R1 - Roneo`07
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Lola et sof IMMUNO M&M's 20/02/2009 14h-15h S. Boullier Maladies auto-immunes spécifiques d’organes On va s’intéresser ici aux carnivores et aux équidés. Ces maladies sont caractérisées par l’expression des Ag cibles de la réponse immunitaire dans un seul organe, à l’inverse des maladies auto-immunes systémiques. Tout organe peut potentiellement être atteint. Maladies auto-immunes endocrines 1) Hypothyroïdisme On trouve uniquement cette maladie chez le chien. Il y a une forte composante génétique : races prédisposées, transmissions familiales . ATTENTION : Ceci est valable pour toutes les maladies que nous allons citer ici, on ne le répètera pas à chaque fois. Le problème avec ce type de maladies est que, lorsque les symptômes apparaissent, l’organe est déjà atteint, ce qui rend donc difficile la détermination de l’Ag déclencheur. Cible : Les auto-Ac sont dirigés contre les thyroglobulines T3 et T4 et les Ag produits dans la colloïde. Signes cliniques : 70% de la thyroïde a disparu lorsque les signes cliniques apparaissent. Or c’est cette glande qui produit T3 et T4, associées au métabolisme. L’animal a donc un métabolisme ralenti : il est léthargique. Il diminue sa consommation énergétique et donc grossit pour une même ration alimentaire. De plus, T3 et T4 sont associées au renouvellement épidermique : l’animal présente de ce fait des problèmes cutanés (hyperséborrhée). Des problèmes de fertilité sont aussi observés puisque T3 et T4 sont impliquée dans la reproduction. Diagnostic : -d’abord clinique, -confirmer ensuite qu’il y a bien hyperthyroïdie grâce à un test de stimulation à la TSH. Si la thyroïde fonctionne bien, on doit avoir apparition d’un taux important de T3 et T4. On parle de diagnostic biologique. -valider (enfin!) que c’est auto-immun : on peut faire une biopsie de la thyroïde et voir s’il existe des auto-Ac. Si c’est le cas, le diagnostic sera sûr à 100%. On peut aussi faire un test ELISA et rechercher la présence d’auto-Ac dans le sérum. Attention, dans ce cas là, il existe un risque de faux-négatifs, notamment si la maladie est avancée. Traitement : Lors des traitements de maladies auto-immunes, on essaie de limiter au maximum l’auto-immunité. Ici, on ne le fait pas car on sait compenser l'effet des T3 et T4 par des hormones de substitution. On équilibre quotidiennement ces hormones de synthèse. Rq : Le système immunitaire organise ses formations lymphoïdes là où se trouve l’Ag : la thyroïde apparaît donc comme hypertrophiée. Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 1/8 Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 2/8 2) Diabète insulinodépendant On ne le trouve que chez le chien Les îlots bêta du pancréas sont détruits et il y a altération de la production d’insuline. L’Ag responsable de la maladie est inconnu Signes cliniques : L’animal présente une hyperglycémie (glycémie > 0.9g/L) ce qui montre qu’il n’y a pas d’insuline La sensation de faim est permanente car le sucre ne rentre pas dans les cellules : l’animal est polyphagique L’animal présente un syndrôme PuPd (Polyurie-polydypsie) : il boit beaucoup pour diluer le sucre présent dans le sang. Il peut aussi présenter une cataracte due à la modification de la circulation sanguine au niveau oculaire, voire un coma puisque les neurone,sans glucose, meurent. Diagnostic : -diagnostic clinique -pour s’assurer qu’il s’agit d’un diabète insulinodépendant, on injecte de l’insuline : la glycémie redevient alors normale -pour vérifier que c’est auto-immun, on recherche les auto-Ac : on les retrouve très vite dans le sérum. On fait un prélèvement sanguin puis une immunofluorescence ou un réaction de fixation du complément. Si le est ressort positif, c’est que c’est auto-immun. Rq : La réponse immunitaire est caractérisée par un réponse humorale et des LTc qui attaquent les îlots bêta. Traitement : Le but est de limiter la réponse immunitaire car elle serait dangereuse dans un organe comme la pancréas. En effet le pancréas produit des protéases (digestives) ; en cas de réponse inflammatoire trop importante, il y a un risque de relargage non contrôlé de ces protéases. On traite avec des immunosuppresseurs à vie et o compense la glycémie. Le traitement à vie est valable pour toutes les maladies auto-immunes. En général, on associe des corticoïdes à des cyclosporines ou de l’azathioprine, le but étant de trouver la plus faible dose efficace. Maladi es autoimmun es cutané es 3) P e m p h i g u s Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 3/8 vulgaire On le retrouve chez le chien, le chat et le cheval. Cible Les desmosomes sont la cible de la réponse immunitaire. ce sont des jonctions étanches de l’épiderme sous forme de plaques de 15 à 20 protéines différentes. La réponse immunitaire est dirigée contre l’une de ces protéines. La réponse engendrée est de type humorale : les auto-Ac activent des kératinocytes qui produiront des protéases. Ces protéases détachent les cellules les unes des autres. On parle d’acantolyse. Signes cliniques Les desmosomes, très superficielles, sont situés dans l’épiderme. Les lésions seront donc des bulles très superficielles remplies de liquide inflammatoire qui se rompent tout de suite. Le phénomène est fugace et ne se voit donc pas facilement. En revanche, ce qui se voit, ce sont les lésions secondaires dues aux complications qui ressemblent à toutes les autres. On peut voir apparaître des croûtes infectées lorsqu’il y a inflammation sur une tentative de cicatrisation. Les lésions seront plus ou moins graves selon les protéines ciblées. On distingue 3 types de pemphigus de gravités différentes : -Pemphigus vulgaire : le plus sévère -Pemphigus foliacé -Pemphigus érythèmateux Diagnostic -diagnostic clinique : on a peu de chance de tomber su l’acantolyse. On verra donc surtout les lésions secondaires. Le diagnostic clinique seul est donc impossible. -On peut faire une biopsie en bordure des anciennes lésions. On recherche les Ac fixés sur les desmosomes par immunofluorescence. Traitement Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 4/8 On administre à vie des immunosuppresseurs et on met en place une couverture anti-infectieuse pour les surinfections. Le pronostic est réservé si on a un Pemphigus vulgaire sans pour autant engager le pronostic vital. Le problème est principalement esthétique. 4) Pemphigoïde bulleux On le trouve chez le chien, le chat, le cheval . La réponse immunitaire est de type humorale seulement et dirigée contre les hémidesmosomes (qui ont un rôle dans la fixation des cellules épidermiques sur la membrane basale). La fixation des Ac induit la destruction des hémidesmosomes : on a un décollement de l’épiderme par rapport au derme peu à peu comblé par la fibrine. Signes cliniques Les lésions sont plus profondes, elles guérissent spontanément et d’autres se créent à côté, souvent là où la peau est la plus fine : abdomen, face interne des oreilles… Diagnostic -diagnostic clinique : il est impossible de s’y limiter -On peut faire une biopsie : on verra les Ac par immunofluorescence, représentés par un trait brillant sur la membrane basale. Le pronostic n’est pas terrible car les traitements ne sont pas très efficaces mais le pronostic vital n’est pas engagé, c’est plutôt un problème esthétique. Diagnostic différentiel pemphigus complexe/bulleux. Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 5/8 Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 6/8 On la trouve chez le CN. La prévalence est beaucoup plus grande chez les femelles que chez les mâles. L’AHAI survient souvent dans les semaines qui suivent la mise-bas. L’Ag est exprimé sur les globules rouges. On ne sait pas lequel est reconnu mais on sait qu’il ne s’agit pas d’Ag de groupe sanguin. Hypothèse: on pense que certains virus ou la prise de certains médicaments sont impliqués dans le déclenchement de la maladie Mécanisme : il s’agit d’une hypersensibilité de type II. On a fixation des Ac et lyse des globules rouges. On distingue 5 classes d’anémies hémolytiques dépendantes de la nature des Ac produits : -pour les plus efficaces, il y a une lyse vasculaire brutale et une anémie brutale sans aucune cause extérieure -pour les moins efficaces, on a une destruction extravasculaire des GR Signes : -anémie, faiblesse, pâleur, problèmes d’oxygénation (cyanose), augmentation de la vitesse de circulation du sang (tachycardie) -Vomissement, troubles de l’appétit -Bilirubinurie voire hémoglobinurie en cas d’hémolyse intra-vasculaire -On peut avoir éventuellement de la fièvre en cas d’anémie brutale si la réaction inflammatoire est importante. Classification des AHAI : Deux isotyp es sont impli qués : IgG et IgM. Les immu noglo buline s sont soit compl ètes (les plus dévas tatrices, agissent dans tous les cas) soit incomplètes. Classes I et II : ce sont les plus graves, on a une lyse intravasculaire. Pour la classe I, on a agglutination des GR dans le sang, ce qui induit une lyse et un phénomène de CIVD. Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 7/8 Pour la classe II on a activation du système du complément et une lyse très importante. Classes III, IV, V : elles font intervenir des immunoglobulines incomplètes. Il n’y a donc pas de lyse intravasculaire. Pour la classe III, on a destruction des GR en extravasculaire. Ils sont phagocytés et détruits dans la rate d’où l’observation fréquente de splénomégalies. Pour les classes IV et V, les Ac ayant une activité uniquement à 4°C, les manifestations cliniques sont observées en hiver sur les extrémités du corps. Pour la classe IV, on a agglutination à 4° dans les capillaires périphériques d’où une nécrose des extrémités mais pas d’anémie visible Pour la classe V, les Ac se fixent sur les Gr, uniquement à la périphérie. Les signes dépendent du mode de vie de l’animal et on a une anémie progressive . Diagnostic : Pour les classes I, II et III, il faut réagir assez vite. -clinique : anémie -Pour vérifier si elle est bien régénérative : on montre que ce sont les GR mature qui sont la cible de la réponse immunitaire et non pas ceux de la moelle. -Test de Coombs : on repère l’Ac à la surface des GR et on reconnaît son isotype. L’isotype et la clinique donnent la classe de l’anémie. Les classes I et II sont foudroyantes, le diagnostic est difficile Traitement : On utilise de fortes doses de corticoïdes et des immunosuppresseurs très rapidement. Attention à ce que ce ne soit pas une anémie infectieuse : ce traitement tuerait l’animal. S’il n’y a pas de réponse au traitement au bout de 48h, le pronostic est mauvais. Lorsque l’hématocrite est très basse, faut-il transfuser ? Il y a un risque de transfuser du sang avec des GR portant les Ag reconnus par l’organisme. Cela aggrave donc souvent le problème. Il ne faut donc transfuser qu’en dernière intention. Si la destruction des GR se fait dans la rate, on peut faire une splénectomie, mais uniquement en dernière recours. Thrombopénie auto-immune : On la trouve chez le chien, le chat et le cheval. Cibles : dans un cas ce sont les mégacaryocytes, dans l’autre cas, les plaquettes Signes cliniques : Dans les 2 cas, on a des troubles de la coagulation avec des saignements anormaux au niveau des muqueuses, des hémorragies digestives, du sans dans les urines et les selles Diagnostic : -clinique saignements -Vérifier si les plaquettes sont présentes avec la numération de formule -faire une biopsie de la moelle osseuse hématopoïétique pour voir si c’est régénératif Traitement : Corticostéroïdes à vie et éventuellement une splénectomie en dernier recours car toute opération est à risque lorsqu’on a des troubles de la coagulation. Immunologie –Maladies auto-immunes d’organes– page 8/8
