Auto-immunité
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AUTOIMMUNITE ET MALADIES AUTO-IMMUNES Pr. H. FELLAH Laboratoire d’Immunologie 2011 Articulation normale Articulation de P.R. Présentation clinique et correspondances radiographiques Durée de la maladie : 1.5 ans Durée de la maladie : 5 ans Durée de la maladie : 12.5 ans Lupus : érythème malaire AUTOIMMUNITE ET MALADIES AUTO-IMMUNES Definitions AUTOIMMUNITE MALADIES AUTOIMMUNES Existence de LT et/ou Pathologies dans de LB (Acs) dirigés lesquelles les réactions contre les composants d’autoimmunité provoquent du soi. une lésion tissulaire. LES AUTO-ANTIGENES Substances appartenant à l’organisme qui réagit contre elles. Plusieurs auto-antigènes dans un même organe ou une même cellule. Pas de particularités des propriétés physico-chimiques Une partie limitée de la molécule donne lieu à une réaction auto-immune. Auto-antigènes Spécifiques d’organe Communs à d’autres organes voire à d’autres espèces Réaction immunitaire contre des constituants du Soi + Terrain génétique, environnement,.. ? Auto-immunisation Maladies auto-immunes Origine multifactorielle ? Support des maladies auto-immunes - Immunité humorale - Immunité cellulaire AUTO ANTICORPS LYMPHOCYTES T Auto réactifs AUTO ANTIGENES MALADIE AUTO - IMMUNE AUTO IMMUNISATION MECANISMES LESIONNELS Maladies spécifiques d’organe Maladies non spécifiques d’organe • Thyroïde : - Thyroïdite de Hashimoto - Maladie de Basedow • Peau : - Sclérodermie • Estomac : - Anémie pernicieuse • Glandes surrénales : - Maladie d’Addison • Pancréas : -Diabète juvénile Rein : - LED • Muscle : - Dermatomyosite • Articulations : - Polyarthrite rhumatoïde FACTEURS FAVORISANTS - Age : La fréquence de certains auto-Acs augmente avec l’âge. Cependant, la fréquence des maladies auto-immunes n’augmente pas avec l’âge. (surviennent à un âge préférentiel) - Facteurs hormonaux : Rôle favorisant des hormones sexuelles féminines dans certaines maladies auto-immunes (H/F-2/3) - Facteurs génétiques : association entre MAI et Ag HLA Ex1: Parents de malades atteints de LEAD sont également atteints dans 1% des cas (Pop géné 0,5%0). Ex2: Association entre : HLA DR2 et/ou DR3 et LEAD, DW4 et/ou DR4 et PR FACTEURS FAVORISANTS (suite) -Terrain immunitaire : Déficit de l’immunité cellulaire, particulièrement des lym T supp Ex: 10% des individus ayant un DI congénital = MAI -Facteurs infectieux : Perturbation des signales de reconnaissance des cellules du sujet Ex1: VHB et VHC et maladies rhumatismales Ex2: Infections à streptocoques et RAA, GNA Maladies avec trouble de l’auto-immunité Maladies rhumatismales: LEAD, PR. Maladies hépato gastriques: - Hépatites chroniques actives auto-immunes - Cirrhose biliaire primitif (HVC et HVB) Maladies endocriniennes: Thyroïdite HACHIMOTO, basedow, diabète Maladies neurologiques: Myasthénie Autres maladies: Ophtalmiques, Pneumologiques, Cardiologiques, Néphrologiques, Dermatologiques et hématologiques. SPECTRE DES MALADIES AUTOIMMUNES Spécificité d’organe Pas de spécificité d’organe - Thyroïdite de Hashimoto Anémie pernicieuse Maladie d’Addisson Stérilité masculine Myasthénie Diabète juvénile Syndrome de Goodpasture Pemphigus vulgaire Ophtalmie sympathique Anémie hémolytique autoimmue Cirrhose biliaire primitive Hépatite chronique active (AgHBs négatif) Syndrome de Sjögren Polyarthrite rhumatoïde Sclérodermie Dermatomyosite Lupus érythémateux discoïde Lupus érythémateux disséminé (LED) Lupus Érythémateux Disséminé (LED) Maladie caractérisée par des manifestations cliniques pluri-focales, touchant notamment la peau, les articulations et les reins Arthrite+Arthralgie Fièvre Lésions cutanées Adénopathies Anémie Anorexie, nausées Lésions rénales Pleurésie Péricardite Système nerveux centrale 91% 83% 71% 58% 56% 53% 46% 45% 30% 25% LA PHYSIOPATHOLOGIE DES MALADIES AUTO-IMMUNITAIRES PHYSIOPATHOLOGIE DES MALADIES AUTO-IMMUNES Autre facteur 3 2 1 Auto-immunité maladie Rapports entre maladies et manifestations auto-immunes 3 hypothèses: 1- la réaction auto-immune entraîne la maladie 2- la maladie elle-même est génératrice de la réponse auto-immune 3- un troisième facteur peut conduire aux deux manifestations RUPTURE DE LA TOLERANCE DU SOI Un organisme est tolérant à ses propres constituants Tolérance du soi ou auto-tolérance. Phénomène actif, induit par un contact préalable avec l’antigène. Implication des lymphocytes T et des lymphocytes B. Une rupture durable de l’auto-tolérance est multifactorielle Facteurs génétiques et environnementaux Auto-immunisation Court-circuit des lymphocytes T auxiliaires tolérants reconnaît un épitope étranger Epitopes spécifiques de l’Ag exogène LB Activé LT.H Similitudes de structure entre un Ag exogène et un Ag du soi Production d’anticorps contre Epitopes communs avec le SOI Mimétisme moléculaire Rôle des infections dans l’auto-immunité Mécanismes de tolérance immunitaire 4 Tissu MO Ag soi LB 1 3 6 5 2 CPA 6 TH 1: Ags confinés à des tissus 2: Absence de CPA fonctionnelles 3: Défaut d’expression de HLA II (pas de présentation d’Ag, pas de signale de costimulation, CT anergiques) 4: Délétion des CT et CB (pas de dévelop) 5: Défaut de communication 6: Activité suppressives des CT et CB 4 thymus TS Sujets normaux Population témoins même sexe et âge : - Certains auto-Acs existent chez les sujets sains * AutoAcs antinucléaires (AAN) * muscles lisse (AML) * anti microsomes d’estomac (AME) * de thyroïdes (AMT) * Des Facteurs Rhumatoïdes (FR) À des titres faibles en fonction de l’âge et du sexe Exceptionnellement * AutoAcs anti Érythrocytes * anti-ADN * facteur intrinsèque Effet des auto-anticorps 1) Auto-Acs cytotoxiques (dépendant du complément) HACHIMOTO 2) Auto-Acs stimulants Basedow 3) Auto-Acs bloquants Myasthénie, anémie pernicieuse 4) Auto-Acs précipitants LEAD, GNA, RAA (maladie sérique) Basedow Anticorps Anti-TSH TSH Récepteur TSH 1 2 Signal d’activation Cellule thyroïdienne Acs stimulants Anémie pernicieuse = défaut d’absorption de la B12 Anémie pernicieuse normal Cellule pariétale Bol alimentaire estomac B12 B12 FI B12 absorbée dans l’intestin B12 FI Ac FI Plasmocyte B12 Acs bloquants B12 non absorbée dans l’intestin Myasthénie = Atrophie musculaire Nerf Vésicule d’acétylcholine AutoAcs anti-acétylcholine Plaque motrice Acétylcholine Récepteurs d’acétylcholine Fibre musculaire Atrophie musculaire Acs bloquants Effet des Complexes Immuns (CI) AutoAcs composés solubles (AutoAgs) CI (AutoAc AutoAg) Lésions tissulaires ( Maladie sérique) Ex= LED (biopsies rénales AutoAcs-ADN-Cplt ) EXPLORATION BIOLOGIQUE Etude des lésions • Essentielle au diagnostic positif • Biopsies peau, rein, glandes salivaires, foie, synoviales • Examen immuno-histologique • Dépôts Ig et Complément • Infiltration de lymphocytes T Mise en évidence des auto-anticorps • Anti-nucléaires (AAN) Anticorps anti ADN • Facteurs rhumatoïdes • Anti- polynucléaires • Anti- phospholipides Nocivité des auto-anticorps difficile à prouver Pas de corrélation entre taux en auto-Ac et intensité signes cliniques et lésions Titrage comparatif de prélèvements chez un même malade, même biologiste, même méthode, échantillon de référence Résumé Maladies auto-immunes • Auto-antigène – Molécules du soi reconnues comme des Ag • Auto-anticorps – Anticorps réagissant contre les autoAgs • Cellules auto-réactives – Lymphocytes exprimant des récepteurs pour les autoAgs et pouvant développer une réponse immunitaire auto-immune • Auto-immunité – Réaction du SI contre les tissus de l’organisme ♦ Facteurs rhumatoïdes (FR) : auto-anticorps dirigés contre la partie Fc des immunoglobulines humaines Fc Fab IgG IgG Fab Fc IgG RF IgM RF IgG Présents chez 80 à 90% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde Non spécifiques de cette pathologie - Maladies auto immunes - Infections virales - Sujets sains de plus de 65 ans
