Xeloda, INN-capecitabine - European Medicines Agency

EMA/671281/2015
EMEA/H/C/000316
Résumé EPAR à l’intention du public
Xeloda
capécitabine
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Xeloda. Il
explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage
humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l’octroi d’une autorisation de mise
sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Xeloda.
Qu’est-ce que Xeloda?
Xeloda est un médicament anticancéreux qui contient le principe actif capécitabine. Il est disponible
sous forme de comprimés (150 et 500 mg).
Dans quel cas Xeloda est-il utilisé?
Xeloda est utilisé pour traiter:
• le cancer du côlon (gros intestin). Xeloda est indiqué en monothérapie ou en association avec
d’autres médicaments contre le cancer chez les patients ayant subi une résection pour un cancer
du côlon de stade III ou stade C de Dukes;
• le cancer colorectal métastatique (cancer du gros intestin qui s’est étendu à d’autres parties de
l’organisme). Xeloda est indiqué en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments
anticancéreux;
• le cancer gastrique avancé. Xeloda est indiqué en association avec d’autres médicaments
anticancéreux, notamment un médicament contenant du platine, comme la cisplatine;
• le cancer du sein localement avancé ou métastatique (cancer du sein ayant commencé à s'étendre
à d'autres parties du corps). Xeloda est indiqué en association avec le docétaxel (autre
médicament anticancéreux) après échec d’un traitement aux anthracyclines (autre type de
médicament anticancéreux). Il peut également être utilisé en monothérapie après échec d’un
traitement aux anthracyclines et aux taxanes (autre type de médicament anticancéreux) ou
lorsqu’un traitement répété par anthracyclines n’est pas indiqué.
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Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
Comment Xeloda est-il utilisé?
Xeloda doit être seulement prescrit par un médecin qualifié dans l’utilisation de médicaments
anticancéreux.
Il doit être pris deux fois par jour à des doses se situant entre 625 et 1 250 mg par mètre carré de
surface corporelle (calculée à partir de la taille et du poids du patient). La dose dépend du type de
cancer qui est traité. Le médecin calculera le nombre de comprimés de 150 mg et de 500 mg à
prendre par le patient. Les comprimés de Xeloda doivent être absorbés avec de l’eau dans les 30
minutes qui suivent le repas.
Le traitement est poursuivi pendant six mois après résection du côlon. Pour les autres types de cancer,
le traitement est arrêté si la maladie s'aggrave ou si le patient ne tolère pas le traitement. Les doses
doivent être ajustées pour les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale et pour les
patients présentant certains effets indésirables.
Plus d’informations sont disponibles dans le résumé des caractéristiques du produit (également
compris dans l’EPAR).
Comment Xeloda agit-il?
Le principe actif de Xeloda, la capécitabine, est un médicament cytotoxique (un médicament qui détruit
les cellules qui se divisent, comme les cellules cancéreuses) qui appartient au groupe des
«antimétabolites». La capécitabine est une prodrogue qui est convertie en 5 fluorouracil (5 FU) dans
l’organisme, mais plutôt dans les cellules tumorales que dans les tissus normaux. Il est administré
sous forme de comprimés, alors que le 5 FU doit être injecté.
Le 5 FU est un analogue de la pyrimidine. La pyrimidine fait partie du matériel génétique des cellules
(ADN et ARN). Dans l’organisme, le 5 FU prend la place de la pyrimidine et interfère avec les enzymes
impliquées dans la production d’ADN, les ADN polymérases. Il bloque ainsi la croissance des cellules
tumorales et finit par les détruire.
Quelles études ont été menées sur Xeloda?
Dans le cancer du côlon, Xeloda administré en monothérapie a été comparé à l’association du 5-FU et
de l’acide folinique (un médicament qui accentue les effets du 5-FU) auprès de 1 987 patients ayant
déjà été opérés de leur cancer.
Dans le cancer colorectal métastatique, Xeloda administré en monothérapie a été comparé à
l’association du 5-FU et de l’acide folinique dans deux études menées auprès de 1 207 patients.
Xeloda a également été comparé à l’association du 5-FU et de l’acide folinique, tous deux en
association avec l’oxaliplatine (un autre médicament anticancéreux) dans deux études: la première
menée auprès de 2 035 patients n’ayant pas eu de traitement antérieur, et la seconde chez 627
patients pour lesquels le traitement antérieur avait échoué avec de l’irinotécan et un fluoropyrimidine
(groupe de médicaments anticancéreux comprenant du 5-FU).
Dans le cancer gastrique avancé, Xeloda, en association avec la cisplatine, a été comparé à
l’association entre le 5 FU et la cisplatine dans une étude menée auprès de 316 patients. La société a
également présenté les résultats d’une étude publiée menée auprès de 1 002 patients, qui a comparé
les effets de Xeloda et du 5-FU, en association avec des médicaments contenant du platine et de
l’épirubicine (un autre médicament anticancéreux).
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Dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, Xeloda, en association avec le docétaxel, a
été comparé au docétaxel en monothérapie sur 511 femmes. Deux études plus réduites (238 patients)
ont également étudié l’efficacité de Xeloda en traitement de sauvetage après échec d’un traitement
aux taxanes et aux anthracyclines.
Les principales mesures d’efficacité étaient les taux de réponse (le pourcentage de patients dont le
cancer a répondu au traitement), le délai avant progression de la maladie et le délai sans maladie ou la
survie.
Quel est le bénéfice démontré par Xeloda au cours des études?
Dans le cancer du côlon, Xeloda a été aussi efficace que le 5 FU et l’acide folinique, avec environ deux-
tiers des patients restant sans maladie pendant les 3,8 années de l’étude.
Dans le cancer colorectal métastatique, Xeloda a été aussi efficace que l’association de l’acide folinique
et du 5 FU. En monothérapie, entre 19 et 25 % de patients ont réagi à Xeloda, contre 12 à 15 %
répondant à l’association de comparaison. Lorsque soit Xeloda ou le 5-FU et l’acide folinique ont été
pris en association avec l’oxaliplatine, il a fallu en moyenne huit mois avant que la maladie ne
progresse chez les patients qui n’avaient pas reçu de traitement auparavant, et cinq mois chez les
patients pour lesquels le traitement antérieur avait échoué.
Dans le cancer gastrique avancé, Xeloda en association avec la cisplatine a été aussi efficace que le 5
FU et la cisplatine. Les patients sous Xeloda et cisplatine n’ont pas eu de progression de la maladie
pendant 5,6 mois, contre 5.0 mois pour ceux traités par 5 FU et cisplatine. L’étude publiée a montré
que les patients traités par une multithérapie contenant du Xeloda survivaient aussi longtemps que
ceux traités par une multithérapie contenant du 5-FU.
Dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, Xeloda en association avec le docétaxel a
été plus efficace que le docétaxel en monothérapie pour prolonger le délai avant progression de la
maladie (186 jours contre 128 jours).
Quel est le risque associé à l'utilisation de Xeloda?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xeloda (chez plus d’1 patient sur 10) sont
l’anorexie (perte d’appétit), la diarrhée, les vomissements, les nausées (envie de vomir), la stomatite
(plaies dans la bouche), les douleurs abdominales (au ventre), l’érythrodysesthésie palmo-plantaire («
syndrome main-pied », une réaction cutanée avec érythème et douleur dans les mains et les pieds), la
fatigue et l’asthénie (faiblesse).
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xeloda, voir la notice.
Xeloda ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la
capécitabine, au fluorouracil ou à l’un des autres ingrédients. Il ne doit pas non plus être utilisé dans
les groupes suivants:
• patients ayant eu des antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant
une fluoropyrimidine (un groupe de mécicaments anticancéreux);
• patients présentant un déficit de l'enzyme dihydro-pyrimidine-déshydrogénase;
• femmes enceintes ou allaitantes;
• patients ayant une leucopénie, une neutropénie ou une thrombocytopénie sévère (faibles taux de
globules blancs ou de plaquettes dans le sang);
• patients insuffisants hépatiques ou rénaux sévères;
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• patients traités par la sorivudine ou des médicaments anticancéreux similaires, telle que la
brivudine, au cours des quatre dernières semaines.
Pourquoi Xeloda a-t-il été approuvé?
Le CHMP a estimé que les bénéfices de Xeloda sont supérieurs à ses risques et a recommandé l'octroi
d'une autorisation de mise sur le marché.
Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace de
Xeloda?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Xeloda est utilisé d’une manière aussi
sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé
des caractéristiques du produit et dans la notice de Xeloda, y compris les précautions à observer par
les professionnels des soins de santé et les patients.
Autres informations relatives à Xeloda
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’Union
européenne pour Xeloda le 2 février 2001.
L'EPAR complet relatif à Xeloda est disponible sur le site web de l'Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports Pour plus d’informations sur le
traitement par Xeloda, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter
votre médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 10-2015.
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