prélever l’échantillon après 60 minutes). 8. Centrifuger 2 ml de cet échantillon et déterminer la radioactivité du plasma. 9. Après 24 heures, prélever un nouvel échantillon, ainsi que 3 autres échantillons entre les jours 2 et 7. Ensuite, prélever encore au moins 2 échantillons par semaine, pendant la période d'examen. 10. Mesurer le taux d’hémoglobine (g/100 ml), à l'aide de la méthode au cyanure d’hémoglobine, ou l’hématocrite (PCV) d’une partie de chaque échantillon. 11. Ajouter une petite quantité de saponine à chaque échantillon, bien mélanger afin de s’assurer que l’hémolyse s'effectue, et pipeter ensuite 1 à 3 ml dans un tube gradué. Conserver les échantillons à une température comprise entre 2 et 4°C. 12. Le dernier jour de l’examen, mesurer la radioactivité de chaque échantillon, ainsi que celle de l’échantillon plasmatique du prélèvement effectué après 10 minutes (ou 60 minutes) et celle d’un tube vide, afin d’en déduire le bruit de fond. Les valeurs obtenues sont reproduites sous forme de cpm/ml de globules rouges. 13. Corriger les chiffres cpm, vu la dégradation physique, et mettre ensuite les données sous forme d’un diagramme, selon les indications des pages 383 et 384 du rapport d’Examen des Globules Rouges marqués par Radio-isotope de la Commission Internationale. Dans ce rapport, on trouve une analyse approfondie des données concernant le survie des globules rouges, une table reprenant la survie moyenne du Cr et les facteurs de correction. Habituellement, on utilisait le temps nécessaire à la disparition de la moitié de la substance marquée de la circulation (T1/2 ou T 50Cr) comme unique index. Dans le rapport de la Commission Internationale, on insiste néanmoins sur le fait qu’il n’existe simplement aucun lien entre le T50Cr et la durée de vie moyenne des globules rouges, ce qui représente le paramètre requis en pratique clinique. Radioactivité On calcule la quantité de solution de chromate [51Cr] de sodium à administrer au moyen de la concentration radioactive à 12.00 GMT, le jour de l’administration. On effectue le calcul en multipliant la concentration radioactive à la date de référence pour l’activité par le facteur de désintégration, indiqué dans la table suivante : * Jours avant (-) ou après la date de référence mentionnée sur l’étiquette. Jour* Facteur Jour* Facteur Jour* Facteur RQ 9/10 ‘ GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801 -28 2.015 -4 1.105 20 0.606 -26 1.917 -2 1.051 22 0.577 -24 1.823 0 1.000 24 0.549 -22 1.734 2 0.951 26 0.522 -20 1.649 4 0.905 28 0.496 -18 1.569 6 0.861 30 0.472 -16 1.492 8 0.819 35 0.417 -14 1.419 10 0.779 40 0.368 -12 1.350 12 0.741 45 0.324 -10 1.284 14 0.704 50 0.286 -8 1.222 16 0.670 55 0.253 -6 1.162 18 0.637 60 0.223 RQ 10/10
