PHARMACOLOGIE LES TRAITEMENTS ADJUVANTS DES CHIMIOTHERAPIES ANTICANCEREUSES Les chimiothérapies entraînent beaucoup d'effets secondaires. On associe à l'administration d'antimitotiques des adjuvants afin de les limiter. I - LES CHIMIO-CORRECTEURS A - L'ACIDE FOLINIQUE Classe thérapeutique : Folates (Folinate de calcium). Métabolite actif de l'acide folinique. Vitamine du groupe B. Précurseur essentiel des acides nucléiques (ADN) : à la maturation des érythrocytes (globules rouges). Bonne tolérance : pas d'effets secondaires. Contre-indication : utilisation isolée lors des carences en vitamine B12. Donné pour contrer les effets anémiants du METHOTREXATE. Administré quelques heures après celui-ci. Action synergique avec le 5-FU dans le traitement des cancers colo-rectaux.. Administré avant chaque cure de FLUORO-URACILE en IV lente. B - LES ANTIÉMÉTIQUES 1) GENERALITES La plupart des chimiothérapies induisent des vomissements. Soit immédiatement ; soit jusqu'à 48 heures après l'administration. Deux notions importantes : Potentiel émétisant propre à chaque anticancéreux Délai et durée d'apparition des vomissements Deux types de vomissements : Mécanisme d'induction directe Par anticipation psychologique, souvent un jour avant la chimiothérapie 2) LES ANTIÉMÉTIQUES LES PLUS COURANTS a) Neuroleptiques antagonistes de la Dopamine Phénotiazines : VOLTARENE ® : Métopimazine PLITICAN ® : Alizapride LARGACTIL ® : Chlrorpromazine Benzamides : PRIMPÉRAN ® : Métoclopramide Butyrophénones : HALDOL ® : Halopéridol MOTILIUM ® : Dompéridone 1 Bien tolérés ; rarement : Somnolences Sécheresse de la bouche Troubles endocriniens Troubles extrapyramidaux Hypotension orthostatique b) Antagonistes des récepteurs 5-HP3 de la sérotonine (Sétrons) Liste I, réservée aux hôpitaux. ZOPHREN ® : Odansétron KYTRIL ® : Granisétron NAVOBAN ® : Tropisétron Effets indésirables rares : Céphalées Constipations Bouffées de chaleur Utilisés lorsque les autres traitements sont inefficaces ou mal tolérés. Progrès thérapeutique : baisse significative du nombre des patients ayant des vomissements chimio-induits c) Corticoïdes associés Accroissent l'effet antiémétique. 3) PROTOCOLE ANTIÉMÉTIQUE AU COURS D'UNE CHIMIOTHERAPIE CYTOTOXIQUE Risques émétisants faibles : neuroleptiques + corticoïdes. Risques émétisants élevés : sétrons + corticoïdes C - LES FACTEURS DE CROISSANCE HEMATOPOÏETIQUES Stimulent les précurseurs des globules blancs et rouges, très en amont. a) Remontée des neutrophiles : lignée granulocytaire NEUPOGEN ® Filgastrrim GRANOCYTE ® : Lénogastrim b) Macrophages LEUCOMAX ® : Molgramostine c) Lignée érythrocytaire : globules rouges EPREX ou RECORMON : Erythropoïétine humaine recombinante Effets indésirables importants : Douleurs osseuses Myalgies Réaction locale au point d'injection Nausées, vomissements Hypotension Baisse des plaquettes Surveillance spécialisée : NFS Bilan hépatique, rénal, osseux Arrêt du traitement si : Effets indésirables importants Élévation trop importante des neutrophiles Début du traitement au moins 24 heures après le début de la chimio. Durée : 3 à 7 jours. 2 D - ÉRYTHROPOÏETINE Anémie des patients cancéreux adultes ayant une chimiothérapie contenant du platine. Beaucoup d'effets secondaires. Médicaments très chers, étroitement contrôlés. II - LES CHIMIO-PROTECTEURS A - UROMITEXAN ® Prévention de la toxicité vésicale du Cyclophosphamide et de l'Ifosfamide, très toxiques pour la muqueuse. Cystites hémorragiques d'évolution mortelle ou fibrose. B - ETHYOL ® Prévention du risque de neutropénie dans l'utilisation du Cyclophosfamide et du Cisplatine. Prévention de la néphrotoxicité cumulative du Cisplatine. Effets indésirables : Hypotension : surveillance lors de l'injection Nausées, vomissements : antiémétiques antagonistes de la sérotonine C - CARDIOXANE ® Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative liée à l’utilisation de la Doxorubicine. Cancers avancés ou métastasés. Surveillance : Le CARDIOXANE peut augmenter la toxicité hématologique des chimiothérapies. Surveillance hématologique régulière III - PRISE EN CHARGE DES AUTRES EFFETS TOXIQUES A - ALOPECIE Les médicaments les plus alopéciants sont : DOXORUBICINE : Adriamycine DAUNORUBICINE ÉPIRUBICINE CYCLOPHOSPHAMIDES MÉTHOTREXATE Toujours réversible mais représente un obstacle psychologique sérieux à l’observance du traitement. Il existe des mesures préventives : Information sur la réversibilité Accompagnement psychologique Achat d'une perruque Casque réfrigérant pendant la chimiothérapie : il existe des contre-indications B - MUSCITES ET STOMATITES Certains médicaments sont responsables de lésions bucco-dentaires fréquentes : BUSULFAN BLÉOMYCINE CYTARABINE DAUNORUBICINE DOXORUBICINE MÉTHOTREXATE 3 Il existe des mesures préventives : Bains de bouche avec des antifongiques locaux : Amphotéricine B Soins dentaires Maintien de la salivation pour empêcher les caries : salive artificielle, teinture de Jaborandi, solution de Pilocarpine Antifongiques par voie systémique : TRIFLUCAN ® : Fluconazole IV - TRAITEMENT DE LA DOULEUR A - PRISE EN CHARGE DE LA DOULEUR À tous les stades de la maladie, il faut traiter la douleur. La douleur cancéreuse est de nature complexe Composantes physiques et psychologiques. Composantes physiques : Extension de la tumeur Douleurs post-chirurgicales Certaines chimiothérapies Évaluer la douleur et l'état psychologique. Définir une stratégie thérapeutique : toutes les douleurs ne réagissent pas de la même façon aux antalgiques. B - LES ANTALGIQUES 1) DEUX REGLES DE PRESCRIPTIONS a) Administration à horaire fixe Ne jamais pratiquer d'administration à la demande. Il ne faut pas attendre que le patient ait mal. b) Administration par paliers Définis par l'OMS : Classe des non opioïdes Aspirine Paracétamol : EFFERALGAN ® Naproxène : APRANAX Indométacine : INDOCID ® Classe des opioïdes faibles associés à un non opioïde Codéine + Paracétamol : EFFERALGAN CODÉINÉ Dextropropoxyphène + Paracétamol : DI-ANTALVIC Classe des opioïdes forts Buprénorphine : TEMGESIC Nalbuphine : NUBAIN Morphine : MOSCONTIN, SKENAN Augmenter la dose jusqu'au soulagement de la douleur. Si échec, changer de palier. À chacun des paliers peuvent être ajoutés des traitements adjuvants : Antidépresseurs Anxiolytiques Anticonvulsivants Corticoïdes Adaptation au cas par cas. 4