Corrigé Commentaire Correspon Corrigé

Extraire et exploiter des informations sur l’utilisation de réactifs chimiosélectifs pour mettre en évidence le caractère sélectif ou non d’une réaction.
application I: sélectivité en chimie organique
mentation de
notion de dép
l’amine soit l’a
Corrigé
Correspondan
a.
Extraire et ex
tection d’une
peptidique po
sélectif ou no
O
O
O
Corrigé
a. Dipeptide A
HO
A
b. Pour obtenir le produit B, seule la fonction
cétone a été réduite en alcool, l’ester n’a pas été
transformé. Il faut donc utiliser NaBH4. Pour obtenir le produit C, dans lesquels les 2 groupes caractéristiques de A ont été réduits en hydroxyde, il
faut utiliser LiAlH4.
c. La réaction de A, qui possède plusieurs groupes
caractéristiques susceptibles d’être réduits, en B ne
transforme qu’un seul des groupes caractéristique.
Elle est donc sélective. Ce n’est pas le cas de la
transformation de A en C.
d. En utilisant LiAlH4, le chimiste peut réduire l’ester en alcool pour effectuer la transformation de B
en C.
e. En effectuant le spectre IR, le chimiste s’assure
de l’absence de bande C==O qui apparaîtrait dans
la région 1 600 à 1 800 cm−1. Il ne peut donc pas
s’agir du produit B, il y a donc de forte chance pour
qu’il s’agisse bien du produit C.
Commentaire
Pour aller plus loin, des variations avec d’autres
composés donneurs d’hydrure,
réduisant sélective1
ment les dérivés d’acides.
248tPARTIE 3 AGIR
H2N
Dipeptide GlyH2N
Dipeptide GlyH2N
Dipeptide AlaH2N
Remarques :
tLes propriét
tinctes : il est
absolument pa
tLes composé
aminés sont é
application II: synthèse peptidique
O
1 a. Dipeptides obtenus :
O
OH
OH
NH
NH2
5 Le fait de pouvoir enlever les deux groupes protecteurs dans des conditions différentes est utile
si on ne veut pas s’arrêter au stade dipeptide. En
effet, si on veut ajouter l’acide α-aminé alanine,
par exemple, on pourra synthétiser Ala-Leu-Gly ou
Leu-Gly-Ala selon la fonction chimique qui a été
déprotégée.
Leu-Gly
HN
O
Gly-Leu
O
NH2
O
OH
HN
6 a. Pour synthétiser Pro-Leu-Gly il faudra déproté-
O
H2N
O
ger la fonction amine de la leucine.
NH
Gly-Gly
Leu-Leu
b. Formule topologique du tripeptide Pro-Leu-Gly :
OH
O
O
HN
NH
peuvent réagir, donc la synthèse est non sélective.
2 a. Les sites accepteurs sont notés δB et sites
donneurs notés δv :
δv
O
δB
δv H
δB
δB O
v
δ
B
δ N δB
H
H
c. La fonction acide carboxylique de la glycine étant
déjà protégée, il faut protéger la fonction amine de
la proline (pour éviter Pro-Pro) et activer la fonction
acide carboxylique de la proline.
δB δv δB
δv
H
δB O
B
N
Hδ
O
H B
δ
δv
7 a. Il y a six étapes pour cette synthèse : deux protections, une activation, le couplage et deux déprotections, ce qui fait un rendement :
η = 0,906 = 0,53 = 53 %.
b. Dans le cas d’un polypeptide composé de
dix acides α-aminés (41 étapes), le rendement tombe
à 1,3 %.
c. En utilisant un polymère insoluble, on simplifie les
étapes de séparation et de purification, car le polypeptide reste accroché au support solide, ce qui augmente le rendement de chaque étape (une simple filtration suffit) et donc le rendement global.
b. Sites devant réagir :
O
δB O
H
H
H
δv
N
H
H
O
O
H
c. Mécanisme de la première étape :
O
OH
NH2
H2N
O
O
Pro-Leu-Gly
b. Les deux fonctions de la leucine et de la glycine
N
OH
NH
H2N
OH
8 Un groupe protecteur est un groupe caractéristique, volontairement créé dans une molécule polyfonctionnelle afin de bloquer la réactivité de l’une
de ses fonctions. Cette fonction est temporairement
transformée en une autre fonction.
Le groupe protecteur utilisé doit réagir de manière
sélective avec la fonction à protéger, être stable lors
des réactions suivantes et pouvoir être enlevé (clivé)
facilement et de manière sélective, une fois la réaction effectuée.
L’utilisation d’un groupe protecteur nécessite au
moins deux étapes supplémentaires dans une synthèse. Il faut donc que les étapes de protection et
de déprotection aient lieu avec de très bons rendements.
O
3 La réaction entre un acide carboxylique et une
amine est lente. On active la fonction acide carboxylique pour augmenter la vitesse de la réaction.
Complément
Si l’une des deux fonctions acide carboxylique est
activée, la deuxième est rarement protégée en pratique
(cela n’est pas nécessaire).
4 On ne peut pas protéger la fonction amine en
créant une fonction amide, car, lors de l’étape de
déprotection, on casserait aussi la liaison peptidique.
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