HIA type 2

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Thyroïdite à
l’amiodarone
Nicole van Rossum, MD, FRCP
Professeure agrégée Université de Sherbrooke
Endocrinologue, CIUSSS de l’Estrie-CHUS, installation Fleurimont
Objectifs
Plan
•
•
•
•
•
•
Introduction-rappels physiologiques
Types hyperthyroïdies induites par l’amiodarone
Évaluation clinique
Investigations
Décisions thérapeutiques
Conclusion
INTRODUCTION
Amiodarone
• Structure chimique similaire
aux hormones
thyroïdiennes(HT)
• Certains effets mimant les
HT
Amiodarone
•
•
•
•
•
Antiarythmique, classe III
Très lipophile
T1/2 40 jours
T1/2 57 jours (métabolite)
Fort contenu en iode
Amiodarone
• Besoin iode: 150-200
mcg/jour
• Contenu iode immense:
• 1 co 200 mg = 75 mg!
CONTENU IODE
0,150 mg
75 mg
• Donc 500 x les besoins
quotidiens
• Pourquoi est-ce important?
Amiodarone
Besoins quotidiens
Rôle iode production HT
Production HT-régulation
• Autorégulation surcharge
iodée
• Limite synthèse et captation
iode
• Puis rééquilibre
• Échappement au bloc
• Mais…
Désordre régulation surcharge iodée
• Persistance du bloc
hypothyroïdie
• Insuffisance du bloc
Utilisation du surplus iode = Hyperthyroïdie
• Associé maladie thyroïdienne sous-jacente (auto-immune)
Autres effets amiodarone
• Effet cytotoxique sur les cellules folliculaires
• Induit apoptose
• Indépendant de l’iode
HYPERTHYROÏDIE INDUITE PAR
L’AMIODARONE (HIA)
HIA
ÉVALUATION CLINIQUE
Hyperthyroïdie induite amiodarone
(HIA)
• Type 1:
Induite surplus iode
• Type 2:
Thyroïdite destructive
• Composantes mixtes
HIA type 1
• Surutilisation de l’iode disponible
• Effet Jod-Basedow
• Excès sécrétion HT
• Maladie thyroïdienne sous-jacente (GMN autonome, Graves’)
HIA type 2
• Thyroïdite (effet cytotoxique)
• Libération réserve HT
• Plus souvent thyroïde N préamiodarone
HIA mixte
• Surutilisation iode
• Aussi une composante
cytotoxique/destruction
parenchyme
Prévalence
• Hyperthyroidie: dépend apport usuel en iode
– 2% apport élevé (Amérique du Nord)
– 12% apport faible (Europe, Asie, Amér. Sud)
• Hypothyroidie: 13-6% (élevé, faible)
• 5-6 x + hypothyroïdie avec amiodarone
Facteurs de risque
• Maladie thyroidienne sous-jacente
– Auto-immune
– Goitre multi nodulaire autonome
• Surtout pour HIA type 1 ou hypothyroïdie
• Durée traitement amiodarone
Dépistage
•
•
•
•
HIA peut survenir à n’importe quel moment
Même après arrêt!
Bilan avant début (TSH)
Continuer q 6 mois, ad 12 mois après arrêt
HIA-évaluation
• Histoire:
– Début amio
– ATCD maladie thyroïdienne
– Douleur cervicale
– Sx hyperT4
• Souvent peu de manifestations franches d’hyperT4
• FA
• Instabilité anticoag
Histoire
Type 1
Type 2
• Atcd maladie thyroïdienne
• Début récent amio (méd: 3
mois)
• Douleur cervicale
• Longue durée amio (méd: 30
mois)
Figure 1 The Kaplan–Meier event-free survival estimates the onset time of thyrotoxicosis in type 1 AIT (dotted line)
and type 2 AIT (continuous line).
Luca Tomisti et al. Eur J Endocrinol 2014;171:363-368
© 2014 European Society of Endocrinology
HIA-évaluation
• E/P:
Atteinte oculaire
Goitre, souffle thyroïdien
Examen physique
Type 1
Type 2
• Ophtalmopathie si Graves’
• Goitre multinodulaire/diffus
• Souffle thyroïdien
• Douleur palpation thyroïde
HIA-bilan
Bilan:
•
•
•
•
•
•
Bilan thyroïdien complet, incluant T4-T3
Ac récepteur TSH (TSI)
Échographie-doppler thyroïdien
IL-6
?
CRP ?
Captation iode ?
Bilan
• Répéter bilans thyroïdiens (1-3 sem)
– Parfois auto-résolutif
• T3 souvent abaissée avec amio (effet direct conversion)
• T3 moins abaissée HIA type 1
• Ac récepteur TSH (TSI)
– peu sensible mais spécifique pour HIA type 1
Bilan-imagerie
Doppler thyroïdien
– Très utile si patron franc
– Souvent frustre
– Peu couteux et rapide
Doppler thyroïdien
Faible vascularisation HIA type 2
Doppler thyroïdien
Patron vasculaire frustre…
Bilan
• IL-6
– Peu utile car délai résultat
• CRP
– +/- utile car peu spécifique
Bilan-imagerie
• Captation iode (scintigraphie)
– Souvent peu utile car 2 types HIA
faible capt
– Contenu élevé iode de
amiodarone
– Si N-: HIA type 1
• Certains suggèrent MIBI, peu
utilisé encore
Bilans
Type 1
• T3 souvent plus élevée
• Ac récepteur TSH + si Graves’
sous-jacent
• Captation iode N-
• Doppler: vascularisation 
Type 2
• IL-6 
• CRP 
• Captation iode 
• Doppler: vasc 
Évaluation clinique-on va pencher
vers…
HIA type 1
• Maladie thyr. Sous-jacente
• Début amio récent
• Doppler: vascularisation 
• Écho: GMN
HIA type 2
• Pas de rémission spont.
• Parfois rémission spont.
• Captation iode 
• Captation iode 
• Doppler: vasc 
• Écho: N
HIA
PRISE EN CHARGE
Considérations
• Décider sur poursuite amiodarone
• Classe Tx selon étiologie HIA
• Intensité dépendra compensation hyperT4
• Évaluer besoin traitement long terme
Poursuite amiodarone
• Si possible cesser amiodarone
– Diminuer surcharge iode
– Accélérer retour fonction thyroidienne N
– Diminue risque récurrence
– Surtout si instable et Sx
• Longue T1/2- traitement HIA quand même
Poursuite amiodarone
• Considérer dronédarone
• Si pas alternative, poursuivre amiodarone avec traitement HIA
Traitements
• Support…
• Thionamide (Méthimazole)
• Glucocorticoides
• Définitifs:
– Iode radioactif
– chirurgie
Traitements
Thionamides
– Méthimazole de préférence (au PTU)
– Plus hautes doses nécessaires 10-30 mg BID
– Suivre toxicité (FSC, TFH)
Traitements
Glucocorticoïdes
– Prednisone, 0,5-0,7 mg/kg
– Durée minimale usuelle, 3
mois
– Effets secondaires à suivre…
Autres traitements
• Perchlorate
– Favorise excrétion iode par thyroïde
– Pourrait être utile HIA type 1
– Peu utilisé vu toxicité (aplasie)
Traitements
Type 1
• Thionamide
Type 2
• Glucocorticoides
– Prednisone 0,5 mg/kg/jour
• I131 si capt OK
• Chirurgie si instable et peu réponse
au Rx
• Si condition mixte:
– Méthimazole +
glucocorticoides
Suivi
• Rétablissement euthyr 3-6 semaines (médian)
• Bilan q 2-3 semaines
• Réévaluer traitement si pas de changement T4-T3
• Considérer traitement définitif si stabilisation difficile
Approche Tx
Conclusion
• Distinguer type HIA selon histoire, écho doppler
– Type 1:
•
•
•
•
Surutilisation iode
Maladie thyr sous-jacente
Début amio récent
Traiter thionamide
– Type 2:
• Cytotoxique
• Glucocorticoide
• Souvent situation mixte (MMZ+gluco)
• Si possible cesser amiodarone
• Très longue demi-vie: peut persister ad 12 mois après
arrêt.
Questions?
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