II. Vitamines D et calcium - Cours de DCEM1 2010/2011 à Amiens
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Pharmacologie – Lionel Hary. VITAMINES I. Amines nécessaire à la vie - Apport : insuffisant, minimum, optimum pharmacologique, abusif. Carence : description d’effets, apport ? absorption ? métabolisme ? besoins majorés (femme enceinte, enfant, alcoolisme, etc.). Indications, propositions. Interactions médicamenteuses. II. Vitamines D et calcium - Calcitonine. Parathormone (pas d’utilisation thérapeutique). Vitamines D. Biphosphonates. 1. Calcitonine - - - Sécrétion Cellules parafolliculaires de la glande thyroïde. 32 acides aminés. Augmentée par : o Hypercalcémie. o Et par catécholamines (récepteurs β). o Glucagon. Effets Hypocalcémiant : diminution de libération de calcium par l’os (ostéoclastes) augmentation de la fixation (ostéoblastes). Hypophosphorémiant. Augmentation élimination urinaire, vasodilatation, antalgique. Utilisation Réduction de l’ostéolyse, de l’ostéoporose. Réduction d’hypercalcémie, hyperphosphatémie. Effets indésirables : troubles digestifs et vasomoteurs. Calcitonine de syntèse, humlaine ou de saumon (sc, im, iv) pas d’administration orale car peptide qui sera détruit par le tube digestif. o Calsyn®. o Cibacalcine®. o Micalcic®. o Cadens®. o Calcitonine®. Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Pharmacologie – Lionel Hary. 2. Biphosphonates - Adsorption sur les cristaux de phosphate de calcium. L’adsorption, à ne pas confondre avec l’absorption, est un phénomène de surface par lequel des atomes ou des molécules de gaz ou de liquides se fixent sur les surfaces solides des adsorbants. Inhibition d’activité des ostéoclastes, de résorption osseuse. Baisse calcémie. Biodisponibilité 5%, diminuée par le calcium. Demi-vie osseuse 1 an. - Utilisation Hypercalcémie maligne. Tumeurs osseuse, maladie de Paget. Ostéoporose post-ménopausique. Suffixe des dénominations communes des biphosphonate : ...dronate. Didronel®, Aredia®, Skelid®, Actonel® (p.o.). Effets indésirables : troubles digestifs, hypocalcémie. - 3. Vitamines D (hormones) - - - - Transformation rénale. o Augmentée si peu de vitamine D et de calcium. o Diminuée si excès. Augmentation absorption digestive calcium. Mobilisation osseuse, réduction d’élimination rénale. Utilisation Traitement curative et préventif du : o Rachitisme chez l’enfant. o Ostéomalacie chez l’adulte. Vitamine D2 : Stérogyl®, Uvestérol®, etc. Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Pharmacologie – Lionel Hary. - Vitamine D3 : Uvédose®, etc. Dérivé 1-25 OH : Rocaltrol®. Dérivé 1-OH : un-alpha®. Dérivé 25-OH : dédrogyl®. - Effets indésirables Hypervitaminose : fatigue, diarrhée, hypercalcémie (inhibition croissance). Polyurie, protéinurie. Hypertension artérielle, calcification aortiques. Fœtus : sténose aortique, suppression activité thyroïdienne. Catabolisme augmenté sous traitement antiépileptique. III. Vitamine A - Rétinol. 1 carotène végétal donne 2 vitamine A. Présent dans viande, foie, etc. Résorption digestive favorisée par les lipides pour le rétinol. Carences : troubles visuels, dermatologiques, d’ossification, de moindre résistance aux infections. Rétinal (dérivé réduit) favorise la vision sous faible intensité de lumière. Acide rétinoïque (dérivé oxydé) : o Croissance et différenciation cellulaire. o Récepteurs à l’acide rétinoïque sur le noyau. o Modulation de synthèse protéique. Utilisation - - Arovit® Avibon®. o Traitement de carence. o Effets indésirables si hypervitaminose : nausées, vertiges, fatigue, anorexie. o Tératogène ? Dérivés plus efficaces dans le contrôle et la différenciation de la croissance épithéliale. Nombreuses présentation pour le traitement de l’acné de (iso)trétinoïne (exemple : Roaccutane®). (Aussi acitrétine Soriatane® et adapalène Différine®). Roaccutane® : o Tératogène. o Contre-indication femme enceinte, arrêt de traitement 1 an. o Hypervitaminose : alopécie, soudure de cartilages, photophobie. IV. Vitamine E - α-tocophérol. Huiles végétales. Régénération par vitamine C et glutathion. Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Pharmacologie – Lionel Hary. - - Antioxydant diminuant la transformation d’acides gras en peroxyde. Carence : troubles (neuro)-musculaires. Chez le prématuré : anémie hémolytique ? augmentation du risque d’atteinte rétinienne ? Utilisations : o Cancer ? o Vieillissement ? o Prévention d’accidents cardiovasculaire ? o Malabsorption des lipides ? o Moindre progression Parkinson ? Ephynal® Toco 500®. V. Vitamine K - Cf. cours de l’hémostase. VI. Vitamine B12 - Cobalamine. Macromolécule avec ion cobalt pouvant fixer d’autres atomes. Synthèse endogène par micro-organismes. Apport alimentaire (foie). Résorption digestive mettant en jeu un facteur synthétisé par la muqueuse gastrique. - Effets Facteur de stimulation de l’érythropoïèse. Synthèse des bases puriques (ADN). Cofacteur de réduction chimique. Régénération de tétra-hydro-folates (THF). - - - - Carences Carence rencontrée dans : o Régimes végétarien total = végétalien. o Défaut facteur d’absorption. o Glucophage® diminue résorption. Conséquences de cette carence : o Anémie. o Neuropathies. Utilisation Cyanocobalamine vitamine B12® utilisé dans le traitement : o Carence (pas p.o. si problème d’absorption). o Cicatrisation cornéenne. o Troubles hématologiques et neurologiques. Hydroxycobalamine Dodécavit® : o Traitement carence. Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Pharmacologie – Lionel Hary. o Antalgique (FD) ? Mécanisme ? Efficacité ? VII. Acide folique (folates) - Synthèse par plantes et micro-organismes. Pas chez l’homme (régénération). Apport alimentaire. Absorption digestive par transport actif saturable. Impliqué dans la synthèse d’ADN. Indispensable à l’hématopoïèse. - Carence Carence assez exeptionnelle. Moins dans le sérum et globules rouges. Résorption insuffisante. Anomalie héréditaire du métabolisme des folates. Sous traitement de certains convulsivants. Besoins augmentés chez femme enceinte (risque avortement) et prématuré. Utilisation - Carence. Anémie. Troubles neurologiques. Avortement, malformations. SPÉCIAFOLDINE ®. Acide folinique LEDERFOLINE ®. Lévofolinate ELVORINE ® : utilisés de plus pour prévention d’incidents avec médicaments inhibiteurs de DHFR (BACTRIM ®, antibiotique; MÉTHOTREXATE, anticancéreux). VIII. Vitamine C - - Acide ascorbique. Non synthétisé par l’homme. Apport alimentaire (agrumes). Antioxydant. Implication dans la synthèse de collagène. Régénération de vitamine E. Favorise l’absorption du fer. Réduit l’hémoglobine. Inhibe l’agrégation plaquettaire. Carence : asthénie, douleurs osseuses, moindre résistance aux infections, hématomes, hémorragies gingivales. Utilisation Utilisation en traitement curatif et prophylactique de carence alimentaire. Stimulant lors d’infection virales. Mais : Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Pharmacologie – Lionel Hary. o o o Excitant. Favorise calculs oxaliques. Attention à la surcharge en fer. IX. Vitamine B6 - Pyridoxine. Cofacteur de réactions enzymatiques (acides aminés). Apport alimentaire et synthèse endogène. Besoin augmenté en cas de grossesse. - Carence Fatigue, insomnie, neuropathie périphérique. Dermatoses. Perturbation du métabolisme du tryptophane (état dépressif). BÉCILAN ®. - Utilisation Polynévrites, dermatoses. Certaines convulsions du NN (déficit de décarboxylation de l’acide glutamique en GABA). Inactivation par ISONIAZIDE (antituberculeux; neuropathies). Besoins augmentés sous contraceptifs oraux. Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.
