résumé - Plate-forme de formation de la SSPF
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Antibiotiques : optimaliser leur délivrance Professeur B. Masereel Un antibiotique est une molécule synthétique ou d’origine naturelle qui tue ou empêche la croissance de microorganismes (bactéries, champignons et virus) destiné à l’usage interne ou externe chez l’être humain ou l’animal. Les bactéries se distinguent entre elles par leur forme (bacille, coque, spirochète, mycoplasme,...), leur mode de vie (aérobies, anaérobies) ou la constitution de leur paroi (gram positif, gram négatif). Une souche sera dite sensible à un antibiotique donné lorsque la concentration plasmatique pouvant être atteinte par un antibiotique est au moins bactériostatique, dans le cas contraire, elle sera dite «résistante». Par divers mécanismes, une bactérie peut devenir résistante vis-àvis d’un antibiotique. Le spectre antibactérien d’un antibiotique est défini par le type et le nombre de souches bactériennes sensibles à cet antibiotique. La prise d’antibiotiques par voie orale altère la flore intestinale microbienne, qui peut être restaurée par la prise de probiotiques (= levures ou bactéries vivantes) et entretenue par la prise de prébiotiques (polyinuline, fructooligosaccharides). En cours d’antibiothérapie, seule l’administration de levures peut être utile (Saccharomyces boulardii in Enterol®, GiSol®…). Au terme de l’antibiothérapie, et pour restaurer la microflore intestinale, l’administration de probiotiques est utile ; il s’agit principalement de Lactobacillus acidophilus (Lacteol®, Probactiol Dophilus®) et de Bifidobacterium lactis (Probactiol Bifidus®). Les pénicillines Principe actif Pénicilline V Spécialités Remarques Peni-Oral® Sirop pédiatrique en magistrale Clométocilline Rixapen® Cloxacilline Penstaphon® Flucloxacilline Floxapen®, Staphycid®,… Amoxicilline Clamoxyl®, Flemoxin®, … Risque de toxicité hépatique Moment de prise Avec repas 1h avant ou 2 h après repas Pas d’influence du repas Les β-lactames peuvent, à forte dose, abaisser le seuil convulsivant : la prudence est donc de mise chez les patients épileptiques. L’amoxicilline et la phénoxyméthylpénicilline réduisent l’excrétion du méthotrexate. L’association amoxicilline/allopurinol augmente (x 2-3) le risque d’éruption cutanée. Les pénicillines peuvent être administrées sans danger au cours d’une grossesse. Une réaction d’hypersensibilité immédiate est possible (érythème, prurit, urticaire, voire bronchospasme, oedème laryngé). Une hypersensibilité retardée (6 à 8 jours plus tard) se manifestera par de l’anémie hémolytique, de la thrombopénie ou encore un rash cutané. Ces hypersensibilités peuvent être croisées avec les céphalosporines. Les céphalosporines La résorption des céphalosporines (Duracef®, Zinnat®, Keforal®, Cefaperos®,…) n’est pas influencée par la prise de nourriture. L’acétylcystéine réduit la biodisponibilité des céphalosporines : un intervalle de deux heures est recommandé entre la prise de ces deux médicaments. De rares cas d’atteinte rénale ont été rapportés lors d’association avec des corticoïdes ou avec des diurétiques de l’anse. Enfin, de très rares cas de troubles hématologiques ont été documentés, essentiellement avec le Rocefine®. Les céphalosporines peuvent être administrées sans danger au cours d’une grossesse. SSPF formation générale 2008 Les macrolides Principe actif Spécialités Nombre de prises Moment de prise Erythromycine Erythroforte®, Erythrocine®, … 3-4 prises 1/2h avant repas Azithromycine Zitromax®, … 1 prise par jour comp : avec repas sirop : 1h avant ou 2 h après repas Clarithromycine Biclar®,… 2 prises par jour Biclar Uno®,… 1 prise par jour Roxithromycine Rulid®, … 2 prises par jour Miocamycine Merced®,… 2 prises par jour Télithromycine Ketek®,… 1 prise le soir au coucher Spiramycine Rovamycine®,… 2 prises par jour Avec ou sans repas Les macrolides sont des inhibiteurs du CYP 3A4 et sont donc susceptibles de réduire le métabolisme de la théophylline, de la carbamazépine, de la ciclosporine, de l’ergotamine, de l’atorvastatine (Lipitor®) et la simvastatine (Zocor®). Les tétracyclines La biodisponibilité orale des tétracyclines (Minocin®, Vibratab®, Doxytab®, Mino-50®, Tétralysal®,…) sera fortement réduite avec les sels de calcium, de magnésium, d’aluminium, de fer et de strontium. Il convient donc d’éviter une administration concomitante avec les produits lactés, des suspensions antiacides (Maalox®, Gaviscon®,…), des sels de fer (Losferron®, Fero-Grad®…) ou encore le ranélate de strontium (Protelos®). Elles sont formellement contre-indiquées lors de la grossesse (risque tératogène) et de l’allaitement, ainsi que chez les enfants <8 ans (dyschromie dentaire et retard de la croissance osseuse). Les tétracyclines peuvent être à l’origine de réactions de photosensibilisation. Les quinolones Les quinolones (Zoroxin®, Ciproxine®, Tarivid®, Tavanic®, Avelox®, Proflox®) sont responsables de ruptures du tendon d’Achille et de torsades de pointe ; ces effets sont renforcés en présence de corticoïdes. Les quinolones sont photosensibilisantes. Elles peuvent générer des troubles neuropsychiques et gastro-intestinaux, ainsi que des atteintes sanguines. Les quinolones sont contre-indiquées lors de l’allaitement, ainsi qu’en cours de grossesse et chez les enfants (<18 ans) en raison d’une atteinte irréversible du cartilage de conjugaison. En présence de sels de calcium, de magnésium, d’aluminium, de fer et de strontium, les quinolones sont très mal résorbées. Entre l’administration d’une quinolone et ces cations (suspension antiacide, Protelos®,...), un délai de 2-3 heures sera respecté, voire 6 heures pour la moxifloxacine (Avelox®, Proflox®). Il existe un effet antagoniste entre les quinolones et la nitrofurantoïne (Furadantine®). Autres La paromomycine est un aminoside utilisé par voie orale (Gabbroral®) comme antiseptique intestinal dans le traitement des amibiases et des giardiases. Le fusidate sodique (Fucidin®) est indiqué dans le traitement des infections à staphylocoques multi-résistants, en association à d’autres antibiotiques (Dalacin C®, Rifadine®, Vancocin®, Targocid®,…) La clindamycine (Dlacin C®) et la lincomycine (Lincocin®) sont indiqués dans les infections de la peau et des tissus mous en cas d’allergie aux pénicillines médiée par les IgE. SSPF formation générale 2008
