Euro DSD

Centre National de Référence Médico-Chirurgical des Maladies Rares
de la Différenciation et du Développement Sexuels
Pr Pierre CHATELAIN
GROUPEMENT HOSPITALIER EST
Hôpital Mère Enfant de LYON
59 Boulevard Pinel
69677 BRON cedex
Tél +334 72 12 95 27
[email protected]
ANNEXE 3 EURO DSD
Document de d’information et de consentement éclairés sur le projet
de recherche « Euro DSD »
(Centre de Lyon – Coordinateur EURO DSD Pr Yves Morel)
Préambule :
Développement & Différenciation Sexuelle Déficitaires (Disorders of Sex Development) / DSD.
Les anomalies de développement et/ ou de la différenciation sexuelle (DSD) constituent un
groupe de maladies rares, en partie héréditaires donc avec une composante génétique, affectant le
développement des organes génito-urinaires et la fonction de reproduction. Les besoins de mieux
reconnaître et d’évaluer de ces maladies et leur devenir à long terme sont importants afin d’établir des
références de médecine basées sur les preuves (« evidence based medicine ») dans le domaines tels que
le choix du sexe à la naissance ou des traitements, en particulier chirurgicaux..
Le Ministère Français de la Santé, dans le cadre du plan « Maladies Rares », a identifié et
« labellisé » des Centres Nationaux de Références des Maladies Rares. En 2006 le Centre National de
Référence Médico-Chirurgical des Anomalies de la Différenciation et du Développement Sexuel,
coordonné par le Pr Pierre Chatelain (Hôpital Mère-Enfant de Lyon) et le Dr Claire Bouvattier
(Hôpital Saint-Vincent-de-Paul à Paris) a été créé.
Qu’est-ce que EURO DSD ?
Le projet Euro DSD est un travail de recherche en collaboration de plusieurs universités
européennes, travail qui implique des médecins, des chercheurs et des scientifiques spécialisés prenant
en charge des patients nés avec un Développement & une Différenciation Sexuelle Déficitaires (DSD)
(DSD=Disorder of Sex Development des anglo-saxons).
Euro DSD comporte un registre anonyme de données de patients affectés par une
DSD, registre d’accès strictement contrôlé et des thèmes de recherche collaborative spécifiques
dans les domaines de l’épidémiologie, du diagnostic, de la physiopathologie et du traitement des DSD.
Le registre a été développé dans un environnement informatique apportant les garanties avancées de
confidentialité et de contrôle d’accès aux données sous l’autorité de l’université de Glasgow.
EuroDSD est Coordonné par le Pr Olaf Hiort (Université de Lübeck – Allemagne) assisté d’un Conseil
Scientifique et d’un Conseil d’Ethique. Euro DSD a vocation à explorer les DSD, maladies rares aux
conséquences médicales et humaines importantes. Ce programme de recherche est financé par la
Commission Européenne dans le cadre du 7ème Health Programme et se développe sous l’autorité
scientifique de l’ESPE (European Society of Paediatric Endocrinology), société savante européenne
leader mondiale dans le domaine de l’Endocrinologie Pédiatrique qui a mandaté un Conseil
Scientifique dédié supervisant EuroDSD.
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Si je n’accepte pas que mon enfant participe à EURO DSD l’équipe médicale continuera
à lui prodiguer les soins nécessaires sans la moindre conséquence négative pour mon enfant.
Si j’accepte que mon enfant participe à EURO DSD, sous la responsabilité des
Pr Yves Morel (Biologiste), Pierre Mouriquand (Chirurgien Urologue Infantile) et Pierre Chatelain (
Endocrinologie ), cela comportera plusieurs possibilités (les cases cochées sont celles qui seront
réalisées avec mon accord) :
□ 1- Projet de Recherche WP 1 : Saisie des données cliniques et biologiques (y compris
moléculaires) de mon enfant dans un Registre informatique strictement anonyme et d’accès
strictement réservé aux médecins-chercheurs* (aucun prélèvement supplémentaire).
(sous la responsabilité du Pr Richard SINNOT et du Dr Ahmed FAYSAL de l’Université de Glasgow
– Ecosse – Royaume Uni).
□ 2- Projet de Recherche WP 2 : Validation d’une « Puce à ADN de Diagnostic des DSD »
étudiant un ou plusieurs gènes impliqués dans le contrôle du développement sexuel et utilisant les
données cliniques, biologique et l’ADN de mon enfant (5ml de sang sur EDTA)** (sous la
responsabilité du Dr. Ken McElreavey – Institut Pasteur – Paris)
□ 3- Projet de Recherche WP 3 : Etudes utilisant les données cliniques et biologiques (dosage s
palsmatique, ADN et, si disponibles les fibroblastes cutanés) de mon enfant permettant des Etudes
Fonctionnelles des Mutations du Récepteur aux Androgènes (sous la responsabilité du Pr Ieuan
HUGUES- Université de Cambridge -Royaume Uni).
□ 4- Projet de Recherche WP 4 : Etudes sur la “Mémoire des Androgènes »: les gènes
cibles des androgènes dans la situation des DSD avec hyperandrogénie ou avec insensibilité aux
androgènes utilisant les données cliniques, biologique et l’ADN de mon enfant (5ml de sang sur
EDTA)** (sous la responsabilité du Pr Paul-Martin Holterhus de l’université de Kiel - République
Fédérale d’Allemagne).
□ 5- Projet de Recherche WP 5 : Validation du Profil Métabolique des DSD (
« Métabolomique ») , à partir d’un échantillon sanguin ( 3 à 5 ml supplémentaires de sang lors d’un
prochaine consultation où une prise de sang est prévue) ou urinaire (5 millilitres) ainsi que des données
cliniques, biologique et l’ADN déjà disponibles de mon enfant (sous la responsabilité du Dr Wiebke
ARLT de l’université de Birmingham -Royaume Uni).
□ 6- Projet de Recherche WP 06: E-learning des DSD : Constitution d’une base anonyme
d’observations clinico-biologiques de DSD à partir des données cliniques et biologiques (y compris
moléculaires) de mon enfant saisies dans une base de donnée informatique strictement anonyme
et d’accès strictement réservé aux médecins-chercheurs et servant à l’enseignement des médecins,
généralsites ou spécialistes, des personnels paramédicaux et des chercheurs en charge des DSD
(sous la responsabilité du Prof. Dr. Stenvert S.L.S. Drop de l’Université de Rotterdam - Pays-Bas)
A Lyon le :
Le Père
Lu et Approuvé,
Nom Prénom
……………
Signature :
La Mère
Nom Prénom
……………
Signature :
Pr Pierre Chatelain
Professeur de Pédiatrie
Signature :
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*Les données cliniques et biologiques y compris les études génétiques du dossier médical de mon enfant,
réalisées pour le diagnostic et le traitement de sa maladie pourront être saisies de manière anonyme
(impossibilité de connaître ou de retrouver l’identité du patient) dans le registre informatique européen
« Euro DSD Registry » ( registre EuroDSD). Ce registre est contrôlé par l’université de Glasgow
(Ecosse) sous la responsabilité du Pr Richard SINNOT. Il n’est accessible qu’aux médecins-chercheurs
d’EuroDSD.
Les données cliniques et biologiques ainsi que des échantillons de plasma ou d’ADN de mon
enfant, ou des cellules de peau (fibroblastes) prélevées avec mon accord pendant la chirurgie pourront
servir à effectuer des recherches permettant de développer des nouveaux « outils » de diagnostic.
** Les gènes explorés par cette puce à ADN comporte le ou les Gènes du Récepteur aux Androgènes,
Estrogènes, des Enzymes de la synthèse des hormones sexuelles : 21Hydroxylase / 17-Céto-Réductase
/17-Alpha-Hydroxylase/ 3-beta-OL-Déshydrogénase/ 11-Hydroxylase/ Aromatase / 5-alphaRéductase, gènes POR, DAX1, SOX. Seront aussi étudiés des gènes responsables d’anomalies de la
différenciation sexuelle (DSD) :
- Gènes impliqués dans la formation des gonades : SRY, SF1, WT1, SOX9, DHH, Cxorf6,
duplications de Dax1 et de Wnt4
- Gènes de la biosynthèse de la Testostérone et de la DHT : StAR, CYP11A1(P450scc),
CYP17, HSD3B2, HSD17B3, SRD5A2, POR, FGFR2
- Gène impliqué dans l’action des androgènes : AR
- …ou tout autre gène découvert et impliqué dans le développement et/ou la différenciation
sexuels.
De nombreuses mutations de ces gènes conduisant à une anomalie clinique ont été trouvées.
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