UMR NeuroDol1107 Laboratoire de Pharmacologie expérimentale et clinique de la douleur Clermont Université (D. Ardid) Directeur de thèse : Gisèle PICKERING (PU-PH) [email protected] Effet de la mémantine dans la douleur chronique La mémantine, antagoniste du récepteur N-Méthyl D-Aspartate (NMDAR), peut être une option thérapeutique dans les douleurs chroniques réfractaires aux traitements habituels. En continuité des travaux translationnels au sein de l’UMR Neurodol1107 montrant l’efficacité de la mémantine sur la douleur et les troubles cognitivo-émotionnels associés au cancer du sein, ce projet vise à explorer les mécanismes impliqués et à optimiser l’administration de mémantine. Dans un modèle animal de douleur neuropathique, l’administration de mémantine sera optimisée et nous prévoyons des approches complémentaires étudiant le retentissement comportemental et émotionnel ainsi que les événements moléculaires, cellulaires et électrophysiologiques associés au NMDAR au niveau spinal et supraspinal. En miroir de ces travaux, plusieurs protocoles d’administration de mémantine seront étudiés lors d’une hyperalgie induite chez le sujet volontaire sain avec une évaluation du soulagement, des domaines cognitivo-émotionnels et de la pharmacogénétique. La clinique sera complétée par une étude chez 300 patientes devant subir une mastectomie pour cancer du sein. Ce projet s’appuie sur une stratégie thérapeutique innovante dans la douleur liée aux divers traitements du cancer. Une telle modélisation de la douleur chronique chez l’animal et l’humain pourra s’appliquer à de nouvelles molécules pour permettre une identification précoce de leur potentiel antalgique chez les patients en échec thérapeutique avec les antalgiques habituellement prescrits. Morel V et al Memantine, a promising drug for the prevention of neuropathic pain in rat. Eur J Pharm 2013;721:382-90. Pickering G et al Prevention of post-mastectomy neuropathic pain with memantine. Trials 2014;15:331.