Synthèse des hormones thyroïdiennes (T3 et T4)
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L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Pr J KHATER - La thyroïde La thyroïde 1 Généralités - - - C’est la plus volumineuse des glandes endocrines (20 grammes). Elle se place au niveau de la trachée en avant de l’os hyoïde. Elle est très vascularisée. Elle est composée du point de vue histologique de follicules qui sont en fait des vésicules lesquels sont entourés de cellules appelés thyrocytes. Les thyrocytes sont des cellules épithéliales particulière avec à leur pôle apical des villosités. Ces vésicules contiennent la colloïde en plus ou moins grande quantité selon que la thyroïde soit active ou non. En période d’activité de la thyroïde le volume de colloïde est assez faible (car réservoir d’hormone). On retrouve également des cellules para-folliculaires : les cellules C. Ces cellules C produisent des hormones à calcitonine qui n’est pas une hormone thyroïdienne et qui intervient dans le métabolisme phosphocalcique. 2 Synthèse des hormones thyroïdiennes (T3 et T4) - - - - - Ce sont des hormones qui dérivent d’un acide aminé appelé tyrosine par iodation : o Lorsqu’il y a un atome d’iode greffé on obtient la mono-iodo-tyrosine (MIT). o Lorsqu’il y a deux atomes d’iodes greffés on obtient la di-iodo-tyrosine (DIT). Lorsque deux DIT se couplent on obtient la T4. Lorsque un DIT et un MIT se couplent on obtient la T3. Le pôle basal des thyrocytes est en rapport avec des capillaires sanguins. La synthèse de T3 et T4 se fait à partir de deux substrats : o L’iode. o La thyroglobuline. La thyroglobuline : o Elle est synthétisée par les thyrocytes à partir d’acides aminés et de glucides captés dans le sang. o C’est une glycoprotéine très longue (presque 3000 acides aminés) et des radicaux tyrosyles. o Une fois synthétisée elle va aller dans la colloïde par exocytose. L’iode : o Il est capté par le thyrocyte dans le sang. o Il est lui fournit par l’alimentation en quantité variable (beaucoup à la mer, peu à la montagne). 1 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Pr J KHATER - La thyroïde - - - - 2 o L’ion est capté dans le sang sous forme ion I- qui est transformé dans le thyrocyte soit en ion I+ soit en iode (I2) cela grâce à des enzymes appelés peroxydases (par oxydation). o On peut utiliser des inhibiteurs de la peroxydase pour limiter la production de T3 ou T4. On peut agir aussi sur les substrats non pas en inhibant mais en entrant en compétition avec la captation de l’iode grâce à des anions tels que le perchlorate et l’oxycrat. La présence d'une forte dose d'iode dans les thyrocytes entraine un blocage de la synthèse. Besoin quotidien = 150 mg/j. 1er étape : iodation de la thyroglobuline (dans la colloïde). Il y a d’abord la fixation des atomes d’iodes sur les résidus thyrosyl de la thyroglobuline, grâce à l’iodinetransférase. Elle permet la synthèse de MIT et DIT. 2ème étape, la condensation (dans la colloïde) de : o Deux molécules de DIT pour obtenir T4. o D’une molécule de DIT et d’une molécule de MIT pour obtenir T3. 3ème étape. La dégradation de la colloïde, sous l’action d’enzymes protéolytiques, libère : o MIT et DIT qui seront recyclés. o T3 et T4 qui vont pouvoir passer dans le sang. La thyrotropine (TSH) intervient lors : o De la captation de l’iode. o De l’iodation. o De l’entrée de la thyroglobuline avec T3 et T4 dans le thyrocyte. L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Pr J KHATER - La thyroïde 3 Sécrétion - La sécrétion se fait de manière stable dans la journée avec un tout petit maximum nocturne. Elles sont sécrétées très tôt au cours de la vie fœtale (11ème SDD) sous l’effet d’une thyrotropine fœtale (le fœtus reçoit très peu d’hormones thyroïdiennes maternelle). Par la suite la sécrétion varie très peu au cours de la vie. La sécrétion peut diminuer avec l’âge selon les individus, en particulier chez les femmes. 4 Transport – Organe cible - - - - T3 et T4 n'ont pas le même rôle physiologique. T3 présente une action plus puissante. T4 peut être convertie en T3 dans le sang (donc T4 = forme de "réserve" des hormones thyroïdiennes). T3 et T4 circulent dans le sang liés à des protéines : o La TBG (Thyroxine Binding Globuline) qui lie plus T4 et T3. o La sérumalbumine (non-spécifique). o La TBPA (Thyroxine Binding Pre-Albumine). Autre réservoir d’hormone colloïde avec la thyroglobuline iodée, T3 et T4. La dégradation de l’hormone se fait dans le foie par des conjugaisons. Les métabolites issus de sa dégradation sont éliminés dans l’intestin via la bile. Les récepteurs sont présentent un peu partout dans l’organisme. Les hormones thyroïdienne n’ont pas d’organes cibles spécifiques. D’un point de vue général elles agissent sur la croissance et la maturation et sur le métabolisme. Il existe deux hormones thyroïdiennes T3 et T4. o La plus active des deux est T3. o T4 est sécrété en plus grande quantité, si elle n’est pas très active en ellemême, elle peut être convertie en périphérie (foie et rein) en T3, cela par déiodisation. En même temps que cette conversion, il y a une quantité non négligeable de RT3 inactive (hormone T3-inverse). Il faut considérer T4 comme hormone de réserve et une pro-hormone de T3. 5 Mode d’action cellulaire - - C’est une hormone hydrophile, cependant elle agit via des récepteurs intracellulaires. Elle rentre dans les cellules des tissus grâce à des systèmes de transports. Les récepteurs sont situés au niveau des cellules, le point d’impact étant l’ADN du noyau. Leur action se traduit par : o Une augmentation de transcription et de synthèse protéique. Exemple : la Na+/K+-ATPase (protéine ubiquitaire). o L’augmentation du nombre de mitochondrie. Les récepteurs ont beaucoup plus d’affinité pour T3 que T4. 3 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Pr J KHATER - La thyroïde 6 Effets biologiques 6.1 Croissance et développement - - - Il y a augmentation des synthèses sous l’effet des hormones thyroïdiennes. Cela se manifeste dès la vie intra-utérine, les hormones thyroïdiennes étant indispensables au bon développement et à la maturation du SNC. En cas de déficit d’hormones thyroïdiennes durant la vie utérine, il va avoir un retard de croissance du cortex et du cervelet qu’il faudra traiter dès la naissance. C’est la raison pour laquelle il y a un dépistage systématique à la naissance. Si on ne traite pas ce déficit on aboutit au crétinisme thyroïdien. Après la naissance les hormones thyroïdiennes agissent en synergie avec l’hormone de croissance pour : o La croissance linéaire des os. o La croissance de la peau et des phanères. o Mais pas pour les viscères. Explique que le nanisme par déficit d’hormones thyroïdiennes n’est pas harmonieux. 6.2 Métabolisme - - - - 4 Il s’agit d’une action stimulante sur le métabolisme. Les hormones thyroïdiennes augmentent la consommation en oxygène dans tous les tissus. Pour ce qui est du métabolisme énergétique (lipides et glucides), il est augmenté par l’action des hormones thyroïdiennes : o Augmente l’oxydation du glucose. o Augmente la possibilité de production de glucose par la néoglucogenèse. o Augmente l’utilisation des réserves par la glycolyse. o Augmente la lipolyse. Ces réactions anabolisantes ont pour conséquences une augmentation de la calorigénèse c'est-à-dire la production de chaleur. En cas d’hyperthyroïdie du fait de l’augmentation des hormones thyroïdienne il y a : o Une consommation exagérée de l’utilisation des réserves (amaigrissement). o Utilisation des protéines musculaires (fonte musculaire). o Production de chaleur, il est thermophobe. Il est toujours chaud. o Hypersudation (transpiration). o Polydipsie. En cas d’hypothyroïdie du fait du déficit en hormones thyroïdiennes il y a : o Température centrale est diminuée. Il est frileux. o Un hypo-métabolisme qui se traduit par une asthénie. Les hormones thyroïdiennes ont un effet par l’intermédiaire d’autres hormones dont elles facilitent l’efficacité. o L’adrénaline (hormone de la médullosurrénale) qui voit son efficacité augmenté sous l’effet des hormones thyroïdiennes du fait de l’augmentation de ses récepteurs. L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Pr J KHATER - La thyroïde - o Hormones du métabolisme énergétique : l’insuline, le glucagon, les glucocorticoïdes (hyperglycémiante). En cas d’hypothyroïdie il y a une perte d’efficacité de ces hormones (et vice versa en hyperthyroïdie). Clinique : il faudra souvent dans le traitement des hyperthyroïdies utiliser des βbloquants qui diminuent les effets de l’adrénaline. 6.3 Autres effets - - Pour permettre l’augmentation du métabolisme, il faut augmenter la ventilation (augmentation de l’apport d’O2). Augmentation de la fonction cardiaque (augmentation de Fc et VES). L’hypothyroïdie est liée à une bradycardie tandis que l’hyperthyroïdie est à l ‘origine d’une tachycardie. Les hormones thyroïdiennes augmentent la formation de récepteurs au LDLcholestérol et ont donc tendance à diminuer le taux de cholestérol plasmatique. Les hormones thyroïdiennes sont nécessaires pour la conversion hépatique du carotène en vitamine-A. En cas de déficit des hormones thyroïdiennes le carotène s’accumule dans les tissus avec une coloration jaunâtre de la peau. 7 Contrôle de la sécrétion - - - Au niveau de l’hypophyse il y a une thyréotropine antéhypophysaire qui intervient dans le sens d’une facilitation dans toutes les étapes de la synthèse des hormones et également dans sa libération. Cette thyréotropine (TSH) subit l’influence d’hormones hypothalamique : o Une stimuline spécifique appelée thyréostimuline (TRH). o Une statine non spécifique appelée somatostatine (SIH). Il y a un rétrocontrôle des hormones thyroïdiennes sur l’hypophyse (ce rétrocontrôle est absent sur l’hypothalamus). 5 L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Pr J KHATER - La thyroïde - Le froid augmente la sécrétion des hormones thyroïdiennes. La situation de stress inhibe la sécrétion des hormones thyroïdiennes. La quantité d’iode disponible par les thyrocytes influence aussi la synthèse. Il faut qu’il y ait suffisamment d’iode (mer). Il y avait un manque d’iode dans les montagnes (crétin des alpes) qui est maintenant contré dans par le sel de l’alimentation. 8 Physiopathologie - - Le dosage de la TSH représente le dosage sanguin de référence dans le bilan d'une anomalie de la thyroïde. Le dosage de la TSH suffit le plus souvent au dépistage d'une anomalie de fonctionnement de la thyroïde. D'autres examens sont souvent nécessaires secondairement : dosage sanguin des hormones thyroïdiennes T3 et T4 + échographie de la thyroïde. Remarque : la TSH est plus élevée chez le nouveau-né ; elle s'abaisse au cours des 3 premiers mois de grossesse. Valeurs normales de la TSH : entre 0.15 et 5 mU/L 8.1 Hypothyroïdie - - - - 6 On parle d’hypothyroïdie : o Primaire lorsqu’elle est due à la thyroïde o Secondaire causée par l’hypophyse. o Tertiaire causée par l’hypothalamus. Chez l’enfant : o Un crétinisme qui s’est produit avant la naissance. donc l’utilité du dépistage. o Un nanisme disharmonieux. o Un excès de poids. Chez l’adulte : o Un hypo-métabolisme qui occasionne une obésité. o Des tissus infiltrés : une peau épaisse est jaunâtre et une macroglossie. o Sur les cordes vocales et sur le palais. Une voix roc. o Un ralentissement intellectuel. o Une somnolence. o Un individu frileux dont les extrémités sont froides. o Une faiblesse musculaire. o Une fréquence cardiaque basse. o Goître : augmentation de volume de la thyroïde. Du fait de l’hypothyroïdie le feedback négatif est très actif. Il y a une stimulation de l’hypophyse à l’origine d’une augmentation de TSH qui a aussi un effet trophique sur la glande. Diagnostic : dosage sur TSH. Traitement : administration de T4 qui sera converti en T3 dans l’organisme L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE2 – Pr J KHATER - La thyroïde 8.2 Hyperthyroïdie - - Le syndrome de thyréotoxicose (maladie de Basedow). o Augmentation du métabolisme. Perte de poids. o Sujet agité et excité. o Transpiration. o Thermophobe. o Tachycardie. o Exophtalmie (yeux ressortent) à cause de l’infiltration des tissus périorbitaire. Traitement : o Antithyroïdiens qui agissent au niveau de la synthèse. o Retire tumeur par la chirurgie. o Destruction par de l’iode radioactif de la glande thyroïde. 7
