En août 2011 Objet : Toxicité sérotoninergique secondaire à l’interaction du bleu de méthylène (BM) injectable et d’inhibiteurs du recaptage de la sérotonine Le BM est un dérivé de la phénothiazine utilisé en médecine soit à titre thérapeutique (comme antidote après intoxication par les dérivés nitrés ou de l'aniline, accélérant la réduction de méthémoglobine en hémoglobine fonctionnelle) soit diagnostique (dans le cadre de la chirurgie thyroïdienne et/ou parathyroïdienne). Or, en cas d’association avec des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ex : Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline et Citalopram), son utilisation peut conduire à la survenue d’un syndrome sérotoninergique. Des publications récentes ont en effet démontré que le BM présente des propriétés structurales semblables à celles des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), dont l'administration concomitante avec des médicaments ayant des propriétés d'inhibition du recaptage de la sérotonine entraîne un syndrome sérotoninergique. Une telle toxicité a été signalée pour des concentrations très faibles (1 mg/kg) de BM administrées par voie intraveineuse chez des patients recevant également des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Au plan international, 33 cas ont été collectés alors qu’en Suisse, au cours de la période 1995 – 2011, le STIZ (Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum) rapporte 7 cas de toxicité neurologique du BM utilisé, dans le dernier cas, à but diagnostic chez une patiente exposée à la paroxétine. Cette patiente a du être admise en unité de soins intensifs en raison de la survenue brutale d’une agitation avec dyskinésies, mutisme et hypertonie. A noter que le syndrome peut s’accompagner également de fièvre (> 38 °C), tremblements, hyperréflexie ou myoclonies. Il est donc important de pratiquer une anamnèse soigneuse chez tout patient et envisager l’interruption d’un éventuel traitement par ISRS de manière à assurer une période d'élimination d'une durée d'au moins 4 à 5 demi-vies avant l'administration de BM. Cette mesure de précaution est signalée dans l’information professionnelle de la paroxétine (cf. « contre-indications » et « Interactions »), mais elle ne l’est pas dans celle de certaines préparations de BM. En conséquence, Swissmedic collaborera avec les détenteurs d’autorisation de mise sur le marché concernés en vue de mettre à jour la documentation fournie avec cet agent en y ajoutant les informations ci-dessus. Déclaration des effets indésirables Tout effet indésirable subi par les patients est à signaler au moyen du formulaire d'annonce au centre régional de pharmacovigilance. Ce formulaire est disponible sur le site de Swissmedic (www.swissmedic.ch > Accès direct à > annonce d'effets indésirables) et en annexe du Compendium suisse des médicaments ou peut être directement commandé chez Swissmedic (Tél. 031 322 02 23 ). References 1. Ramsay RR., Dunford C., Gillman PK. Methylene blue and serotonin toxicity: inhibition of monoamine oxidase A (MAO A) confirms a theoretical prediction Br. J. Pharmacol. 2007; 152, 946– 51 2. Pollack G, Pollack A., Delfiner J. et al. Parathyroid surgery and methylene blue: a review with guidelines for safe intraoperative use. Laryngoscope 2009; 119: 1941-6. 3. Ng BKW., Cameron AJD. The role of methylene blue in Serotonin Syndrome: A systematic review Psychosomatics 2010; 51: 194-200 4. Héritier Barras AC., Walder B., Seeck M. Serotonin syndrome following Methylene Blue infusion: a rare complication of antidepressant therapy J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2010;81:1412-13 5 Khan MAS, North AP., Chadwick DR. Prolonged postoperative altered mental status after methylene blue infusion during parathyroidectomy: a case report and review of the literature. Ann R Coll Surg Engl 2007; 89: 1-3 6. Sweet G, Standiford SB. Methylene-blue-associated encephalopathy. J Am Coll Surg 2007; 204: 454-8.