(Microsoft PowerPoint - 501_DianeMorin_Ph

Les syndromes génétiques
et les phénotypes
comportementaux associés
Diane Morin, Ph.D.
Professeure
17 Octobre 2008
Plan
Étiologie
Qu’est-ce qu’un phénotype?
La trisomie 21
Le syndrome du X fragile
Le syndrome de Prader-Willi
Le syndrome de Williams
Étiologie
Les causes de la déficience intellectuelle
sont multiples et demeurent inconnues
pour 30% à 40% des cas
1
Étiologie
Selon Morrison (1995):
Étiologie inconnue: 30%
Facteurs prénataux (infections,
consommation d’alcool) et troubles
chromosomiques (syndrome Down): 30%
Facteurs environnementaux : 20%
Étiologie
Troubles périnataux (anoxie, traumatisme)
et postnataux (malnutrition, maladies,
empoissonnement) : 15 %
Héréditaire (X fragile, Prader-Willi, Sclérose
tubéreuse, etc) : 5%
Étiologie
7000 causes génétiques en général et
chaque année on en découvre + de 5
Davis (1997) répertorie 750 causes
génétiques de la DI
Collignon (2001) identifie 1200 syndromes
ou maladies comportant une DI
2
Étiologie
50% de ceux qui présentent un QI de
moins de 50, ont une condition
génétique associée à la DI
(Baumeister & Woodley-Zanthos, 1996)
Génotype
Ensemble des gènes d'un individu,
du point de vue des
caractéristiques de leurs allèles
(par opposition à phénotype).
Phénotype
L'ensemble des traits observables
(caractères anatomiques,
morphologiques, moléculaires,
physiologiques, éthologiques)
caractérisant un être vivant donné
Ex: couleur des yeux, des cheveux.
3
Phénotype
Le phénotype peut être influencé par
l’environnement.
Ex: La truite commune peut développer
des phénotypes très différents à partir
du même génotype en fonction du
milieu (croissance en rivière, en lac ou
en mer).
Phénotypes
Phénotype
Phénotype
Phénotype
Phénotype
physique
comportemental
médical
cognitif
Phénotype comportemental
Définition (Dykens, 1995) :
La probabilité élevée que les individus
présentant un syndrome génétique donné
manifestent certaines séquelles
comportementales ou développementales
comparativement aux individus ne présentant
pas ce syndrome.
4
Phénotype médical
Les problèmes de santé physiques
peuvent amener des TC
Santé physique
Plusieurs études démontrent la
présence de problèmes de santé
physique non diagnostiqués chez les
personnes avec une DI
Santé physique
Ryan et Sunada (1997)
Sur 1135 présentant une DI, 75% avaient
une maladie physique non diagnostiquée.
5
Santé physique
Bosh, Van Dyke, Milligan, Smith et
Poulton, (1997):
28% personnes admises en psychiatrie
avaient un pb de santé physique non
diagnostiqué. En traitant pb physique
=> diminution des comportements
d’automutilation
Santé physique
Plusieurs études rapportent une
prévalence plus grande de problèmes
de santé physique (Jones et Kerr, 1997;
Kerr et al., 1996; Lin et al., 2003) et de
santé dentaire (Public Health
Department, 2003).
Pbs physiques vs TC
Les problèmes de santé physique
peuvent amener de l’inconfort, de la
douleur, de l’inquiétude, des limitations,
etc.
Il peut en découler des TC
6
Pbs physiques vs TC
Pour Strayhorn (1987) et Pyles et Bailey
(1990), il est indispensable d’éliminer
toute cause médicale avant d’intervenir
pour modifier les comportements
problématiques d’une personne.
La trisomie 21
Désordre chromosomique: on retrouve
un troisième ou une partie d’un
troisième chromosome à la 21ième
paire (trisomie 21).
7
Trisomie 21
Transmission
Il y a 3 types de transmission:
1- libre : (92% - 95 % des cas)
2- mosaïque (dans 2% - 3% des cas)
3- translocation (2% - 5% des cas)
Trisomie 21
Transmission libre
1- libre :
2- mosaïque:
se produit avant la fertilisation ou lors de la
première division cellulaire.
sursurvient lors de la 2e division cellulaire
et parfois lors de la 3e division cellulaire
3- translocation:
Une petite partie du chromosome 21
surnuméraire est suffisante pour faire
apparaître les signes de la maladie.
Trisomie 21
Prévalence
La cause génétique de la DI la plus
prévalente
Estimée à approximativement 1 cas sur
700 -1000 naissances (Griffiths &
Watson, 2004)
8
Risques d’anomalies chromosomiques chez
enfants nés vivants (L’abbé et al. 2004)
Âge de la mère
(ans)
Risque pour la
trisomie 21
Risque total d’anomalies
chromosomiques
20
1/1667
1/526
25
1/1250
1/476
30
1/952
1/384
35
1/385
1/192
40
1/106
1/66
45
1/30
1/21
49
1/11
1/8
Trisomie 21
Caractéristiques médicales
Anomalie cardiaque : 40 à 50% des
bébés
Anomalies des conduits gastrointestinaux (12% des bébés)
Susceptibilité à l’infection
Hypotonie et laxité des articulations
Strabisme, myopie, cataractes (60%)
Trisomie 21
Caractéristiques médicales
Certains problèmes auditifs à cause
d’otites (66 à 89%)
Pbs endocriniens (ex.:Hypothyroïdisme;
50 à 90%)
Épilepsie (6-13%)
Problèmes dentaires (60-100%)
9
Trisomie 21
Caractéristiques médicales
Obésité (50 à 60%)
Problèmes de peau (eczéma, peau
sèche)(50%)
Femmes seraient plus à risque pour des
problèmes post-ménopause: cancer du
sein, dépression et ostéoporose.
Prévalence plus élevée d’Alzheimer
Trisomie 21
Caractéristiques médicales
Stratégies préventives:
Examen cardiaque régulier
Examen de la vue
Examen de l’audition
Évaluation de la thyroïde
Soins dentaires préventifs
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
QI moyen = 55
10% ne présenteraient pas de DI
QI déclinerait avec l’âge.
On note un clair déclin de la vitesse de
développement durant l’enfance. Les
scores de QI diminueraient plus l’enfant
vieillit.
10
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
Le déclin du QI n’indique pas que la
personne a arrêté de se développer
mais plutôt qu’il y a un ralentissement.
Le développement continuerait jusqu’à
l’adolescence et jeune adulte (comme
pour la population générale; 16-18 ans)
Dykens et al 2000
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
La diminution de QI est plus importante
que pour des personnes ayant une DI
de causes diverses.
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
Il y aurait aussi un ralentissement dans
le développement des comportements
adaptatifs avec l’âge
Un environnement stimulant est
particulièrement important pour
continuer de développer les habiletés
adaptatives.
11
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
Habituellement ont des niveaux
d’habiletés adaptatives plus élevés que
le niveau de QI.
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
Généralement comprendraient plus et
auraient un plus grand désir de
communiquer que ce qu’elles sont
capables d’exprimer.
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
4 stéréotypes courants:
De nature aimable;
Obstiné, têtu;
Une facilité pour l’imitation;
Une excellente mémoire.
12
Trisomie 21
Caractéristiques psychologiques
Les écrits scientifiques présentent des
données inconsistantes.
Trisomie 21
Trouble du comportement
Comparativement aux autres personnes avec
une DI présentent moins de TC
15 à 25% des enfants et des ados ont des TC
ou des troubles émotionnels.
Les principaux problèmes incluent les
« disruptive disorders » comme les TDAH,
comportements défiants l’autorité et troubles
de la conduite.
Trisomie 21
Trouble du comportement
Moins fréquents: Troubles anxieux.
Très rare DX d’autisme (seulement 1 à
2%)
13
Trisomie 21
Trouble du comportement
Avec l’âge il y aurait une diminution de
l’énurésie diurne et nocturne et de
l’hyperactivité.
Stabilité avec l’âge: désobéissance,
impulsivité, entêtement, recherche
d’attention et difficultés de
concentration.
Dickens et al. (1999)
Trisomie 21
Trouble du comportement
Deux comportements semblent émerger
en vieillissant: sous activité et une
tendance à l’embonpoint, retrait,
labilité, irritabilité, chigner et pensées
obsessives.
Dickens et al. (1999)
14
Trisomie 21
Dépression
On note plus de comportements
externalisés dans l’enfance.
À l’âge adulte plus sujets à la
dépression.
Prévalence de la dépression: 6 à 11%
ce qui est beaucoup plus élevé que
pour la population DI.
(Dykens et al. 2000)
Trisomie 21
Dépression
Symptômes dépressifs chez les
personnes avec T21:
Passivité, apathie, retrait, pensée
désorganisée, mutisme.
Trouble bipolaire très rare (peu
d’épisodes de manie)
Trisomie 21
Démence
Personne avec T21 et démence
développent plus une humeur
dépressive, des hallucinations auditives,
perturbation du sommeil, agitation,
moins coopératifs mais présentent
moins de comportement agressifs que
les autres personnes avec une DI.
15
Trisomie 21
Démence
Très difficile de faire la distinction entre
la démence et la dépression. De plus les
deux peuvent coexister.
Syndrome du X fragile
Syndrome du X fragile
La cause héréditaire de la DI la plus
fréquente et la deuxième cause génétique la
plus courante après la trisomie 21.
Identifié dans les années 70.
En 1991 on a découvert que ce syndrome est
lié à une mutation d’un gène situé sur le
chromosome X: FMR1 (fragile X mental
retardation 1)
16
Syndrome du X fragile
Transmission
Le gène FMR1 produit une protéine qui
joue un rôle important dans le
développement pré et postnatal du
cerveau.
Les personnes porteuses d’une
prémutation ne présentent pas les
phénotypes du X fragile même si elles
ont une anomalie sur le plan génétique.
Syndrome du X fragile
Transmission
Les individus porteurs peuvent passer la
mutation à leurs enfants.
Lorsque la mutation est complète, le
gène FMR1 ne produit plus la protéine
et on est en présence des symptômes
du X fragile.
Syndrome du X fragile
Transmission
Les porteurs males ne peuvent
qu’affecter leurs filles.
Aucune transmission de père en fils.
17
Syndrome du X fragile
Transmission
Syndrome du X fragile
Transmission
La fréquence et la sévérité du syndrome
augmentent de génération en
génération.
Syndrome du X fragile
Transmission
Les F sont en partie protégées à cause
de leur autre chromosome X qui permet
de produire la protéine nécessaire au
développement
18
Syndrome du X fragile
Prévalence
Hommes:1 cas sur 4 000
Femmes: 1 cas sur 7 000
1 femme sur 259 serait porteuse d’une
prémutation du X fragile
Syndrome du X fragile
Caractéristiques physiques
Caractéristiques physiques ne sont pas
spécifiques.
Souvent caractéristiques plus marquées avec
l’âge:
Visage long et étroit;
oreilles proéminentes;
l’hyperlaxie articulaire;
pieds plats;
peau douce;
Macroorchidie.
Syndrome du X fragile
Caractéristiques médicales
Il y a peu de problèmes médicaux associés à
ce syndrome.
Infections aux oreilles sont courantes dans
l’enfance
20% des enfants ont de l’épilepsie qui est
habituellement bien contrôlée
Les personnes atteintes sont généralement
en bonne santé et rien ne suggère que leur
espérance de vie soit plus courte.
19
Syndrome du X fragile
Caractéristiques cognitives
Le niveau de fonctionnement
intellectuel dépend de l’atteinte
génétique, du sexe et de l’âge de la
personne.
Environ 85% des garçons atteints
présentent une DI et le QI moyen des
garçons ayant une mutation complète =
40.
Syndrome du X fragile
Caractéristiques cognitives
Approximativement 25% des femmes
avec le X Fragile, ont un QI en bas de
70 et un autre 25% ont un QI à la
limite de l’intelligence normale.
Des 50% avec un QI normal, environ la
moitié nécessite une aide éducative à
l’école à cause de problèmes
d’apprentissages.
Syndrome du X fragile
Caractéristiques cognitives
Plusieurs études tendent à démontrer
qu’il y a une baisse du QI dans le
temps; la baisse débutant à la fin de
l’enfance et à l’adolescence.
20
Syndrome du X fragile
Caractéristiques cognitives
Comportements adaptatifs Hommes:
Forces relatives habiletés de vie
quotidiennes et habiletés personnelles
Difficultés: communication et
socialisation
Bonne corrélation QI vs CA
Syndrome du X fragile
Caractéristiques cognitives
Comportements adaptatifs Femmes:
Difficultés de socialisation (habiletés
interpersonnelles)
Timidité (inhibition, retrait)
Syndrome du X fragile
Caractéristiques
comportementales
Hyperactivité;
Troubles de l’attention;
Langage répétitif;
Battements des mains;
Morsure des mains;
Fuite du regard;
21
Syndrome du X fragile
Caractéristiques
comportementales
Mâchouillement excessif des vêtements;
Réaction défensive au toucher;
Vite débordé par les stimuli;
Colères fréquentes;
Sautes d’humeur;
Timidité;
Anxiété relationnelle.
Syndrome du X fragile
Caractéristiques
comportementales
Les filles:
plus tendance à être gênées, retirées et
démontrer de l’anxiété sociale.
Souvent des déficits en mathématiques, un
retard de langage, des problèmes
d’intégration sensorielle et des problèmes
d’attention.
Syndrome du X fragile
Caractéristiques
comportementales
Chez les garçons et les filles on
retrouve peu ou pas de contact
oculaire, de l’anxiété, des sautes
d’humeur et de l’hypervigileance.
22
Syndrome du X fragile
Caractéristiques
comportementales
La majorité des garçons et 1/3 des filles
présentent des caractéristiques
associées à l’autisme : battements de
mains, morsures des mains, réactions
défensives au toucher.
De 7 à 25% des personnes autistes
présenteraient aussi le syndrome du X
fragile.
Outil de dépistage
Syndrome sous-diagnostiqué au
Québec.
Maes (2000). Traduction en cours.
Syndrome de Prader-Willi
Prévalence: de 1/10,000 à 1/15,000
En 1956, Prader, Labhart et Willi ont
publié un article décrivant les
caractéristiques du syndrome
Désordre génétique complexe qui
implique le chromosome 15.
23
Syndrome de Prader-Willi
Il y aurait certaines différences dans les
phénotypes du syndrome selon le mode
de transmission
(ex.: hypopygmentation, poids à la
naissance)
Développement
Deux phases distinctes de
développement.
Développement
Phase 1
Phase 1 (0 à 3-4 ans):
Hypotonie même avant la naissance (mvt
fœtaux plus faibles, position fœtale
anormale, difficultés à l’accouchement
(nécessite souvent une césarienne)
24
Développement
Phase 1
Hypotonie (faible tonus musculaire):
difficultés à boire ou se nourrir;
Plusieurs enfants nécessitent un gavage;
perte de poids
Léthargie
Diminution de l’éveil:
On doit souvent réveiller l’enfant pour le
nourrir.
Développement
Phase 1
Réflexes peuvent diminuer ou être
absents.
Délais dans les âges charnières:
S’asseoir: moyenne 12 mois
Marcher: moyenne 24 mois
Syndrome de Prader-Willi
Phase 2 (3-4 ans et plus):
appétit insatiable;
Préoccupé par la nourriture;
augmentation rapide du poids ;
Indépendamment de la quantité de nourriture
ingérée vomissements très rares.
Le faible tonus musculaire ne favorise pas
l’exercice
25
Hypothalamus
Lien avec fonctionnement insuffisant de
l’hypothalamus (qui régit, entre autres,
la sensation de faim et de soif)
Hypothalamus
Hypothalamus sert aussi à régulariser
les cycles de veille et de sommeil et la
température corporelle
Contrôle la régulation de d’autres
hormones:
de croissance;
dexuelles
thyroïde
Hypothalamus
Plusieurs fonctions de l’hypothalamus
sont déréglées dans le SPW et
contribuent à des considérations
médicales
26
Problèmes médicaux
Pbs de sommeil: endormissement le
jour. Désaturation d’oxygène durant la
phase de REM, apnée du sommeil.
Hypogonadisme chez H et F.
Déficit des hormones de croissance,
petite stature.
Hyperphagie essentiellement due à
altération de la satiété
Problèmes médicaux
Problèmes cardiaques et de circulation
sanguine à cause de l’obésité (ex.:
hypertension, oedême aux jambes)
Hypopigmentation
Problème de régulation de la
température corporelle
Problèmes médicaux
Salive épaisse et visqueuse
prédisposant à des caries
Diabète Type II surtout avec
l’augmentation de l’obésité
Problèmes aux articulations, incluant
ostéoporose, scoliose.
27
Problèmes médicaux
Lorsque les personnes peuvent éviter
l’obésité, elles ont habituellement une
bonne santé.
Si l’obésité est contrôlée, l’espérance de
vie est presque la même.
Fonctionnement intellectuel
QI plus élevé comparativement à
d’autres syndrome génétiques (ex: X
fragile ,T21)
Dans plusieurs études on note un QI
moyen de 70.
Fonctionnement intellectuel
Curfs (1992) Échantillon de 575 sujets
DG et DP 6%
DM 27%
DL 34%
QI > 70 32%
27% QI 70-84
5% QI 85 et +
28
Fonctionnement adaptatif
Fonctionnent habituellement à un
niveau inférieur à leur QI à cause des
interférences reliées à l’alimentation et
autres TC.
Troubles du comportement
Vaste éventail de TC
De plus, ces TC atteignent souvent un
seuil cliniquement significatif
nécessitant des évaluations et des
interventions spécifiques
29
Troubles du comportement
Regroupement des TC en 3 catégories:
Suralimentation
Obsessions et compulsions
Autres TC et vulnérabilités psychiatriques
Troubles du comportement:
Suralimentation
La suralimentation n’est pas due à un
manque de contrôle ou de volonté
Troubles du comportement:
Suralimentation
Étude de Holland et al. (1995)
13 sujets avec le SPW avaient accès illimité à
de la nourriture.
Ils ont tous manifesté un sentiment de satiété
mais bcp plus tard que le groupe contrôle et
après avoir mangé une large quantité de
nourriture.
Ils ont manifesté plus tôt qu’ils avaient faim.
30
Troubles du comportement:
Suralimentation
Les adultes avec le SPW ont une
préférence pour les aliments sucrés
comparativement à de la nourriture
salée, sûre ou nature.
Préfèrent les aliments riches en glucides
plus que les personnes obèses ou sans
pb de poids.
Troubles du comportement:
Suralimentation
Certains ont des rituels dans leur façon
de s’alimenter:
Aliments servis ou coupés d’une façon
particulière
Ustensiles placés d’une certaine façon
Commencer par manger certains aliments
en tenant compte soit de la couleur, la
texture, calorie, type, désirabilité
Troubles du comportement:
Suralimentation
Malgré les préférences alimentaires,
cela ne prévient pas de manger de la
nourriture trouvée à terre, dans les
poubelles, nourriture congelée,
nourriture animale.
Certains sont prêts à manger des
aliments contaminés ou des
combinaisons d’aliments inhabituelles
31
Troubles du comportement:
Suralimentation
Certains sont prêts à manger des
substances non comestibles si elles sont
combinées avec d’autres aliments (ex.:
insectes, gazon).
Toutefois, aucun n’est prêt à manger
ces substances si non accompagné
d’autres aliments.
Le pica pourrait donc être contextuel
Troubles du comportement:
Suralimentation
Une des interventions en lien avec
l’alimentation consiste à éduquer les
personnes avec un SPW concernant la
contamination et les germes.
Troubles du comportement:
Obsessions et compulsions
Obsessions face à la nourriture à des
degrés variés
Toutefois, beaucoup de compulsions
autres que l’alimentation
Ces comportements amènent: perte de
temps, stress, pbs d’adaptation.
32
Troubles du comportement:
Obsessions et compulsions
La prévalence des TOC même si non
connue pour l’instant, serait plusieurs
fois plus élevée que chez les autres
personnes avec une DI (estimé à 1-3%)
Troubles du comportement:
Obsessions et compulsions
Les symptômes obsessifs compulsifs ne
peuvent donc être expliqués par la DI,
l’obésité, ou autres mais bien un facteur
dans le génotype du SPW.
Autres troubles du
comportement
En plus des TOC, on note fréquemment
des troubles d’impulsivité, des troubles
affectifs et psychotiques.
33
Autres troubles du
comportement
Temper tantrums chez 88% de
l’échantillon (42% destruction de
matériel; 34% envers les autres).
L’intensité peut varier de léger à une
rage extrême.
Autres troubles du
comportement
Il y aurait une association entre le SPW et
psychose atypique
Une étude de Clarke (1998) mentionne que
son échantillon présentait 6,3% de
symptômes psychotiques tels que rapportés
par les parents
Stein et al (1994) notent 12,1%
hallucinations auditives ou visuelles chez 347
SPW.
Autres troubles du
comportement
Dans plusieurs études on note aussi des
symptômes dépressifs de l’anxiété et de
l’inquiétude.
34
Autres troubles du
comportement
Comportements non fréquents:
TDAH
Trouble de la conduite (à part les vols de
nourriture)
Peurs et phobies
Peu d’autisme
Syndrome de Prader-Willi
Habituellement bonnes habiletés
langagières;
Très créatifs pour duper les autres pour
obtenir un surplus de nourriture.
SYNDROME DE WILLIAMS
35
Syndrome identifié dans les années
1960;
Cause génétique identifiée début des
années 1990.
Micordélétion du bras long d’un des
chromosomes 7 (7q11,23) qui inclut le
gène de l’élastine
Prévalence: 1: 20,000
Affecte autant H que F, toutes races et
cultures.
50% des probabilités qu’une personne
avec le SW le transmette à ses enfants.
Principales caractéristiques
Démontrent un talent musical et intérêt
musical marqués
Forces dans l’habileté de reconnaître les
visages et de s’exprimer verbalement
Difficultés importantes dans les tâches
de construction visuo-spatiales
36
Principales caractéristiques
Habiletés sociales paradoxales:
Approche amicale ou même empathique
Difficultés marquées à se faire et garder
des amis
Hauts niveaux d’anxiété, peurs et
phobies.
Caractéristiques physiques:
Nez retroussé;
Front large;
Joues pleines;
Poches sous les yeux;
Lobes oreilles proéminents.
Avant on disait visage de lutin.
Caractéristiques médicales
Supravalvular aortic stenosis (SVAS):
60%
Hypertension: 40%
Joints hyperexensibles, perte de tonus
musculaire (peut être relié au délai de
la marche)
Maladresse, pbs de démarche et
problèmes de coordination: 50 à 85%
37
Caractéristiques médicales
Coliques, difficultés d’alimentation,
reflux, vomissements: 70% enfants
Petite stature: 50%
Strabisme: 54%
Hyperacousie ou hypersensibilité: 95%
Otites chroniques ou infections aux
oreilles: 60%
Caractéristiques cognitives
En général: DIL et DIM (certains
intelligence limite)
QI moyen: 50-60
Caractéristiques linguistiques
particulières:
Beaucoup d’émotions;
Expressifs
Style de conversation hyperverbal
Bons conteurs d’histoires
Caractéristiques cognitives
Bonne mémoire auditive à court terme
Fascination pour les visages
Facilité dans la reconnaissance faciale
(performent comme leurs pairs sans DI)
Bons pour inférer l’état de la pensée
des autres (théorie de l’esprit)
38
Caractéristiques cognitives
Talent musical bien développé (chanter,
jouer d’un instrument, reconnaître des
chansons) mais peu d’études
démontrent l’étendue de leurs talents
ou intérêts.
Affinité pour la musique: pas savant.
Doivent travailler fort pour développer
leurs habiletés musicales.
Caractéristiques cognitives
Difficultés importantes dans les tâches
de construction visuo-spatiales
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