le métabolisme ii - USAMV Cluj

LE MÉTABOLISME II
ET LES MÉCANISMES DES
MALADIES MÉTABOLIQUES
Cours 5 |
2016-2017
LES PROTÉINES ONT DES MULTIPLES
FONCTIONS BIOLOGIQUES DANS CELLULES
 Structural | cytosquelette des cellules;
 Fonctionnel |rôle biologique important:
- entre dans la structure des enzymes, hormones etc.
- transport au niveau sanguine – lipoprotéines;
- dans les réactions antigène-anticorps;
- rôle physico-chimique– impliques dans le control de
la pression osmotique, oncotique, et de l'équilibre acido-basique.
 Importante source d'énergie métabolique.
TROUBLES DU MÉTABOLISME
DES PROTÉINES PLASMATIQUES
La protéinémie totale - les protéines plasmatiques ;
Les fractions protéiques principales sont:
- Albumines (60%)
- Globulines (40%)
- α1-globulines (3,5•
6 ,5%);
- α2-globulines (6-12%);
- β-globulines (9-15%);
- µ-globulines (15-21%;
La synthèse des protéines plasmatiques est effectuée au niveau:
- d u f o i e - a l b u m i n e , g l o b u l i n e s , f a c t e u r s d e c o a g u l at i o n ;
- d e s p l a s m o c yt e – o n s y n t h e s e l e s i m m u n o g l o b u l i n e s ;
- des reins – la syntese de rénine, érythropoïétine;
- d e l ’ i n t e s t i n - a p o p r o t é i n e s , f ra c t i o n s l i p o p r o t é i q u e s ;
- d e s g l a n d e s e n d o c r i n e s - l e s h o r m o n e s p o l y p e p ti d i q ue s .
Mécanismes impliqués
dans le maintien de
changement des protéines
Facteurs exo/endogène qui sont impliqués
dans les troubles du métabolisme protidique
Les facteurs exogènes - représentés par la quantité et la
qualité des protéines dans l’alimentation et la quantité des autres
composants alimentaires ( G,L) et la valeur calorique des aliments .
- Les carences en vitamines hidrosolubles (A, E, K, B2,
PP, B6, biotine, vitamine B12, acide folique) impliqués dans le
processus de croissance influence la protéinogenèse – avec
répercussions négatives dans le métabolisme des proteines.
Les facteurs endogènes sont représentés par :
Des facteurs cellulaires - alterations génétiques peuvent
provoquer des blocages métaboliques (carence en enzyme), la
synthèse aberrante de protéines (paraprotéines ) ou l’élimination
de l'amin oacides augmenté dans l'urine ( hyperaminoacidurie ).
Les mécanismes généraux d'ajustement, en particulier
hormonales ont une importance particulière dans les
adaptations métaboliques protidique pour les besoins de
l'organisme, qui agissent sur l'équilibre aminoacides-protéines.
LES TROUBLES DU
MÉTABOLISME DES PROTEINES
 Hyper protéinémie - l’excès du nourriture
protidique provoque des perturbations par des
mécanismes pathogéniques différents .
 Hypo protéinémie – est le résultat des:
- déficits primaires en protéines en
raison d’un apport alimentaire protéique
quantitativement insuffisant ou des nourritures
pauvres en matière de calories, et
- déficits secondaires déterminés par
l’inappétence qui accompagne la majorité
des maladies affectant les animaux.
CATÉGORIES DES TROUBLES
MÉTABOLIQUES DES PROTÉINES
Hyperprotéinémie – absolue dans l’augmentation
de l'apport alimentaire (animaux d'engraissement), les
infections chroniques (surproduction du μ-globuline),
néoplasmes ou hyperfonctionnement du foie et relative
dans hémoconcentration par déshydratation .
Hypoprotéinémie - relative (en hydrémie) ou
absolue, dans la malnutrition protéique, dans le
parasitisme, l'anémie post hémorragique, ascite .
Dysprotéinémies - troubles du rapport entre les
fractions de protéines plasmatiques (A/G) par des
changements quantitative des fractions protéiques A/G.
Paraprotéinémies - protéine pathologique - la
protéine de Bence-Jones (le carcinome génital ou
intestinal), macroglobulines type bêta 2M (chez les
bovins), cryoglobulines (dans le sepsis comme la
mastite), la protéine C-réactive (l'inflammation aigue).
LES HYPER PROTÉINÉMIES
- troubles métaboliques graves – affectant la
flore du rumen ou intestinale – détermine phénomènes
des putréfaction (on produit l’indole, scatole, phénol,
putrescine) et auto-intoxication entérogène;
- la tétanie de l'herbe (hypomagnésémie) –
caractérise par l'insolubilisation de sels de Ca et Mg dans
la lumière intestinale alcalinisée, lié à l'excès de NH3;
- intoxication par Clostridium (porc) – entérite;
- allergies de la peau - sécrétion d'histamine;
- la goutte chez les oiseaux - dépôt des urates;
- diminue la résistance spécifique/non spécifique
infection bactérienne, la fécondité et le poids corporel .
LES HYPOPROTÉINÉMIES
- Besoin augmenté de protéines structurel au cours
de la croissance ou de production excessive ;
- Effort physique prolongé (les chevaux) - ou la
régénération tissulaire après un traumatisme ;
- Intoxication endogène accompagné par protéolyse
(ex: urémie, diabète, cétose );
- Intoxications exogènes avec Hg, P, CCl4, Sb, Se;
- La perte de protéines par hémorragie, transsudat,
exsudats, plasmexodie dans les brûlures thermiques,
protéinurie (néphrose et néphrite), suppuration, nécrose des
tissus, hémoglobinurie , et dans la cachexie tumoralle.
- Les troubles de la digestion des protéines et de
l'absorption - dans la dyspepsie hypochlorhydrie,
dysendocrinies pancréatique, altérations du suc entérique.
- Biosynthèse insuffisante de protéines dans les
maladies dégénératives du foie (ex: hypoprotéinémie ).
CONSÉQUENCES DU DÉFICIT PROTIDIQUE
- la perte de poids ou au moins l'arrêt de la croissance ;
- diminution de la consommation des aliments ;
- réduction de l’activite des enzymes digestives ;
- la diminution de la concentration du protéines dans
l’hépatocytes avec altération de la synthèse d’albumines,
prothrombine et fibrinogène au niveau hépatique ;
- hypoprotéinémie, anémie, leucopénie ;
- diminution de la synthèse d'anticorps ;
- réduction de la sécrétion des gonadotrophines et des
hormones sexuelles ;
- hypothyroidism;
- mobilisation d'osséine, avec ostéoporose consécutive ;
- diminution de l'activité nerveuse ;
- diminution des productions ou de la capacité d'effort .
Les carences en aminoacides – produire des
effets négatives sur la santé et la production
 La carence en méthionine détermine:
- avortements en enceinte vers la fin de la gestation;
- dégénérescence fibrokystique du pancréas;
- dégénérescence graisseuse du foie chez les nouveau-nés;
- absence d’oestrus aux femelles pubères;
- atrophie testiculaire chez les mâles.
 Carence en tryptophane-détermine troubles de la perméabilité
vasculaire, la dermatite , l'alopécie, la cataractes, la leucopénie.
 Carence en cystéine – myodystrophie chez les oiseaux.
 Carence en lysine - épilepsie et altération de la fertilité.
 Carence en phénylalanine - en corrélation avec atrophie
testiculaire, determine l’atrophie de la prostate et l'atrophie
des glandes surrénales et manifestations de hypothyroïdisme.
 Carence en thréonine - l'atrophie des gonades et stéatose.
LES DÉSÉQUILIBRES DES PROTÉINES
Hyperglobulinémie - observée dans certaines maladies
infectieuses et immunologiques (ex: inflammatoires), et dans
le myélome multiple - augmentation des fractions α,β ou μ.
Hypoalbuminémie – déficit d’apport des protéines,
consécutif d'une synthèse insuffisante - dans le cas de maladie
du foie, ou dans la perte d'albumine en glomérulonéphrites,
syndrome néphrotique, ascite, hémorragie et du choc.
Hypoglobulinémie - suggère un déficit de la synthèse
des protéines ou la concentration insuffisante des μ-globulines
l'agammaglobulinémie chez les animaux nouveau -nés.
Dysprotéinémies - sont fréquemment accompagnées
par des trouble de la prolifération cellulaire intravasculaire ( les
leucémie et lymphome), changement de la pression oncotique,
les déficits dans le transport des minéraux et des substances
organiques biocatalyseurs, les phénomènes d'agglutination
capilaire des plaquettes et des globules rouges.
Electroforeza serică
L’AMYLOÏDOSE
 L'amyloïdose est la maladie résultant d'une dépôt au
niveau tissulaire d’une substance fibrillaire insoluble appelée
amyloïde, un nom qui a été donné de R. Virchow (sec. XIX)
en raison de sa ressemblance microscopique de l'amidon .
- Ils ne sont pas des hydrates de carbone, mais le
dépôt interstitiel de fibres protéiques, biochimiques,
hétérogène, mais qui présente une série de caractéristiques
morphologiques et fonctionnelles communes:
- leur localisation extracellulaire ;
- leur origine protid ique;
- biréfringence vert au microscope après
coloration avec rouge de Congo;
IL Y A DEUX T YPES D'AMYLOÏDE
L amyloïde (A/L) a une distribution symétrique,
comprenant des chaînes légères des immunoglobulines;
- L’amyloïdose L (light) - aussi appelé primaire est
présent chez les individus affectées par le myélome sous cutanée multiple ou des maladies, telles que macroglobulinemie de Waldenström, gamopathies monoclonale.
- Amyloïde A (AA) - manifestation systémique,
associée à des maladies inflammatoires chronique.
- ce type d'amyloïdose secondaire est liée à la
présence dans le sang de fractions de protéines appelée
sérum amyloïde A (SAA).
- L’Amyloïde sérique de type A - on le trouve en
très petites quantités dans le sérum des individus en bonne
santé, tandis que dans l'inflammation aiguë augmente plus
de 1000 fois dans le sérum.
L'amyloïdose c’est pas seulement
une maladie bien défini, elle peut
être le point final d'autres maladies.
EXAMEN DE LABORATOIRE
- Hypofibrinogènemies - l'insuffisance hépatique
(cirrhose), TBC, des substances hépatotoxiques, leucose, CID ;
- Hyperfibrinogènemies - l'infection aiguë localisée ou
généralisée, les maladies coronariennes ou cardio -rénale;
- Azotémie - changements pathologiques;
- Uricémie - valeurs faibles chez les animaux domestiques
(10-30 mg/100 ml), chez le cheval l'acide urique peutêtre absent;
- l’acide urique sérique accrue a été observée chez
le chien avec hépatite Rubarth, leucose lymphoïde, la goutte, les
dommages de tissu (brûlures, infections bactériennes).
- Créatinine – dans les myodystrophies , l'hyperthyroïdie .
- Amino-acidémie – augmente dans insuffisance
hépatique (en phase terminale) exprimant changements
dystrophiques et l'infiltration particulièrement gras du foie.
- Azote ammoniacale - augmente dans le coma
hépatique dans alcalose du rumen et dans le cas d'infections
anaérobies, la putréfaction, des saignements intestinaux.
LES MÉCANISMES DES TROUBLES DU
MÉTABOLISME HYDRO-ELECTROLY TIQUE
MÉTABOLISME HYDRO-ELECTROLY TIQUE
- LA PRESSION OSMOTIQUE;
- LA PRESSION ONCOTIQUE;
- LA PRESSION HYDROSTATIQUE;
DÉTERMINE LES ÉCHANGES AU NIVEAU
TISSULAIRE ET CELLULAIRE – CIRCULATION.
LE MÉTABOLISME HYDRO-ÉLECTROLY TIQUE
Les échanges entre l'organisme et l'environnement
se font par un système complexe représente par:
- le sang,
- la lymphe,
- le liquide interstitiel.
L'intensité de ces échanges - par qui arrive
au niveau cellulaire les nutriments et l'oxygène, et à
partir des cellules vers l'extérieur déchets
métaboliques résultant de l'activité cellulaire –
peuvent rapidement changer la composition de
secteurs hydro-ioniques au-delà des limites
compatibles avec la vie, s’il n’intervient pas
intervenir les mécanismes de l’Homéostasie.
Les facteurs qui modifie les échanges
des électrolytes entre les trois secteurs
 Les échanges d'eau et d'électrolytes entre l'appareil
circulatoire et interstitielle est un processus complexe
dans leur contrôle sont impliqués de nombreux facteurs :
- La pression osmotique, oncotique et
l'hydrophilie tissulaire sont déterminés par la
fonctionnalité de la pompe Na -K et par les protéines;
-La pression hydrostatique sanguine - est le
résultat de l'interaction entre la pression artérielle, la
vitesse de la circulation du sang et le diamètre du
capillaire (résistance capillaire) - étant influencé par le
tonus du composés système nerveux végétatif/autonome;
- Les facteurs hormonaux - affectent l'équilibre
électrolytique (l'hormone antidiurétique stimule la
réabsorption tubulaire de l'eau et de Na, alors que les
hormones glucocorticoïdes sont diurétique)
Parmi les nombreux facteur s endogènes qui influencent la
qualité et l'ef ficacité du transpor t transmembranaire
active et passive, une impor tance par ticulière ont:
Le contrôle de la composition du milieu intracellulaire
– assurée par l'équilibre entre l'apport et l'exportation
de matériaux à travers la membrane cellulaire .
- l'intégrité structurale de la membrane cellulaire
- rôle fondamental pour assurer la vitesse et la direction
de transport à travers la membrane cellulaire ;
- métabolisme intermédiaire - fournit l'énergie
pour le transport actif - peut modifier la perméabilité de
la membrane cellulaire aux besoins imposés de l'apport
ou l'exportation de substances dans le milieu cellulaire;
- la composition du milieu extracellulaire et
intracellulaire - affecte les échanges entre les deux
secteurs - les ions peuvent influer sur la perméabilité de
la membrane modification du concentration .
LES TROUBLES DE L'ÉQUILIBRE ÉLECTROLY TIQUE
Les troubles de l'équilibre électrolytique peuvent
être classées en 2 catégories pathogénique principaux,
en fonction de la direction dans laquelle ils sont produits :
- Hyperhydratation – la rétention hydrique ou
l'intoxication de l'eau se caractérise du point de vue
hémodynamique par un bilan hydrique positif;
2) La Déshydratation – se caractérise par un
équilibre négative qui affect l'eau cellulaire,
- les troubles de l'équilibre des
électrolytes sont généralement accompagnées de
changements d'électrolyte dans la même direction avec
variations quantitatives de l'espace de fluide .
RÉTENTION HYDRIQUE
(HYPERHYDRATATION)
 Hyperhydratation globale – l’intoxication par l'eau.
 Hyperhydratation segmentaire – l’œdème locale.
- il y a une diminution de l'élimination de l'eau
par rapport à l‘apport exogène (l’eau potable) ou
d’origine endogène (l’eau métabolique).
 Hyperhydratation - peut être de 3 types:
- hypo-, iso- et hypertonique, en fonction du
rapport l'électrolyte et l’eau.
Hyperhydratation -hypo-, iso- ou hyper-osmolaire,
Hyperhydratation globale - intoxication par l'eau est très
grave et apparaît dans le cas d’anurie ou oligurie, avec un
appor t hydrique normale, se développe en 3 phases:
- Phase I – se caractérise par l'accumulation
de l'eau dans l’espace intravasculaire , avec
dilution du sang, hipo-osmolaritate, hémolyse,
l’hypoprotéinémie, l‘HTA et l’insuffisance cardiaque;
- Phase II – se caractérise par la turgescence
de l’espace interstitiel et troubles circulatoires;
- Phase III - se manifeste par
l’hyperhydratation cellulaire (œdème cellulaire),
un gonflement des cellules et des organites
(mitochondries), vacuolisation des cellules dégénérescence hydropique - avec des changements
cellulaire irréversible et nécrobiose.
LA DÉSHYDRATATION
- les per tes d'eau dépassent l'appor t
- La déshydratation hypertonique – se
développe sans perte saline, et apparaît dans la
polyurie, hyperthermie, sueurs;
- La déshydratation isotonique – se
caractérise par la perte d'eau et de la solution
saline équivalent – et apparaît en cas de
saignement, la diarrhée, des vomissements, des
brûlures, insuffisance surrénale;
- La déshydratation hypotonique
apparaît dans l'insuffisance rénale chronique
(l’urémie), et dans le coma diabétique etc.
Un pli de peau persistant et un œil
enfoncé sont le signe d’une déshydratation .
LES SIGNES CLINIQUES
D’UNE DÉSHYDRATATION ?
1)
2)
3)
4)
5)
Les Yeux enfoncés ( enophtalmie )
L’Elasticité de la peau diminuée
Les Muqueuses sèches ( La bouche sèche)
La Remplissage capillaire difficile
La Fréquence cardiaque augmentée
- Test de l’élasticité de la peau :
- Pour vérifier la déshydratation, pincer la peau à la
base de leur cou et tournez doucement.
- chez le chat bien hydraté, la peau va revenir
immédiatement en position normale .
- chez un chat déshydraté, la peau sera plus
lent à revenir en position normale - au plus grave sera la
déshydratation au plus lent sera la rétraction de la peau.
- Si le pli met plus de 2 sec pour revenir en position
normale > le chat a besoin d’être réhydraté en urgence.
LES MÉCANISMES DES TROUBLES
DE L'ÉQUILIBRE ACIDO-BASIQUES
Per turbation fonctionnelle des mécanismes énumérés
ou dépassant les possibilités de compensation ,
déterminé l'altération de l'équilibre acido -basique.
L’ACIDOSE ET L’ALCALOSE PEUVENT SE
DÉVELOPPE DANS DES DIVERSES FORMES CLINIQUES:
- Compensée - ne dépasse la capacité d'autorégulation;
- Décompensée – dépasse la capacité d'autorégulation;
- Non-compensée - des mécanismes de compensation
ne sont pas impliqués.
Selon l'origine et les mécanismes de production , il
existe 4 grandes catégories de troubles acido-basiques:
- L’acidose respiratoire - hypoventilation;
- L’alcalose respiratoire - hyperventilation;
- L'acidose métabolique ou non-respiratoire;
- Alcalose métabolique ou non-respiratoire.
L’ACIDOSE/L’ALCALOSE
RESPIRATOIRE/MÉTABOLIQUE
- L’ acidose respiratoire - se produit dans des
conditions d'hypoventilation pulmonaire, en retirant des
quantités inapproprié de CO2 vas résulté dans
l'augmentation de sa concentration dans le sang.
- L’alcalose respiratoire - résultant dans le cas
de hyperventilation pulmonaire et se caractérise par une
diminution du pCO2 dans le sang et l'air alvéolaire.
- L'acidose métabolique - est fréquent en raison
de la perte de bicarbonate de sodium dans le fluide
extracellulaire, avec une diminution du rapport entre le
bicarbonate de Na/acide carbonique.
- Alcalose métabolique se caractérise par
l'accumulation d'ions dans le liquide extracellulaire ,
suivie de l'augmentation de bicarbonate de sodium et
diminution de l’acide carbonique et du pH.
L’EXAMEN DE LABORATOIRE
 La réserve alcaline
- Rapport de bicarbonate de sodium/acide carbonique:
NaHCO3 60vol.CO2

 20
H 2CO3
3vol.CO2
CO3 H 
pH  6,1  10 g
CO2
- Détermination de la réserve alcaline
- les valeurs moyennes normales de 45 à 50%
volume de CO2) comme un indicateur de l'acide-base.
- Micro-Astrup combinée avec l'utilisation SiggardAndersen nomogramme - est la technique actuel la
plus précise pour établir la valeur du pH du sang.
Les théories
de la
médecine
chinoise et
leurs
implications
cliniques, et
l'adaptation
de la théorie
médicale
chinoise à la
pratique
clinique
occidentale.
L’HORLOGE BIOLOGIQUE
SELON LA MÉDÉCINE CHINOISE