3-a-2 l`immunite adaptative, prolongement de l`immunite innee
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3-A-2 L’IMMUNITE ADAPTATIVE, PROLONGEMENT DE L’IMMUNITE INNEE Notions Propre aux vertébrés, l’immunité adaptative assure une fonction plus spécifique en ciblant des molécules ou partie de molécules. Elle agit en collaboration avec les réponses immunitaires innées. 1. Les cellules de l'immunité adaptative ne deviennent effectrices qu'après une première rencontre avec un antigène grâce aux phénomènes de sélection, d'amplification (=multiplication) et de différenciation clonales. Lymphocytes B et T sont les cellules de l'immunité adaptative qui sont capables de détecter des antigènes grâce à leurs récepteurs membranaires Les récepteurs B des LB sont des Immunoglobulines membranaires (IgM) qui détectent les Ag dans les liquides de l’organisme grâce à leurs 2 sites de reconnaissance antigénique. - Une IgM est constituée de 4 chaînes polypeptidiques en forme de Y, avec une partie peu variable (d’un IgM à l’autre) et une partie hypervariable. La spécificité du récepteur est due à la partie variable située à l’extrémité de chacune des branches du Y et formant chacune un site de reconnaissance antigénique. Les récepteurs T des LT détectent les Ag sur la membrane des cellules de l’organisme grâce à leur unique site de reconnaissance antigénique. - Le récepteur T est formé de 2 chaînes polypeptidiques dont les parties variables constituent le site de reconnaissance antigénique. Pour être reconnu par le récepteur T, l’Ag doit obligatoirement être présenté au LT par une cellule présentatrice d’Ag. Une CPA est généralement une cellule dentritique. Elle peut être aussi une cellule cancéreuse, infectée, de greffon, un macrophage ayant phagocyté un élément étranger. Ces cellules exposent à leur surface des fragments peptidiques modifiés ou issus de protéines virales, non présents à la surface des cellules saines. Il existe de très nombreux clones de LB et de LT se distinguant par la partie hypervariable leurs récepteurs, la population constituant chaque clone étant restreinte. La reconnaissance d’un Ag donné par une catégorie de L porteur de récepteurs spécifiques à cet Ag l’active et déclenche la suite des étapes de la réaction adaptative. La sélection clonale par reconnaissance antigénique déclenche la multiplication par mitoses de ces lymphocytes et donc l’amplification du clone. La différenciation clonale donne ensuite des cellules sécrétrices de molécules - Les LT CD4 se différencient en L auxiliaires sécréteurs d’interleukine 2 (IL2). L’IL2 stimule tous les L activés. Les LB se différencient en plasmocytes sécréteurs d’AC circulants : IgG de même structure et de même spécificité que les IgM. Les LT CD8 se différencient en LT cytotoxiques sécréteurs de substances cytolytiques : perforine, signal chimique d’apoptose… Activités, supports 2. Les défenses adaptatives associées avec les défenses innées permettent normalement d'éliminer la cause du déclenchement de la réaction immunitaire. Les effecteurs de l’immunité adaptative sont des cellules (plasmocytes et LTc) et des molécules (IgG) La fixation de l’Ag sur la partie variable de l’IgG entraîne la formation de complexes immuns, neutralisant l’élément étranger Les substances cytolytiques libérées par les LTc entraînent la destruction de la cellule infectée, ou cancéreuse … La perforine désorganise la perméabilité membranaire D’autres molécules déclenchent l’apoptose (= suicide cellulaire ) Complexes immuns et débris cellulaire sont éliminés par la phagocytose (défense innée) Les macrophages expriment à leur surface des récepteurs pouvant se lier à la partie constante des AC, ils peuvent ainsi fixer les complexes immuns et les digérer. Dans le cas du SIDA, le virus VIH n’est pas éliminé mais simplement contenu pendant une période variable Le VIH est un parasite intracellulaire détruisant les macrophages et les LT CD4 lors de sa prolifération La population de LT CD4 diminue et ne stimule plus les étapes de la réponse adaptative La charge virale est limitée au début par les effecteurs de la réponse adaptative (AC anti-VIH et LTc antiVIH). Cette réponse n’étant plus stimulée, elle s’affaiblit peu à peu et donc entraîne une augmentation du nombre de VIH détruisant inexorablement les LT CD4. Quand le nombre de LT CD4 passe en dessous d’un certain seuil (en un temps variable suivant les personnes) les défenses s’effondrent, entraînant l’apparition de maladies opportunistes responsables du décès. 3. Le système immunitaire, normalement, ne se déclenche pas contre des molécules de l'organisme ou de ses symbiotes. Cela est vrai notamment pour la réponse adaptative. Pourtant, les cellules de l'immunité adaptative, d'une grande diversité, sont produites aléatoirement par des mécanismes génétiques complexes qui permettent potentiellement de répondre à une multitude de molécules. Des milliards de clones différents de lymphocytes sont produits dans la moelle rouge des os. Cette diversité est le résultat de recombinaisons génétiques aléatoires de segments de gènes La maturation du système immunitaire résulte d'un équilibre dynamique entre la production de cellules et la répression ou l'élimination des cellules autoréactives. Parmi les clones produits, ceux qui seraient capables de reconnaître les cellules de l’organisme et de mettre l’organisme en danger sont éliminés. Seuls survivent ceux qui sont immunocompétents cad qui reconnaissent seulement les Ag étrangers
