Aude Chevallier – Académie de Grenoble - 2011 TP 7 : mutations et variabilité génétique Introduction : la réplication réalisée avant l’entrée des cellules en mitose recopie fidèlement la séquence d’ADN : ainsi les deux cellules filles résultant de la division cellulaire sont génétiquement identiques : l’information génétique est stable au cours des générations cellulaires. Toutefois des pathologies correspondant à une modification de la séquence de l’ADN (appelée mutations) indiquent que la molécule d’ADN est fragile et variable. → Quelles sont les conséquences des mutations ? Comment apparaissent-elles ? Activité 1 : la cause génétique de la drépanocytose Problème à résoudre : Comment expliquer la présence d’une hémoglobine différente (HbS) de l’hémoglobine normale (HbA) chez les patients atteints de drépanocytose ? 1. Proposez une hypothèse. 2. A l’aide du logiciel Anagène réaliser une comparaison des séquences nucléotidiques du gène de la globine chez des sujets sains (fabriquant une hémoglobine normale HbA) et des sujets atteints (fabriquant une hémoglobine anormale HbS). FICHIER→THEME D’ETUDE→RELATIONS PHENOTYPE GENOTYPE→PHENOTYPE DREPANOCYTAIRE 3. Justifiez alors que la drépanocytose soit une maladie génétique en utilisant dans votre réponse les mots suivants : gène, allèle, mutation. 4. A l’aide du logiciel Anagène, réalisez une comparaison des protéines HbA et HbS. Observez ensuite simultanément les deux protéines dans le logiciel de Visualisation Rastop , colores- les atomes par chaîne puis mettez en valeur la différence précédemment constatée. Observez le dimère HbS-HbS correspondant à une partie du polymère observé dans les hématies falciformes d’un patient. Précision : Les chaînes B et D sont les chaînes bêta de l’hémoglobine. La méthionine initiale visible sur Anagène ne l’est pas sur Rastop : pensez à décaler d’un cran les numéro des acides aminés 5. A l’aide de ces observations expliquez comment la modification d’un seul acide aminé suffit à provoquer la maladie. Activité 2 : les causes des mutations (activité à faire à la maison) Problème à résoudre : comment expliquer l’apparition des mutations ? A l’aide des informations apportées par les documents sous pochette), montrez que les mutations sont d’origine endogène mais également que certains facteurs de l’environnement augmentent leur fréquence. Document 1 : données sur les mutations montrant l’existence d’un système de réparation de l’ADN Document 2 : carte de mortalité par mélanome chez les hommes à peau blanche aux Etats-Unis Document 3 : données sur l’effet de l’utilisation des cabines de bronzage sur la santé Document 4 : schéma montrant l’action des rayons UV sur la molécule d’ADN Activité 3 : deux catégories de mutations (d’après les documents de l’INRP http://www.inrp.fr/Acces/biotic/genetic/mutation/html/muta2de.htm) Problème à résoudre : Comment déterminer la nature d’une mutation ? Aude Chevallier – Académie de Grenoble - 2011 Les cellules cancéreuses ont un phénotype différent des cellules normales : elles se divisent de façon anarchique et ne répondent pas aux signaux de régulation de l’organisme. 1. Que vous suggère l’étude de l’arbre généalogique fourni ? 2. Réalisez une comparaison des allèles du gène p53 présents dans les cellules cancéreuses et les cellules normales chez les personnes atteintes de cancer : Qu’observez-vous 3. Que pouvez-vous en conclure sur l’origine de la mutation étudiée ?