Faculté de Médecine de Tizi-Ouzou Département de Médecine Module d’Immunologie Année universitaire: 2017-2018 AUTOANTICORPS & MALADIES AUTOIMMUNES Dr MELLAL. Y INTRODUCTION MALADIES AUTOIMMUNES Maladies chroniques Résultat de la rupture des mécanismes de tolérance du système immunitaire vis-à-vis des constituants de l’organisme Prévalence: 6-7 % dans la population générale INTRODUCTION Système immunitaire - HLA II (HLA DR) - HLA III complément, TNF … -Gènes non HLA MAI Facteurs génétiques Facteurs environnementaux -Virus / Rétrovirus - UV - Poussières minérales - Produits chimiques - médicaments INTRODUCTION DYSFONCTIONNEMENT DU SYSTÈME IMMUNITAIRE MÉDIATEURS CELLULAIRES MÉDIATEURS HUMORAUX «Autoanticorps» AUTOANTICORPS Plus de 200 auto-anticorps différents ont été décrits Intérêt Leur présence n’a pas toujours la même signification pour toutes les MAI Marqueur spécifique Pathogénique Marqueur prédictif Anti-Sm / LES Anti-TSH Rc / Hyperthyroïdie Anti-endomysium / MC Anti-MBG / Goodpasture Anti-Ach Rc / Myasthénie Anti-DNA / LES ACPA / PR Anti-FI / Anémie pernicieuse ACPA / PR Anti actine / HAI-1 AUTOANTICORPS Plus de 200 auto-anticorps différents ont été décrits En pratique courante Intérêt dépend de leur: sensibilité, spécificité Diagnostic Pronostic Suivi Prédiction de la réponse au TRT AUTOANTICORPS TECHNIQUES DE DETECTION IFI Techniques immunoenzymatiques Techniques d’immunoprécipitation Techniques d’agglutination ELISA Electrosynérèse Latex Immunodot Ouchterlony Waleer rose Immunoblot Néphélémétrie Laser AUTOANTICORPS TECHNIQUES DE DETECTION Immunofluorescence indirecte (IFI) Frottis de cellules ou coupes d’organes Etape 1 Faire agir le sérum du patient à tester avec le substrat Lecture au microscope à fluorescence (x 40) Etape 2 Ajout d’un anticorps antiimmunoglobuline conjugué à un fluorochrome MALADIES AUTOIMMUNES I. Maladies non spécifiques d’organes Connectivites II. Maladies spécifiques d’organes Diabète autoimmun LES, SGS, ScS, PM, PR, Connectivite mixte Thyroïdite autoimmune SAPL Maladie cœliaque Vascularites à ANCA Anémie de Biermer Hépatopathie autoimmune Myasthénie autoimmune Pemphigus Connectivites MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Lupus érythémateux systémique (LES) Syndrome de Gougeröt-Sjogren (SGS) Sclérodermie systémique (ScS) Polymyosite (PM) et Dermatopolymyosites (DPM) Polyarthrite rhumatoïde (PR) Connectivite mixte MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Maladies de système Clinique Atteintes systémiques Clinique similaire: fièvre, asthénie, arthralgies, arthrites, lésions cutanées … Autoanticorps Anticorps antinucléaires AAN, ANA, FAN MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Autoanticorps anti-nucléaires MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Sur sérum de patient dilué Etape 1 Dépistage (Screening) Recherche d’un ensemble d’autoanticorps anti-nucléaires Techniques: IFI sur cellules Hep-2, ELISA Etape 2 Identification Recherche d’un seul autoanticorps anti-nucléaire, détermination de la spécificité de l’autoanticoprs Techniques: Immunoenzymatiques (ELISA , d’Immunoprécipitation MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Technique de dépistage par IFI sur cellule Hep-2 HEp-2 = Human Epithelioma 2 Cellule issue du carcinome de larynx humain Rapport N/C élevé Cellules en division +++ MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Technique de dépistage par IFI sur cellule Hep-2 Etape 1 Frottis de cellules Hep-2 Faire agir le sérum du patient à tester avec le substrat Lecture au microscope à fluorescence (x 40) Etape 2 Ajout d’un anticorps antiimmunoglobuline conjugué à un fluorochrome MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Technique de dépistage par IFI sur cellule Hep-2 Homogène DNA Histones nucléosome Moucheté Antigènes solubles: SSA, SSB, Sm, RNP, Scl70 Nucléolaire NOR90, Scl70, PM/Scl … Aspects de fluorescence Centromérique CENP-A, B, C DNA- Histone- Nucléosome Nucléole Lieu de synthèse des ribosomes ARN polymérase I NOR90 Scl70 Transcription Pré-ARNr U3-sno-RNP (U3, fibrillarine … Méthylation To/Th Clivage Assemblage Recyclage PM/Scl B23/Nucléophosmine C23 ARN polymérase II, III Nucléoplasme nucléole Enzyme responsable de la relaxation de la structure hélicoïdale de l’ADN pendant sa transcription et sa duplication, localisée au niveau de: nucléoplasme, nucléole Aspects par IFI sur cellules Hep-2 Homogène + Nucléolaire Homogène Moucheté Scl70 = Topo isomérase I kinétochore (CENP-A, CENP-B, CENP-C) MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Technique de dépistage par IFI sur cellule Hep-2 Anti Jo-1 Anti ARNt synthétase Anti actine Anti active F Autres aspects de fluorescence Anti Mitochondrie Anti M2 (PDH) Aminoacyl ARNt synthétase MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Technique de dépistage par IFI sur cellule Hep-2 Aspect O ie te l’ide tificatio Technique semi quantitative Titre 1/80, 1/160, 1/320, 1/640, 1/1000* *Seuil de positivité en fonction des labos: 1/80, 1/160 ou 1/320 MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Technique d’identification par ELISA 1. Anti-Ag solubles (ENA) Screening Incubation 30 mn Lavage Ag solubles coatés (SSA, SSB, Sm, RNP, Scl70, Jo1) Faire agir le sérum du patient à tester avec le substrat Ajout d’un anticorps antiimmunoglobuline conjugué à une enzyme Lecture au spectrophotomètre Incubation 30 mn Ajout du substrat de l’enzyme (chromogène) MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche des AAN Technique d’identification par ELISA 1. Anti-Ag solubles (ENA) Identification SSA SSB Sm Sm/ Scl70 Jo1 RNP Lecture au spectrophotomètre 2. Anti-DNA Incubation 30 mn Lavage DNA coaté Faire agir le sérum du patient à tester avec le substrat Ajout d’un anticorps antiimmunoglobuline conjugué à une enzyme Lecture au spectrophotomètre Incubation 30 mn Lavage Ajout du substrat de l’enzyme (chromogène) MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche du FR Définition du FR Auto-Ac dirigé contre le fragment Fc de l’IgG Retrouvé chez les malades atteints de PR mais aussi d’autres connectivites . MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Recherche du FR Définition du FR Auto-Ac dirigé contre le fragment Fc de l’IgG Retrouvé chez les malades atteints de PR mais aussi d’autres connectivites . Isotypes: - IgM ++++++ : Latex, Waleer rose, Néphélémétrie laser (agglutination) - IgG, IgA: Elisa MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites L’identification des cibles antigéniques oriente le diagnostic Aspect de la fluorescence Antigènes associés Maladie (connectivite) Homogène ADN natif Histone LES LES, Lupus induit Homogène périphérique ADN natif LES Moucheté Antigènes nucléaires solubles : Sm RNP SSA SSB Scl-70 Nucléolaire Scl70, NOR90 PM/Scl Sclérodermie Chevauchement ScS/PM Centromérique CENP-A, B et C Sclérodermie systémique limitée LES Connectivite mixte LES, Syndrome de Sjögren Syndrome de Sjögren Sclérodermie systémique diffuse MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Les AAN peuvent aussi être retrouvés en dehors des connectivites !!! Situation Fréquence des AAN (%) Lupus érythémateux systémique 98 Polyarthrite rhumatoïde 30 Syndrome de Gougerot-Sjögren 80 Sclérodermie systémique 95 Poly- et dermatomyosite 10-30 Périartérite noueuse 0 Connectivite mixte de Sharp 100 Myasthénie 50 Hépatites virales 60 Sujets normaux > 60 ans 5 Sujets normaux < 60 ans 0,5 - Fréquence des anticorps antinucléaires dans différentes situations pathologiques ou non - MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Lupus érythémateux systémique (LES) MAI systémique évoluant par poussées entrecoupées de rémissions Touche préférentiellement les adultes jeunes 20-30 ans Sexe ratio: 8F/1H Prévalence: 15-60/100000 habitants MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Lupus érythémateux systémique (LES) C LINIQUE Manifestations cliniques très variées Essentiellement: . Atteintes cutanées . Atteintes articulaires (Arthralgies, arthrites) . Atteinte rénale Vespertilio (aigu) Lupus discoïde (chronique) Livedo Photosensibilité MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Lupus érythémateux systémique (LES) AUTOANTICORPS FAN positif chez 98% des patients atteints de LES À quelques exceptions près, toutes les spécificités peuvent s’y rencontrer LES Anti DNA natif Anti Sm > 90% 30% Ac spécifique de la MAI Ac non spécifique de la MAI Anti Anti SSB Anti SSA Anti RNP Anti 30% 30% PCNA 10% histones 5% 70% MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Lupus érythémateux systémique (LES) AUTOANTICORPS Remarques . Anti-Histone Intérêt: Diagnostic différentiel entre LES et lupus induit => Seul un résultat négatif permet de trancher le diagnostic différentiel en faveur d’un LES idiopathique (les anticorps anti-histones peuvent être présents dans les deux cas mais plus souvent au cours du lupus induit ou ils sont constants) MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Lupus érythémateux systémique (LES) AUTOANTICORPS Remarques . Anti-SSA (anti-Ro) Présents dans 3 % des sérums des patients lupiques dans /3 associé à l’anti SSB Intérêt: . Diagnostic des lupus séronégatifs Mois de 5% des lupiques sont FAN-, chez 50% de ces patients les anticorps anti-Ro constituent le seul stigmate biologique => Lupus subaigus caractérisés par une atteinte cutanée extensive . Diagnostic du lupus néonatal chez le fœtus ou le nouveau né dont les mères sont anti-Ro+ 1- Eruption cutanée: souvent après quelques jours d’exposition à la lumière. Cette éruption disparaît en moins de 6 mois pour ne plus récidiver. 2- Troubles de la conduction cardiaque: du à la fixation des anti-Ro maternels sur les cellules du faisceau de His dont ils favorisent l’apoptose. MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Lupus érythémateux systémique (LES) EXAMENS COMPLEMENTAIRES C 3, C4, CH50 (poussées) Recherche des anticorps antiphospholipides (SAPL secondaires) Test de Coombs (anémie autoimmune), FNS MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Syndrome de Gougerot Sjögren (SGS) MAI systémique caractérisée par un tarissement des sécrétions exocrines « Syndrome sec » dû à une infiltration lymphoplasmocytaire des glandes. Lorsque le SGS est associé à une maladie auto-immune, il est dit secondaire PR, ScS, LES, CBP, … Lorsqu’il est isolé, il est considéré comme primaire 2ème maladie auto-immune après la PR Âge de survenue: 2 pics (20-30 ans) et à 50 ans Sexe ratio: 9-13 F/1H Retard diagnostique: 8 ans MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Syndrome de Gougerot Sjögren (SGS) C LINIQUE Se manifeste par un syndrome sec et par des atteintes extra-glandulaires Manifestations glandulaires . . . . Xérophtalmie Xérostomie Kératoconjonctivite Hypertrophie des parotides Manifestations extra-glandulaires . Articulaires . Musculaires . Fibrose pulmonaire MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Syndrome de Gougerot Sjögren (SGS) AUTOANTICORPS FAN positif chez 80% des patients atteints de SGS SGS Anti SSB Anti SSA 70% SGS Iaire 5-15% SGS IIaire 70% SGS Iaire 30% SGS IIaire Ac spécifique de la MAI Ac non spécifique de la MAI Anti Nor 90 MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE Connectivites 1. Syndrome de Gougerot Sjögren (SGS) DIAGNOSTIC -Critères du SS du groupe de consensus américano-européen1-Symptômes oculaires 2-Symptômes buccaux 3-Signes objectifs d’atteinte oculaire 4-Signes objectifs d’atteinte salivaire 5-Signes histologiques 6-Autoanticorps (SSA et/ou SSB) Critères d’exclusion: -Antécédents d’irradiation cervicale -Infection par VHC ou VIH -Lymphome préexistant -Sarcoïdose -GVH -Utilisation de médicament anti cholinergique Syndrome de SGS primitif: 4/6 critères dont au moins le critère 5 ou 6 présent et absence de connectivite ou MAI Syndrome de SGS secondaire: Connectivite ou MAI + critère 1 ou 2 + deux critères parmi 3, 4et 5 MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie Sclérodermie localisée (Morphée) Sclérodermie systémique (ScS) - ScS cutanée diffuse - ScS cutanée limitée - ScS limitée MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) MAI et inflammatoire caractérisée par des anomalies des fibroblastes, cellules endothéliales et cellules immunitaires (LT, LB) Touche préférentiellement les femmes entre 40-60 ans MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) Maladie auto-immune et inflammatoire caractérisée par des anomalies affectant: Cellules endothéliales Vasculopathie Fibroblastes Fibrose Cellules immunitaires Autoanticorps MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) C LINIQUE Atteinte fibroblastique Vasculopathie Pneumopathie interstitielle diffuse (PID) Troubles de motilité œsophagienne Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) Crise rénale aiguë Ulcères et nécroses digitaux Sclérose cutanée Dysfonction immune Autoanticorps anti nucléaires Phénomène de Raynaud MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) C LINIQUE MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) FORMES MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) AUTOANTICORPS FAN positif chez 95% des patients atteints de SGS ScS Anti Centromère CENP-A CENP-B CENP-C ATA: anti topo isomérase I Ac spécifique de la MAI Ac non spécifique de la MAI ATA (Anti Scl70) Anti Nucléolaires Anti Anti Anti Anti Anti Anti Anti Scl 70 RNPA TH/TO U3 RNP B23 Nor 90 PM/Scl (anti fibrillarine) I Anti Ro Anti U1RNP Anti Ku MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) DIAGNOSTIC -Critères de classification de l’ACR/EULAR 2012Critères Epaississement de la peau des doigts Lésions de l'extrémité du doigt Télangiectasie Plissement anormal des angles Atteinte pulmonaire Phénomène de Raynaud AutoAC Sous critères Doigts boudinés Totalité du doigt (distal jusqu'au MCP) Ulcération digitale Cicatrices déprimés HTAP et/ou Pneumopathie interstitielle pulmonaire Anti centromère Anti Scl70 Anti ARN polymérase Score 2 4 2 3 2 2 2 3 3 Un score >9 est nécessaire pour poser le diagnostic de sclérodermie systémique MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Sclérodermie systémique (ScS) DIAGNOSTIC -Critères de classification de LeRoy et Medseger 2001Critères de sclérodermies systémiques limitées • Phénomène de Raynaud objectif* + capillaroscopie de type sclérodermique**, ou • Phénomène de Raynaud objectif* + Autoanticorps spécifiques***, ou •Phénomène de Raynaud subjectif + capillaroscopie de type sclérodermique + autoanticorps spécifiques La sclérodermie systémique cutanée limitée doit avoir un des critères ci-dessus plus une atteinte cutanée distale. Critères de sclérodermies systémiques cutanées diffuses • Un des critères ci-dessus plus atteinte cutanée proximale MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polymyosite (PM) et Dermatopolymyosite Polymyosite: Myopathie auto immune caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et histologiquement par une inflammation chronique des muscles atteints et des nécroses des fibres musculaires. Autres atteintes possibles: arthralgies, fibrose pulmonaire Dermatomyosite: -Atteinte musculaire -Lésions cutanées caractéristiques: érythème violacé, herpétiforme, siégeant aux paupières, au pourtour des orbites et à la face dorsale des mains et des doigts. MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polymyosite (PM) et Dermatopolymyosite AUTOANTICORPS PM DPM Anti syntéhtases (Jo1+++) 30% Ac spécifique de la MAI Ac non spécifique de la MAI Anti Mi2 Anti Ku PM/Scl Anti SSA Anti RNP MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Syndrome des anti synthétases Association de: -Anticorps anti synthétase -PID (élément le plus constant 70%) -Myopathie inflammatoire -Fièvre 80% -Polyrathrite -Phénomène de Raynaud -Hyperkératose fissuraire des mains (mains de mécaniciens) MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polyarthrite rhumatoïde (PR) Maladie rhumatismale inflammatoire chronique dont la gravité est la conséquence de l’inflammation chronique de la membrane synoviale articulaire qui entraîne la destruction de l’os et du cartilage : -Prolifération des cellules synoviales. -Epaississement de la membrane synoviale. -Epanchement articulaire (cavité articulaire normalement vide) -Destruction du cartilage et de l’os La PR est aussi une maladie systémique dont les manifestations extra articulaires peuvent mettre en jeu le pronostic vital. MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polyarthrite rhumatoïde (PR) Comparaison d’une articulation saine et d’une articulation atteinte de PR MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polyarthrite rhumatoïde (PR) C LINIQUE Manifestations articulaires: symétriques Arthralgies, arthrites, ténosynovites. Raideur matinale. Manifestations extra articulaires: Signes généraux, adénopathies, nodules rhumatoïdes, hématologiques, sd sec , sd Felty (PR + neutropénie + SPM) pleurolmonaires, MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polyarthrite rhumatoïde (PR) AUTOANTICORPS PR Anti peptide citrulliné (ACPA) Facteur rhumatoïde (FR) Spécificité > 90 % Précoces Spécificité =30 % Le challenge en PR est de diagnostiquer et traiter avant l’apparition des déformations irreversibles Ac spécifique de la MAI Ac non spécifique de la MAI MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polyarthrite rhumatoïde (PR) AUTOANTICORPS Facteur rhumatoïde (FR) auto-anticorps anti fragment Fc des IgG. Ils sont d’isotype IgM le plus souvent, ou plus rarement IgG, IgA, IgE ou IgD. Ils sont retrouvés dans 70-80% des PR. MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polyarthrite rhumatoïde (PR) AUTOANTICORPS Facteur rhumatoïde (FR) Techniques de détection: Techniques d’agglutination Test au latex Waaler rose Laser néphélométrie ELISA MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Polyarthrite rhumatoïde (PR) DIAGNOSTIC Le diagnostic repose sur un faisceau d’arguments cliniques, radiologiques et biologiques. Critères ACR/EULAR 2010 de classification de la PR Critères 2010 Collège américain de rhumatologie (ACR)/ la ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) de classification de la polyarthrite rhumatoïde (PR). A. Articulations atteintes 1 grosse articulation 2-10 grosses articulations 1-3 petites articulations (avec ou sans atteinte des grosses articulations) 4-10 petites articulations (avec ou sans atteinte des grosses articulations) >10 articulations (au moins une petite articulation) 0 1 2 3 5 B. Sérologie (au moins une évaluation est nécessaire pour la classification) FR négatif et ACPA négatif FR positif à tx faibles ou ACPA positif à tx faibles FR positif à tx élevés ou ACPA positif à tx élevés 0 2 3 C. Marqueurs d’inflammation au moins une évaluation est nécessaire pour la classification CRP normale et VS normale CRP anormale et VS anormale 0 1 D. Durée des symptômes < 6 semaines ≥ 6 semaines 0 1 Un score ≥ 6/ est nécessaire pour classer le patient comme atteint de PR certaine MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Connectivite mixte La connectivite mixte (mixed connective tissue disease/MCTD pour les Anglo-Saxons) se définit par l’association de certains signes physiques (phénomène de Raynaud, doigts boudinés et myosite) et d’une classe particulière d’autoanticorps dirigés contre une catégorie de ribonucléoprotéines (U1-RNP). Au cours du temps, l’expression clinique et immunologique des MCTD demeure relativement stable, même si l’évolution peut se faire vers une autre connectivite majeure, sclérodermie ou lupus systémique en particulier. L’atteinte rénale signe souvent une transformation lupique, alors que les atteintes digestives et pulmonaires orientent davantage vers une conversion sclérodermique. MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE Connectivites 1. Connectivite mixte C LINIQUE - Phénomène de Raynaud (90%) - Atteinte digestive: oesophagienne +++ (pyrosis, dysphagie) - Atteinte articulaire et tendineuse - Atteinte neurologique: céphalées - Atteinte cutanée: acrosclérose, nodules rhumatoïdes, doigts gonflés (évoluant vers une sclérodactylie) - Atteinte musculaire - Atteinte respiratoire: HTAP, PID - Atteinte cardiaque -Atteinte rénale: Rare, Sd nephrotique ++ (GEM) Une atteinte vasculaire proliférative, avec possibilité d’hypertension artérielle maligne, traduit souvent une évolution vers la SS. - Atteinte hématologique MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Connectivite mixte AUTOANTICORPS Anticorps anti U1RNP Présents dans 25-30% des sérums des patients lupiques Cible antigénique: Le polypeptide de 70 KD de la molécule de U1RNP (déterminants A et C de la protéine) Comme la protéine Sm, la molécule U RNP intervient dans l’épissage des ARN pré-messagers au cours du processus de synthèse des protéines SAPL MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 2. SAPL Maladie auto-immune Syndrome systémique pouvant affecter la plupart des organes et systèmes Peut être primaire ou secondaire (LES) MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 1. Connectivites Connectivite mixte C LINIQUE Thromboses -AVC -Thrombose veineuse/artérielle -IDM -Embolie pulmonaire -Avortements spontanés à répétition -Mort in utéro MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 2. SAPL AUTOANTICORPS Anticorps anti phospholipides Anti phospholipides: cardiolipine, phosphatidylsérine, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol…. Anti cofacteurs protéiques: β2-GP1 Classification du SAPL 2006 a Critères cliniques : - Thrombose vasculaire : Un ou plusieurs épisodes de : Thrombose artérielle, thrombose veineuse ou thrombose des petits vaisseaux b. - Morbidité obstétricale : Su ve ue d’au oi s u e o t fœtale i expli u e ap s la ème semaine d’a o h e avec o phologie fœtale o ale docu e t e pa u e chog aphie ou pa exa e ac oscopi ue ; Su ve ue d’au oi s u e aissa ce prématurée avant la 34ème semaine d’a o h e, d’u fœtus o phologi ue e t o al, e appo t avec la su ve ue d’u e éclampsie, une pré-éclampsie sévère ou avec u e d o st atio d’u e i suffisa ce place tai e ; Survenue d’au oi s fausses couches co s cutives et i expli u es ava t la ème semaine d’a o h e, ap s exclusio d’u e a o alie a ato i ue ou ho o ale ate elle d’u e a o alie chromosomique maternelle ou paternelle. Critères biologiques : - Présence de l’a ticoagula t lupi ue à au moins 2 reprises, à se ai es d’i te valle (Détection selon les eco a datio de l’ISTH c) - Présence des anticorps anticardiolipines (IgG et /ou IgM) à au moins 2 reprises, à 12 semaines d’i te valle, à u tit e i te diai e ou lev (≥ UGPL ou MPL, ou ≥99 e percentile), mesuré par une technique ELISA standardisée ; - Présence des anticorps anti-B2GPI (IgG et /ou IgM) à au moins 2 reprises, à 12 semaines d’i te valle, à un titre ≥99 e percentile, mesuré par une technique ELISA standardisée ; a) Le diagnostic du SAPL est posé si il y a au moins un critère clinique ET au moins un critère biologique. b) La thrombose doit être confirmée des critères validées et objectifs. c) Société Internationale des thromboses et hémostase. Vascularites MALADIES NON SPECIFIQUES D’ORGANE 3. M Vascularites aladies systémiques caractérisées par une atteinte inflammatoire des vaisseaux de petit, moyen et gros calibre. Ces maladies sont liées à la présence d’autoanticorps dirigés contre le cytoplasme des PNN : ANCA (anti MPO, anti PR3) Syndrome pneumorénal MALADIES SPECIFIQUES D’ORGANE Diabète autoimmun Thyroïdite autoimmune Maladie cœliaque Anémie de Biermer Hépatopathies autoimmunes Myasthénie autoimmune Pemphigus
