MEMOIRE DIU PEDAGOGIE MEDICALE ERIC SOUIED Praticien Hospitalier en Ophtalmologie Hôpital Intercommunal de Créteil Service du Pr Gisèle Soubrane Nouvelle approche de l’Angiographie à la fluorescéine rétinienne adaptée à l’enseignement Le 15 Octobre 2004 L’angiographie à la fluorescéine représente l’examen de référence pour les pathologies rétiniennes. Cet examen consiste dans un premier temps en la réalisation de clichés de la rétine monochromatiques, en couleur verte, rouge et bleue. Le cliché en lumière verte permet de visualiser au mieux les vaisseaux rétiniens. Le cliché en lumière bleue permet de visualiser les couches les plus superficielles de la rétine, le pigment xanthophylle et donc l’aire maculaire. Le cliché en lumière rouge donne accès aux couches plus profondes de la rétine et donc de visualiser les vaisseaux choroïdiens. Dans un second temps, des clichés sont réalisés après injection de fluorescéine 10% en injection intraveineuse. On distingue classiquement les clichés au stade précoce (0’15’’ à 0’40’’ : temps artériel, temps veineux), au stade intermédiaire (1’30 à 2’30) et au stade tardif (4’00’’ à 5’00’’) de la séquence angiographique. Il existe plusieurs systèmes d’acquisition : pellicule argentique, clichés numériques sur caméra optique ou encore sur système confocal. Seul le médecin investigateur qui réalise l’angiographie à la fluorescéine a directement accès à la cinétique de l’examen. L’angiographie à proprement parler n’est visualisable qu’une seule fois, par un seul investigateur. L’examinateur réalise des clichés durant l’examen puis sélectionne en les meilleurs. Concrètement, ces clichés serviront document pour les médecins correspondants mais aussi pour l’enseignement. La cinétique de la fluorescéine est approximativement déduite à partir des clichés angiographiques. L’interprétation des clichés angiographique requière une expertise dans le domaine, acquise après plusieurs années d’expérience. L’enseignement de l’angiographie à la fluorescéine se fait actuellement à partir de clichés angiographiques. Les notions angiographiques cinétiques telles que l’imprégnation ou la diffusion de la fluorescéine ne sont enseignées qu’à partir de la comparaison d’une succession de clichés. Dans les pays anglo-saxons, et d’une façon générale dans la grande majorité des pays industrialisés, l’angiographie est actuellement pratiquée par des photographes et seule l’interprétation des clichés est réalisée par des médecins ophtalmologistes spécialisés. En d’autres termes, dans ces pays ces médecins n’ont pas accès à l’information directe, à la visualisation de la séquence angiographique. Pour des raisons démographiques, à savoir le vieillissement de la population et l’augmentation croissante du nombre d’angiographies réalisées d’une part et la diminution du nombre de praticiens d’autre part, une dérive vers le système anglo-saxons est prévisible dans les années à venir. L’analyse de l’évolution morphologique des pathologies rétiniennes et maculaires se fait à partir de rétinographies couleurs ou monochromatiques et de l’angiographie à la fluorescéine. Pour les pathologies d’évolution lente, les différents clichés réalisés à intervalles réguliers dans le temps peuvent être comparés en regardant successivement une image par rapport à l’autre. L’enseignement de l’histoire naturelle des affections rétiniennes et maculaires reste essentiellement théorique, descriptif, ou basé sur 2 ou 3 clichées distancés dans le temps. Le logiciel EyeToolkit permet entre autres fonctions un calage automatique des images. Durant une angiographie à la fluorescéine, le patient exerce des mouvements immanquables du regards ce qui entraîne des déplacements des repères d’une image à l’autre. Il en est de même d’un examen angiographique à l’autre, les positions du regard ayant inévitablement changé. Les contrastes sont également modifiés d’un examen à l’autre. Ce logiciel permet de superposer, de « recaler » automatiquement une série d’images angiographiques. Notre objectif a été d’évaluer ce nouveau logiciel afin de créer des films angiographiques destinés à l’enseignement de l’angiographie à la fluorescéine, à partir de clichés statiques. Nous démontrons ici la possibilité de créer des films retraçant en quelques secondes une séquence angiographique de 5 minutes. De plus, le calage automatique d’images réalisées à plusieurs mois d’intervalle. Ces pseudo films, dits ici FA-movies (pour films d’angiographie à la fluorescéine), serviront de base à la création d’une banque d’iconographies destinée à l’enseignement du troisième cycle et à l’enseignement post-universitaire. Trois questions ont été posées afin d’évaluer et d’optimiser les possibilités de ce logiciel: 1) Les films générés par ce logiciel sont ils utiles pour mettre en évidence une diffusion de la fluorescéine dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge de forme exsudative ? Après traitement par photothérapie dynamique (PDT) des lésions la question fondamentale qui orientera l’attitude thérapeutique est de savoir si les lésions sont toujours actives, avec une diffusion de la fluorescéine, ou stabilisées, avec une imprégnation de la fluorescéine sans diffusion. L’aspect cinétique revêt alors une importance capitale et l’interprétation des clichés angiographiques requiert une expertise dans le domaine. L’objectif est alors double : recréer la sensation de diffusion ou en vérifier l’absence et créer des films pédagogiques destinés à l’enseignement. 2) Ce logiciel peut il être utilisé pour d’autres affections maculaires avec diffusion de la fluorescéine (choriorétinopathie séreuse centrale) ? 3) Ce nouvel outil peut il être utilisé pour visualiser l’évolution naturelle des dystrophies maculaires héréditaires. MATERIEL ET METHODES Le logiciel EyeToolkit a été réalisé par la société Simedge. Ce logiciel présente plusieurs fonctions dont • a) le module image : qui permet de charger des images déjà numérisées, de charger des dossiers EyeToolkit , de charger des vidéos EyeToolkit , de sauver des dossiers EyeToolkit, de trier les images, de travailler sur les images (zoom, contraste, luminosité, …), d’imprimer les images, de classer les images au moyen d’une base de données patient. • b) le module mosaïque qui permet de créer automatiquement des images de la globalité du fond d’œil à partir de plusieurs images couleurs ou angiographiques. • c) le module calque qui permet de caler automatiquement plusieurs images couleurs et angiographiques du pôle postérieur d’un patient, de définir un contour sur une image et le reporter automatiquement sur les autres et de créer des séquences angiographiques animées. Il permet le calage automatique d’une série d’images de fond d’œil. Les images sont ainsi recentrées de façon à ce que les repères vasculaires et la papille soient situés exactement au même endroit d’une image à l’autre. Les images peuvent ainsi être positionnées soit cote à cote soit l’une sous l’autre. La visualisation successive des images associée à un effet similaire à une fondue enchaînée (technique équivalente au morphing) permet alors de transformer une succession d’images de la rétine en un film. Avant de caler une série d’images il nous a fallu indiquer les images à contraste positif et celles à contraste négatif, choisir une image de référence, et choisir la précision du calage (avec 3 précisions possibles pour l’algorithme de calage) (figure 1). Nous avons utilisé des images provenant soit d’une caméra numérique (angiographe numérique Topcon) soit d’images sur papier argentique (angiographe Canon) scannées secondairement. Les images colligées sont toutes au format jpeg au moment de l’import vers le logiciel. Nous avons procédé un calage dit « semi-automatique » pour l’ensemble des dossiers sélectionnés. Figure 1. Préparation du calage semi-automatique Pour la Dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) de forme exsudative, nous avons sélectionné des angiographies numériques provenant de 8 patients ( 8 yeux) présentant des formes diverses de DMLA exsudative (néovaisseaux visibles, occultes, avec décollement de l’épithélium pigmentaire, avant et après traitement par photothérapie dynamique…). Un minimum de 5 images par séquence angiographique était requis afin de réaliser les films angiographiques, du stade précoce au stade tardif de la séquence angiographique. Pour la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), nous avons sélectionné 2 cas de patients atteints de forme typique de la maladie : sexe masculin, age compris entre 30 et 40 ans, bulle de décollement séreux rétinien à l’examen du fond d’œil et aspect caractéristique de diffusion en « plumeau » lors de la séquence angiographique. Cette description sémiologique livresque a ses limites pédagogiques. Il nous est apparu qu’un movie-FA pourrait contribuer à optimiser l’enseignement de des caractéristiques angiographiques de la CRSC. Nous avons sélectionné pour chaque patient un minimum de 8 images comprises entre 0’15’’ et 10’00. Les dystrophies maculaires héréditaires constituent un ensemble d’affections hétérogène sur le plan clinique, génétique et moléculaire. Il s’agit d’affections dégénératives maculaires d’origine génétique, évoluant lentement vers une atrophie maculaire avec perte de l’acuité visuelle centrale et aboutissant à terme vers une cécité légale. Parmi l’ensemble de ces affections nous avons choisi la dystrophie maculaire de Stargardt de l’adulte (dite encore fundus flavimaculatus=FFM). Cette affection présente comme caractéristique la présence de taches blanches lentement évolutives, apparaissant comme bien limitées puis disparaissant avec des bords flous, mal limités. L’évolution se fait vers l’apparition lente de plages d’atrophie. Notre objectif était ici de créer un document pédagogique illustrant en quelques secondes l’histoire naturelle de cette affection. Nous avons pu collecter rétrospectivement les angiographies de deux patients atteints de FFM (4 yeux), avec un suivi de 8 et 14 ans. RESULTATS Le logiciel EyeToolkit a réalisé un calage automatique des images avec calibration des contrastes dans un délai de 1 à 3 secondes dans tous les cas, quelque soit l’origine des images colligées. Afin d’arriver à ce résultat, nous avons du adapter les paramètres de la fondue enchaînée des images afin d’assurer une transition lente en chaque image, particulièrement pour les dernières images de la séquence. Les films réalisés à l’aide du logiciel EyeToolkit peuvent être visualisés à l’aide de ce même logiciel ou transformés en format vidéo (avi, mpeg) et ainsi exporté vers n’importe quel PC. Dans la DMLA exsudative, les movie-FA ont permis dans tous les cas prétraitement (7/7) de visualiser l’élargissement progressif de la zone d’hyperfluorescence, témoignant de la diffusion du colorant. Dans un cas post-traitement (PDT), le film réalisé à l’aide de ce logiciel nous a permis de retrouver une diffusion du colorant (figure 2, film 1), témoignant de l’activité des néovaisseaux. De façon inattendue, le film a permis d’identifier un vaisseau nourricier de la membrane néovasculaire choroïdienne. Nous avons alors réalisé un traitement par photocoagulation directe du vaisseaux nourricier extrafovéolaire. A J90, le vaisseau nourricier est toujours occlus avec une hypofluorescence locale. La membrane néovasculaire s’imprègne à ce stade sans diffusion du colorant. Notons que l’acuité visuelle est passée de 1.6/10 à 3/10 chez ce patient. Tous les films ainsi réalisés peuvent servir de support à l’enseignement de troisième cycle ou post-universitaire. Figure 2. Séquence angiographique d’une DMLA exsudative. Un calage automatique d’images à 3 mois après traitement montre la diffusion de la fluorescéine. La lésion est toujours active. FILM 1 Movie-FA crée à partir des images ci-dessus. On visualise la diffusion de la fluorescéine en région fovéolaire. L’analyse des image permet de retrouver un vaisseau nourricier extrafovéolaire, avec remplissage précoce et effet de « wash-out » immédiat. FILM 2 Même patient, 3 mois après la photocoagulation directe des vaisseaux nourriciers. Absence de diffusion des néovaisseaux choroïdiens. Pour les cas de CRSC, les films permettent de visualiser clairement la diffusion « en plumeau » de la fluorescéine à partir d’un point de fuite extrafovéolaire. On visualise également le remplissage d’un décollement séreux rétinien. FILM 3. Movie-FA d’un patient atteint CRSC. Le film recrée parfaitement la sensation visuelle de la dynamique angiographique. Il illustre exactement la notion de diffusion en plumeau à partir d’un point de fuite Pour les cas de dystrophie maculaire de Stargardt de l’adulte, la superposition d’images angiographiques était cette fois d’interprétation difficile. Rappelons que la méthodologie était alors rétrospective. Les clichés angiographiques avaient été réalisés sur des angiographes différents. De plus, les clichés angiographiques étaient réalisés à des temps différents de la séquence angiographique. Nous avons considéré successivement la comparaison des stades précoces, intermédiaires et tardifs de la séquence angiographique. Les différences de minutage entre chaque cliché, les différences de contrastes donnaient des films difficilement interprétables. Nous avons donc opté pour la comparaison des clichés monochromatiques en lumière verte en sélectionnant un cliché par an sur la durée totale du suivi. Figure 3 Clichés monochromatiques en lumière verte d’un oeil gauche d’un patient atteint d’une dystrophie maculaire de Stargardt. Le logiciel EyeToolkit a recalé automatiquement ces images en les plaçant cote à cote. Ces 4 clichés sont réalisés en 1990, 1994, 1996 et 1998. On voit apparaître quelques nouvelles taches blanches flavimaculées pathognomoniques de l’affection. Quelques unes des taches blanches bien limitées en 1990 et 1994 se désagrègent progressivement, prennent un aspect grisâtre à bords flous. En parallèle, on voit apparaître 2 plages d’atrophie disciforme, à bords bien limités dans l’aire maculaire, avoisinant la fovéola de part en part. FILM 4. Evolution d’une dystrophie maculaire de Stargardt sur 8 ans. Ce film a été réalisé à partir de 9 clichés monochromatiques en lumière verte. Le procédé de transition des images permet de simuler l’évolution de la maladie en un film de moins de 10 secondes. DISCUSSION Le logiciel EyeToolkit représente un nouvel outil efficace pour la réalisation d’un calage automatique et rapide des clichés d’angiographie à la fluorescéine en ophtalmologie. Il permet la réalisation rapide de films à partir d’images angiographiques tirées du même examen, à des temps différents de la séquence angiographique. Ces films ainsi réalisés peuvent être transformés en format avi ou mpeg pour une lecture sur le PC d’un étudiant. Nous avons choisi une affection maculaire fréquente, la DMLA exsudative, principale cause de cécité légale après l’âge de 55 ans pour évaluer les applications potentielles de ce logiciel. La DMLA exsudative est une affection cliniquement très hétérogène, avec de nombreuses formes cliniques. Avec le vieillissement de la population et l’augmentation des possibilités thérapeutiques, le nombre d’angiographies à la fluorescéine augmente chaque année. Seuls les internes qui sont passés dans des services spécialisés en DMLA peuvent s’initier à la sémiologie de l’angiographie à la fluorescéine dans cette affection. Une compétence dans le domine s’acquière après plusieurs années de pratique. Notre objectif est de pouvoir créer une banque de films, une série de cas cliniques typiques de DMLA destinés à l’enseignement. Il s’agira d’illustrer les différentes formes cliniques de la DMLA exsudative mais aussi les différentes indications ou de traitement, par laser, PDT ou approches anti-angiogéniques. Les différents films permettent une identification simple de la diffusion des néovaisseaux choroïdiens. Notons que dans un cas, le film a permis, ce qui est exceptionnel en angiographie à la fluorescéine, la visualisation d’un vaisseau nourricier. La superposition des images donne effectivement l’assurance d’un remplissage précoce avec effet « washout » au même endroit. Cette visualisation a permis un traitement laser du tronc nourricier choroïdien avec l’assèchement de la membrane néovasculaire. En plus des applications pédagogiques, cette nouvelle approche de l’imagerie de la rétine pourrait être particulièrement utile pour poser les indications de retraitements post-PDT. Les cas de CRSC nous ont donné des images impressionnantes de clarté, illustrant mieux que de longues phrases la cinétique angiographique pathognomonique dans cette affection. Pour apprécier le potentiel de représentation de l’évolution naturelle d’une maculopathie, nous avons choisi la dystrophie maculaire de Stargardt. Par nécessité, notre méthodologie était forcément rétrospective. Nous avons ainsi pu réaliser des films exceptionnels sur le suivi longitudinal de ces patients, d’un grand apport pour l’enseignement de l’évolution de cette affection. Il s’agit des premiers films de ce genre et réellement d’une nouvelle approche d’imagerie en ophtalmologie. Il sera intéressant dans le futur de réaliser des images angiographiques à des temps bien précis de la séquence, toujours sur le même angiographe, de préférence numérique. Précisons qu’il est possible d’inclure dans chaque film une bande sonore et donc des commentaires vocaux pour l’analyse de la sémiologie de l’angiographie à la fluorescéine. A partir de ces résultats préliminaires, il semble que le logiciel EyeToolkit pourrait avoir des perspectives d’applications dans : • La création de films à partir de clichés d’angiographie à la fluorescéine. • La télé-transmission de l’angiographie avec ses commentaires au médecin correspondant. • Enfin et surtout dans l’enseignent de l’angiographie à la fluorescéine au internes Français et Européens et aux praticiens de ville dans le cadre d’un D.U ou de conférences. Cette approche ouvre des possibilités d’e-learning de l’angiographie à la fluorescéine. A moyen terme, la création d’une banque de cas cliniques pourrait être mise en ligne sur le site du D.U de Créteil d’imagerie rétinienne et traitements maculaires. REFERENCES. Bird AC, Bressler NM, Bressler SB, et al. An international classification and grading system for age-related maculopathy and age-related macular degeneration. The International ARM Epidemiological Study Group. Surv Ophthalmol 1995, 39 : 367374. Coscas G, Glaser B, Green WR, Marshall J, Ryan SJ, Soubrane G. Degenerescences maculaires acquises liées à l' âge et néovaisseaux sous rétiniens. Masson, Paris, 1991 : 191-258, 357-413. Soubrane G, Coscas G, Francais C, Koenig F. Occult subretinal new vessels in agerelated macular degeneration. Ophthalmology 1990, 97 : 649-657 Soubrane G, Roquet W, Papp M, Haddad W, Pawlak D, Sayag D, Coscas G, Souied E. Evaluation of a new approach for Fluorescein angiography: the SimEdge EyeToolkit Software®. Communication affichée et abstract. 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