Fixe.UV4.Pharmacologie.Les antidépresseurs
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Fixe : Pharmacologie ANTIDEPRESSEURS La dépression : o Maladie mentale caractérisée par : Modification de l’humeur Tristesse Souffrance mentale Ralentissement psychomoteur o Classification DSM : Episode dépressif majeur isolé Episode dépressif majeur récurent Trouble dysthymique Trouble dépressif non spécifié. o Cause : Exogène (=névrotique) liée à des facteurs environnementaux Endogène (=génétique) indépendante des facteurs extérieurs o Lié à un hypofonctionnement Noradrénaline et 5 Hormones Thymiques Noradrénaline : • Troubles de l’attention, mémoire et concentration • Troubles psychomoteurs • Fatigue • Ralentissement Sérotonine : • Humeur dépressive • Anxiété, phobies • TOC et obsessions • Appétit insatiable et boulimie. o Prise en charge : Il faut distinguer déprime passagère et épisode dépressif En effet pour poser le diagnostic il faut : • La présence d’au moins 5 symptômes pendant une même période d’au moins 2 semaines • Qu’il y ait une différence franche avec l’état habituel Objectif : • Amélioration des symptômes de l’état dépressif • Prévention du risque suicidaire. • Information et éducation du patient sur la stratégie thérapeutique et sur les signes précoces de rechute à repérer. Prise en charge psychothérapeutique (surtout en début de traitement) Suivi du patient pour évaluer l’efficacité du traitement Le traitement doit être suffisamment long (6 mois à 1 an) pour prévenir les rechutes. L’arrêt du traitement sera progressif sur plusieurs semaines afin d’éviter le syndrome de sevrage. Evaluation de la tolérance et du risque suicidaire quelques jours après la mise en place. Mécanisme des antidépresseurs : o Antidépresseurs imipraminiques : Indiqués dans : • Dépression notamment endogène • TOC • Prévention des attaques de panique • Enurésie de l’enfant Propriété pharmacologiques • Recapture pré synaptique de la sérotonine, dopamine et NA : effet thérapeutique. Effets indésirables : • Neurologiques : confusion, tremblements, insomnie, baisse du seuil épileptogène. • Anti cholinergiques : bouche sèche, constipation, rétention urinaire • Cardiovasculaires : dose dépendants : hypotension et arythmies • Psychiques : levée d’inhibition psychomotrice avec risque suicidaire, anxiété, inversion rapide de l’humeur. • Métaboliques : prise de poids, troubles endocriniens, troubles hépatiques (transaminases à surveiller). Interaction médicamenteuses : • Association contre indiquée IMAO • Association déconseillées : ISRS, clonidine, oxytriptan, rilménidine • Associations à utiliser avec précautions : anticholinergiques, anti hypertenseurs, anticonvulsivants, baclofène, autres dépresseurs du SNC Contre indications • IDM récent, trouble de la conduction cardiaque. • Glaucome, rétention urinaire • Grossesse, allaitement • Hyper sensibilité. Associations justifiées : • Neuroleptiques (épisodes dépressifs majeurs avec composante psychotique) • Correction de l’hypotension o ISRS : inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine Exemples : • Fluoxétine, Prozac • Fluvoxamine, Floxyfral • Citalopram, Seropram • Escitalopram, Seroplex • Sertraline, Zoloft • Paroxétine, Deroxat Indiqués dans : • Episode dépressif majeur • TOC, phobies • Prévention des attaques de panique • Boulimie, anorexie • Prévention des récidives (Sertraline) Pharmacocinétique : • Absorption lente et faible • Métabolisme hépatique important • Demie assez longue => une prise par jour suffit. EI : • Peu importants : Nausées, vomissements, tremblements, céphalées. • Levée des inhibitions psycho motrices avec risque suicidaire • Risque de Syndrome sérotoninergique o Confusions o Myoclonies, agitations, tremblements o Sueurs frissons, fièvre hyperthermie o Diarrhées o Tachycardie o Hyponatrémie Intérractions médicamenteuses : inhibition partielle du Cyt P450 2D6 • Contre indiquées : IMAO, triptans, métoprolol • Déconseillées : AD imipraminiques, méthadone, clozapine, olanzapine o IRSNa : inhibiteurs doubles (NA et sérotonine) Exemples : • Venlafaxine, Effexor • Milnacipran, Ixel • Duloxétine, Cymbalta Indications : • Episodes dépressifs majeurs • Venlafaxine : prévention des récidives, des attaques de panique, anxiété généralisée (phobie sociale) • Duoxétine : douleurs neuropathiques diabétiques. Pharmacocinétique : • Métabolisme hépatique important (augmentation des transaminases) notamment duloxétine (surveillance hépatique +++) o Inhibition du Cyt P450 o Elimination urinaire • • • o Demi-vie 8-10h. Effets indésirables : o Troubles digestifs o Venlafaxine : poussées hypertensives Interactions médicamenteuses : o Contres indiquées : IMAO, triptans o Déconseillées : ISRS, entacapone, tramadol Précautions : o Réduire posologie de 50% si IR ou IH o Arrêt progressif du traitement o Possibilité de levée d’inhibition. o IMAO : Classe A : • Maclobémide, Moclamine • Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs. • Antidépresseurs inhibant sélectivement la mono-oamine oxydase de type 1 (métabolisant 5-HT et NA) • A effet psychotonique sans effets sédatifs ni anxiolytique • Efficacité comparable à celle des imipramines • Pro-Drogue libérant un métabolite plus actif et métabolisation hépatique très intense : • Effets indésirables : troubles de la tension, levée des inhibitions • Interactions médicamenteuses : o Association contre indiquée : dextrométorphane, mirtazapine, tramadol, triptans, bupropion ? o Associations déconseillées : AD imipraminiques, ISRS, minalcipran, Venlafaxine, carbamazépine, o Mirtazapine, Norset : Antidépresseur divers à propriétés sédatives d’efficacité comparable à celle des AD imipraminiques et ISRS Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs. EI : • Somnolence, prise de poids. • Augmentation des transaminases. • Hématologiques dont agranulocytose rare => surveillance hématologique. o Miansérine, Athymil : Anti dépresseurs tétracyclique sédatif et anxiolytique. Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs. EI : Somnolence, constipation, agranulocytose. o Tianeptine, Stablon Antidépresseur inducteur de la recapture pré-synaptique de la sérotonine à profil d’action intermédiaire. Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs. EI : rares, pas d’effets anti cholinergiques CI : IMAO Levée d’inhibition et Antidépresseurs : o Elle peut survenir en début de traitement dans les 10 premiers jours. o Correspond à un effet latéral immédiat des AD Stratégie thérapeutique : o Episode dépressif caractérisé : Léger => soutien psychologique et surveillance • Echec du traitement => IRSNa ou antidépresseurs tricycliques Modéré => En ambulatoire : ISRS ou IRSNa ou autres antidépresseurs et psychothérapie. • Après 4 à 8 semaines : évaluation de l’efficacité du traitement. Sévère => En ambulatoire ou en hospitalisation : IRSNa et Psychothérapie • Après 4 à 8 semaines évaluation de l’efficacité du traitement.
