Recherche d`un marqueur de malignité commun dans une
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Séance du jeudi 5 mars 2009 Recherche d’un marqueur de malignité commun dans une entité pathologique hétérogène Cécile Campagne UMR 955 Génétique moléculaire et cellulaire LAËNNEC, 1806 : DE LA MÉLANOSE « La couleur » se décline du « brun-jaunâtre » au « beau noir foncé ». « Leur volume peut varier (…) depuis celui d’un grain de millet (…) jusqu’à celui de deux œufs de poule réunis». T.R.M.H. Laënnec 1781-1826 Les conséquences sont fatales par « diminution graduelle des forces vitales » de « cette espèce particulière de cancer » R. Carswell : Melanoma of the skin, 1838 LE MÉLANOME CUTANÉ : QUELQUES CHIFFRES CHEZ L’HOMME ! 133 000 nouveaux cas/an dont 7 420 en France Incidence x 4 en 25 ans ! 1er cancer des 25-30 ans ! 5% des cancers cutanés mais 83% des décès de cancers cutanés (48 000 décès/an) ! Stade IV (présence de métastases disséminées) : ! " Médiane de survie : 6-10 mois " Survie à 5 ans < 5% PRINCIPALES FORMES DU MÉLANOME CHEZ L’HOMME TYPES ASPECT CLINIQUE Mélanome extensif superficiel Mélanome nodulaire Lentigo malin de Dubreuilh Mélanome acral TUMEURS CUTANEES DES MAMMIFERES DOMESTIQUES D’après Valentine B.A, J. Vet. Intern. Med. 1995 MELANOMES DES MAMMIFERES DOMESTIQUES CHIEN PORC MeLiM CHEVAL (Melanoblastoma-bearing Libechov Minipig) TUMEURS MELANOCYTAIRES DU CHEVAL Pertinence de la classification mélanocytome/mélanome chez le Cheval? Valentine B.A, J. Vet. Intern. Med. 1995 : Compilation de caractéristiques épidémiologiques, cliniques et histologiques associé à une étude prospective ! « au moins » 4 catégories de tumeurs mélanocytaires Naevus mélanocytique ! jeunes chevaux Mélanome dermique ! animaux gris adultes Mélanomatose dermique ! individus gris âgés (mâles et hongres) Mélanome malin anaplasique ! rare, chevaux de toutes robes BENIN POTENTIELLEMENT MALIN MALIN Intérêt majeur d’un marqueur de malignité dans cette espèce RELATION MELANOMES – COULEUR DE ROBE CHEZ LES CHEVAUX GRIS Photo ©Yann Arthus-Bertrand Rosengren Pielberg et al, Nature genetics 2008 GENES IMPLIQUES DANS LA PROLIFERATION MELANOCYTAIRE CHEZ LE MeLiM Mélanocytes normaux Métastases pulmonaires de mélanome ! Etude des transcrits par SAGE (serial analysis of gene expression) sur une culture primaire ! 55 gènes différentiellement exprimés ! GNB2L1 surexprimé dans les cellules de mélanome, code la protéine RACK1 : Receptor for activated C kinase 1 DETECTION DE RACK1 DANS LES MÉLANOMES DES PORCS MeLiM Immunofluorescence. Microscopie confocale RACK1 : Receptor for activated C kinase MITF : Microphthalmia-associated transcription factor Topro3 d e Epiderme Sain Mélanome cutané Métastase cardiaque de mélanome RACK1 n’est pas détectée dans le mélanocyte normal RACK1 est abondant dans les mélanocytes tumoraux Egidy et al., Molecular Cancer 2008 RACK1 DANS LES TUMEURS MÉLANOCYTAIRES DE L’HOMME Epiderme sain Mélanome cutané Mélanome Métastase ganglionnaire de mélanome Métastase hépatique de mélanome Microscopie confocale Naevi RACK1 MITF Topro3 RACK1 n’est pas ou peu détectée dans le mélanocyte normal et les naevi RACK1 est abondante et homogène dans les mélanocytes tumoraux RACK 1 : Marqueur de malignitéEgidy et al., Molecular Cancer 2008 LA PROTEINE ADAPTATRICE RACK1, UN CANDIDAT TANGIBLE ! McCahill et al. Mol Pharmacol., 2002 ! kinase ! JNK : c-Jun N-terminal kinase ERK JNK P c-Jun c-Jun P c-Jun c-Jun RACK1 Un pivot entre 2 voies de signalisation ! ERK : extracellular signal regulated P B-Raf N-Ras Structure très conservée chez les eucaryotes PKC RACK1 P Cycline D1 Adapté de Lopez-Bergami et al., Cancer Cell 2007 impliquées dans la transformation maligne in vitro Expériences en cours CONCLUSIONS Laënnec avait-il raison d’utiliser le seul terme de « mélanôse »? ! Marqueurs de la synthèse de mélanine ! pas de distinction tumeur maligne/bénigne ! RACK1 : marqueur de progression tumorale maligne chez l’Homme et le porc REMERCIEMENTS ENVA UMR 955 Giorgia Egidy Sophia Julé Florence Bernex Stéphanie Gadin Pierrick Salaün Geneviève Aubin-Houzelstein Jean-Jacques Panthier Mercedes Estrada Institut Pasteur Unité NISC : Uwe Maskos Stéphanie Pons Unité GFS : Myriam Fenina Jean-Jacques Panthier Service d’anatomie pathologique Florence Bernex Narcisse Towanou Agnès Champeix Patricia Wattier Clinique Equine Sarah Tenedos Sophie Pradier Unité de Neurobiologie Inès Barthélémy Unité d’Anatomie Céline Robert Académie nationale de Médecine Bourse Mitjaville
