Internet News Vol. 17 No. 4 2006 Orphanet: Le portail européen au service de la communauté des maladies rares Loredana D’Amato Sizonenko, Genève, Coordinatrice Orphanet Suisse 1. Les maladies rares Selon le seuil retenu en Europe, une maladie est dite rare lorsqu’elle affecte moins d’une personne sur 2000. Le nombre de malades varie considérablement d’une maladie à l’autre. La plupart des maladies rares ne touchent que quelques milliers, quelques centaines, voire quelques dizaines de malades. Malgré la faible prévalence de chaque maladie rare, il est estimé que ces maladies, prises dans leur ensemble, affectent 6–8% de la population, soit plus de 27 millions d’Européens, l’équivalent de la population cumulée des Pays Bas, de la Belgique et du Luxembourg. Au cours des dix dernières années, l’Europe a fait preuve d’une véritable prise de conscience sur les difficultés rencontrées par les patients atteints de maladies rares avec en particulier l’inégalité d’accès au diagnostic, au traitement et à la prise en charge. La définition de la «rareté» d’une maladie ne doit donc pas masquer l’importance des enjeux de santé publique que représentent ces maladies1), 2). Un grand nombre de ces pathologies sont aussi dites «orphelines» parce que les populations concernées ne bénéficient d’aucune réponse thérapeutique. Par analogie, un médicament est dit «orphelin» lorsque sa viabilité commerciale n’est pas assurée en raison d’un marché potentiel limité. C’est un médicament non développé par l’industrie pharmaceutique pour des raisons de rentabilité mais qui répond à un besoin de santé publique. On dénombre aujourd’hui près de 7000 maladies rares différentes et cinq nouvelles pathologies sont décrites chaque semaine dans la littérature. 80% des maladies rares ont des origines génétiques identifiées, qui impliquent un ou plusieurs gènes ou anomalies chromosomiques. Elles concernent de 3 à 4% des naissances. Les autres origines peuvent être infectieuse, auto-immune, tératogènes, dégénérative ou proliférative (cancers). On notera que tous les cancers pédiatriques sont des maladies rares. Les maladies rares sont le plus souvent graves et invalidantes, affectant les capacités physiques, intellectuelles, comportementales ou sensorielles avec parfois mise en jeu du pronostic vital. Dans plus de la moitié des cas, les symptômes apparaissent à la naissance ou pendant l’enfance comme par exemple l’amyotrophie spinale, la maladie de Crohn, la mucoviscidose, l’ostéogenèse imparfaite, le syndrome de Rett, la chondrodysplasie et la plupart des maladies métaboliques. Il faut souligner par ailleurs que des maladies relativement communes peuvent dissimuler des maladies rares. C’est le cas, par exemple, de l’autisme (dans le syndrome de Rett, la sclérose tubéreuse de Bourneville, l’X fragile, la maladie de Sanfilippo…) ou de l’épilepsie (syndrome de West, épilepsie myoclonique sévère du nourrisson, maladie de Unverricht-Lundborg…). Bien que des symptômes de nombreuses maladies apparaissent dès l’enfance, le diagnostic de maladie rare peut prendre plusieurs années. La souffrance des personnes atteintes de maladies rares et celle de leur famille est souvent aggravée par un isolement psychosocial, le manque d’espoir thérapeutique et l’absence de soutien pratique dans la vie quotidienne. Cet impact sur les familles est majeur et ce sont elles qui se sont mobilisées pour faire reconnaître l’importance de ces maladies encore souvent ignorées. La majorité des maladies rares sont également insuffisamment connues des professionnels de santé. Cette méconnaissance est non seulement à l’origine d’une errance diagnostique, source de souffrance pour les malades et leur famille et d’un retard dans leur prise en charge, parfois préjudiciable, mais elle contribue également à l’augmentation des coûts de la santé. Leur diagnostic précoce ainsi que leur suivi nécessitent le recours à des équipes pluridisciplinaires, associant à la fois une expertise scientifique et une compétence médicale, permettant de faire bénéficier au plus vite les malades des progrès de la recherche. Ces équipes spécialisées, en nombre limité, doivent être reconnues et clairement identifiées par les personnes malades et les professionnels de santé. 56 Au vu de ce qui précède, force est de constater que les pédiatres sont au devant de la scène en matière de dépistage des maladies rares. En effet, en tant que médecins de premier recours, leur approche globale de la santé et le suivi du patient sur le long terme rendent leur rôle déterminant dans la reconnaissance des signes et symptômes et dans l’orientation du patient vers les spécialistes. 2. Présentation d’Orphanet (www.orpha-net.ch et www.orpha.net) Orphanet a été créé en France en 1997 conjointement par la Direction Générale de la Santé et l’INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale). Orphanet est aujourd’hui considéré comme le portail Européen au service de la communauté des maladies rares; il offre en libre accès une information et des services spécifiques pour les maladies rares et les médicaments orphelins. Ce portail peut être consulté par les professionnels et tous les autres types de public; il offre un choix de 6 langues: Français, Allemand, Anglais, Italien, Espagnol et Portugais (Figure 1). 2.1 Objectifs Les objectifs d’Orphanet sont de contribuer à l’amélioration du diagnostic, de la prise en charge et du traitement des patients atteints de maladies rares, d’accélérer le développement de la recherche, de renforcer l’implication de tous ceux concernés par les maladies rares et d’améliorer l’utilisation des ressources existantes. 2.2 Partenaires Grâce à un financement de la Commission européenne depuis 2000, Orphanet est aujourd’hui mené par un consortium européen. Coordonné par l’équipe française, le réseau est composé de 34 pays majoritairement en Europe, dont la Suisse. Les équipes nationales participant au projet, y compris la Suisse, sont en charge de la collecte d’information sur les services spécialisés en lien avec les maladies rares, dans leurs pays respectifs. 2.3 Organisation Orphanet propose, d’une part, une encyclopédie, produite par des experts internationaux, qui liste environ 3800 maladies et couvre une information plus détaillée sur plus de 1500 maladies rares. D’autre Internet News Vol. 17 No. 4 2006 part, elle offre un répertoire des services spécialisés donnant de l’information sur les consultations spécialisées et les centres de référence, les laboratoires diagnostiques, les projets de recherche, les essais cliniques, les registres de patients, les réseaux de professionnels et les associations de malades. La base de données est supervisée par un comité éditorial pour la partie encyclopédique et un comité scientifique national pour le répertoire des services. Les membres des comités sont nommés en fonction de leur expertise pour une maladie rare spécifique ou pour une classe de maladies rares. Ces experts ont été proposés par les sociétés savantes, les autorités de santé des pays participants au projet et toute autre organisation qualifiée. Le contenu de la base de données évolue quotidiennement avec la production régulière de nouveaux textes et l’entrée de nouvelles données sur les services spécialisés par les pays partenaires. Toute l’information disponible pour le public est validée par au moins un membre du comité scientifique avant sa mise en ligne. L’information est mise à jour aussi souvent que nécessaire en fonction des avancées scientifiques et au moins une fois par an pour les services spécialisés. Figure 1: page d’accueil www.orpha.net offrant un choix de 6 langues Figure 2: exemple de l’information relative au syndrome de Rett A titre d’exemple, la figure 2 présente l’information relative au syndrome de Rett. La partie encyclopédique comprend un résumé de la maladie, suivie d’une description détaillée pour le professionnel ou destinée au grand public, le lien sur la base de donnée des maladies génétique OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man), les 50 dernières publications sur Pubmed, les signes cliniques de la maladie et les autres sites Internet pertinents. Sont ensuite indiqués les services spécialisés disponibles en Europe. En sélectionnant les différentes rubriques, l’internaute peut ensuite choisir par pays ou par ville; il obtiendra ainsi les coordonnées du service recherché et du professionnel responsable. 2.4 Orphanet Journal of Rare Diseases (OJRD) (www.ojrd.com/home) Soucieux d’améliorer la qualité de l’in­ formation scientifique, Orphanet publie en partenariat avec BioMed Central, l’OJRD. Ce journal en accès libre est le premier de sa catégorie a être consacré exclusivement aux maladies rares et aux médicaments orphelins. Ouvert à toutes les facettes des maladies rares, le journal publie des articles de haute qualité sur des sujets concernant 57 le diagnostic, les descriptions cliniques, la prise en charge et le suivi cliniques, l’étiologie, l’épidémiologie et le conseil génétique. L’OJRD offre aux chercheurs et Internet News Vol. 17 No. 4 2006 aux clini­ciens l’opportunité de publier leurs travaux dans le domaine des maladies rares et des médicaments orphelins, tels que la description de nouveaux syndromes et des résultats d’essais cliniques, y compris des résultats négatifs. Les articles publiés sont référencés dans PubMed et archivés dans PubMed Central. Les articles publiés sont consultables en ligne gratuitement, de n’importe où dans le monde. Ce nouveau modèle économique offre la possibilité à chacun d’accéder à des données scientifiques et médicales, jusqu’alors réservées aux abonnés des bibliothèques spécialisées. L’objectif de l’accès libre est de stimuler l’intérêt du public pour la recherche, voire obtenir son soutien sur certains projets. Cette politique de publication devrait contribuer à l’égalité d’accès aux nouvelles connaissances des chercheurs, qu’ils soient issus de pays pauvres ou qu’ils appartiennent à des pays plus favorisés économiquement. 2.5 Services d’Orphanet En plus de l’encyclopédie des maladies rares et du répertoire des services spécialisés, Orphanet offre de nombreux services favorisant l’information (figure 3): Orphanews-Europe est la lettre d’in­ formation mensuelle anglophone, en libre accès, de la Task Force Maladies Rare de la Commission Européenne (www.rdtf.org). Orphanews-France est la newsletter bimensuelle francophone, en libre accès, d’Orphanet. Elle diffuse des informations scientifiques, réglementaires, évènementielles et politiques sur les maladies rares. Ce service n’est disponible qu’en langue française. Participation à des recherches cliniques par un service permettant aux patients de s’enregistrer en tant que volontaire pour la recherche clinique et les essais cliniques. Orphaschool offre des cours interactifs sur différentes thématiques relatives aux maladies rares. Du «Diagnostic prénatal» à la «Génétique des populations» en passant par «Construire son arbre généalogique», ces modules théoriques ou pratiques s’adressent au grand public ou aux professionnels de santé. Ce service n’existe pour l’instant qu’en langue française. Services d’Orphanet: recherche d’une maladie, orphanews, orphaschool, encyclopédie grand public, participez à des recherches cliniques, enregistrez votre activité Figure 3: L’Encyclopédie Orphanet Grand Public est une collection de textes sur les différentes maladies rares rédigés dans un langage accessible aux non professionnels. Ces textes, élaborés conjointement par Orphanet et Maladies Rares Info Service, ont été revus par des experts des maladies rares et par des associations de malades. Ce service n’existe pour l’instant qu’en langue française. 2.6 Partenariats Orphanet et EuroGentest (www.eurogentest.org) se sont associés pour la gestion de l’information sur les tests génétiques (cf encadré). Orphanet a également établi un partenariat avec EURORDIS (www.eurordis. org), fédération européenne d’associations de patients, et EUROCAT (www.eurocat. ulster.ac.uk), réseau de registres pour les malformations congénitales. 2.7 Utilisateurs d’Orphanet Le besoin d’un tel outil d’information et de prise en charge des patients atteints de 58 maladies rares est démontré par le fait qu’il est actuellement consulté plus de 20000 fois par jour par 140 pays. Ce chiffre est en constante augmentation au fur et à mesure de l’entrée des données par chaque pays partenaire. Orphanet est utilisé par les professionnels de la santé (50%), les patients et leurs familles (35%) ainsi que d’autres professionnels (15%) tels que: les représentants de l’industrie pharmaceutique, les enseignants, les étudiants, les journalistes, etc. 3. Orphanet Suisse ORPHANET Suisse (www.orpha-net.ch) est entré dans le programme en 2001 et est institutionnalisé dans le Service de Génétique Médicale de l’Université de Genève. Il est actuellement soutenu par la Fondation Téléthon Action Suisse, l’Académie Suisse des Sciences Médicales, Interpharma et la Loterie Basel Lanschaft (figure 4). Orphanet Suisse est un programme qui est d’abord d’INTÉRÊT NATIONAL, avec la mise en place d’un véritable réseau national des Internet News Vol. 17 No. 4 2006 maladies rares mettant à disposition un outil de travail destiné à tous public (patients et leur famille, corps médical et paramédical, enseignants, étudiants, journalistes…) souvent très peu renseigné sur les maladies rares. L’existence d’Orphanet Suisse est souhaitée et soutenue par les professionnels de la santé (FMH, Société Suisse de Pédiatrie, Société Suisse de Génétique Médicale) et les associations de patients aussi bien européens que suisses. A l’échelle européenne, les données d’Orphanet-Suisse servent tous les autres professionnels et patients d’Europe car, pour beaucoup de maladies rares, les services spécialisés n’existent que dans quelques pays, jamais tous et la Suisse est un des pays qui offre une expertise très pointue. page d’accueil www.orpha-net.ch. La recherche par maladie est dirigée sur la base de donnée européenne (www.orpha.net), commune à tous les pays. Figure 4: EuroGentest (www.eurogentest.org) est un réseau d’excellence des services de génétique médicale financé par le programme européen FP6. Son but est de développer l’infrastructure, les outils, les ressources, les recommandations et les procédures nécessaires à l’harmonisation et l’amélioration de la qualité des services de diagnostics génétiques (cytogénétique, moléculaires, biochimiques et cliniques) en Europe. Bien que certains sites Internet, accessibles à tous publics, fournissent des listes des laboratoires d’analyses génétiques ainsi que la liste des tests disponibles (Orphanet, Genetests), il n’existe pas de registre central exhaustif et l’information concernant l’assurance qualité est peu ou pas visible. Pour pallier à cette lacune, EuroGentest est en train de conduire une enquête sur le status de l’assurance qualité (QAu) auprès des laboratoires européens de génétique, en collaboration avec Orphanet. La base de données «assurance qualité» est en préparation, principalement développée à Genève et à Louvain (Belgique). Elle fournira, non seulement, des informations sur les analyses effectuées et les coordonnées des personnes à contacter, mais indiquera avant tout si le laboratoire est accrédité pour les analyses génétiques et/ou s’il participe régulièrement à des contrôles qualité externes pour leurs tests. Les informations fournies par une telle base de données permettront, d’une part, aux médecins de choisir un partenaire de qualité pour les tests génétiques et d’autre part, aux laboratoires de bénéficier de la reconnaissance de leurs investissements dans l’assurance qualité. La base de données sera publiquement accessible via les sites Internet Orphanet et EuroGentest à partir d’octobre 2006. 59 A l’échelle nationale, un comité scientifique a été constitué. Il est actuellement formé d’une dizaine de spécialistes dont le rôle est de faciliter, selon des critères pré définis, l’identification des services spécialisés en lien avec les maladies rares pour chacune des spécialités et de valider l’information avant sa mise en ligne. La constitution du répertoire Orphanet Suisse comprenant les services cliniques, les laboratoires diagnostiques, les activités de recherche, les réseaux de professionnels et les associations de patients est actuellement en cours. L’auteur saisit cette occasion pour inviter les professionnels a déclarer leurs activités en lien avec les maladies rares (projets de recherche, consultations spécialisées, registres, essais cliniques…) afin de les référencer dans Orphanet et de contribuer ainsi à accroître la visibilité de leur expertise à l’échelle nationale et européenne favorisant ainsi les collaborations (cf encadré). 4. Perspectives Pour répondre à l’évolution exponen­tielle des connaissances dans le domaine des maladies rares, une nouvelle version d’Orphanet est en préparation. Publiquement disponible fin 2006, cette version plus exhaustive donnera, par exemple, davantage d’information sur l’épidémiologie des maladies, sur leur classification, sur les gènes impliqués et sur leur prise en charge en situation d’urgence. Elle inclura Internet News Vol. 17 No. 4 2006 Vous êtes expert, spécialiste des maladies rares, soignant, chercheur. Vous êtes responsable d’un centre de référence, d’une consultation spécialisée, d’un laboratoire, d’un registre ou d’une association Quels sont les avantages d’une collaboration et d’un référencement sur le site Orphanet ? Orphanet offre l’opportunité de contribuer à la production d’une information de qualité, pertinente et facilement accessible et donc essentielle à l’amélioration de la qualité des soins prodigués aux patients. Les avantages d’une contribution à Orphanet: ● ● ● ● ● ● ● ● Concourir à l’amélioration de la prise en charge et du traitement des maladies rares par la production d’information de qualité, Attirer des collaborations nationales et internationales, Etre référencé sur le portail officiel Européen des maladies rares de la Commission Européenne, Enregistrer votre étude clinique et répondre aux exigences du Comité International des éditeurs des journaux médicaux, Apporter la réponse aux besoins et demandes des malades et de leurs proches qui souhaitent accéder au maximum d’informations validées et actualisées, Communiquer votre expertise auprès des pouvoirs publics et de la communauté des maladies rares, des chercheurs, des cliniciens, des industriels, mais aussi des étudiants, des malades et du grand public, Améliorer la transparence des essais cliniques en postant l’information sur le registre public de la Commission Européenne et faciliter ainsi l’accès à une information exhaustive et centralisée, Contribuer à l’organisation des réseaux de professionnels et de patients. Comment enregistrer son activité sur Orphanet? Les formulaires d’enregistrement peuvent être soumis directement en ligne à l’adresse www.orpha.net/form. ● Contacter Orphanet Suisse: [email protected], Dr Loredana D’Amato Sizonenko: [email protected] ● également la base de données assurance qualité des laboratoires diagnostiques (cf encadré Eurogentest) et la base de donnée des médicaments orphelins qui contiendra de l’information sur les médicaments orphelins ayant une autorisation de mise sur le marché en Europe, aux USA, au Japon et en Australie. Finalement, un service d’aide au diagnostic est également prévu. 5. Conclusion En matière d’information des professionnels de santé, des malades et du grand public, la base de données «Orphanet» véritable «portail des maladies rares», est essentielle et permet d’éviter «l’errance diagnostique» qui caractérise encore trop souvent les maladies rares. Identifier, collecter et disséminer une telle information nécessite des efforts à long terme. La tâche est d’envergure et même si les maladies sont rares, les malades, eux, sont nombreux et ils ne doivent pas être oubliés. Références 1) Eurordis (European Organisation of Rare Diseases): Maladies Rares: comprendre une priorité de santé Publique. Nov 2005 www.eurordis.org/IMG/pdf/ princeps_document-FR.pdf 2) Eurordis (European Organisation of Rare Diseases): Seltene Erkrankungen: Erklärung zu einer vorrangigen Problematik im Gesundheitswesen. Nov 2005 www. eurordis.org/IMG/pdf/Princeps_document-GM.pdf 60 Correspondance: Dr Loredana D’Amato Sizonenko Spéc. FMH pédiatrie Coordinatrice Orphanet Suisse Service de Génétique Médicale Centre Médical Universitaire 1, rue Michel Servet 1211 Genève 4 Tel: 022 379 57 07 Fax: 022 379 57 06 [email protected]