Cancer du sein - Cancer Environnement

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Cancerdusein
Messagesclés
Lesétudesépidémiologiquessesontprincipalementintéresséesàl’étudedesliensentrerisquede
cancerduseinet:alimentation,activitéphysique,surpoidsetobésité,tabac,expositionaux
radiationsionisantes.
Laconsommationd’alcool(plusd’unverreparjour)augmentelerisquedecancerdusein.Quant
autabac,lamesuredesoneffetpropresurlerisquedecancerduseinestplusdifficilecarla
consommationdetabacestsouventassociéeàcelledeboissonsalcoolisées.
L’expositionàdesradiationsionisantesavantl’âgede40ansaugmentelerisquedecancerdu
sein.Denosjours,onneconstateplusd’excèsdecancerduseindûàcesradiationsquisont
inférieuresà10 mSV/an depuislesannées70.
Desperturbateursendocriniens( DDT , PCB ,dioxines)sontsuspectésd’avoirunrôledansles
cancershormonodépendantscommelecancerdusein.Lesliensentrel’expositionàces
substancesetlerisquedecancerduseinrestentcependantàétablir.
Ilexisteégalementdesfacteursderisqueshormonaux(âgeàlapubertéetàlaménopause,
nombred’enfants,allaitement,etc)etgénétiques(gènesBRCA)decancerdusein.
Letravaildenuitaétéclassécancérogèneprobable(groupe2A)parle CIRC :ilentraînedes
perturbationshormonalesquipourraientfavoriserl’apparitiondecancers.
Uneactivitéphysiquerégulièreestunfacteurprotecteurcontrelecancerdusein.
Donnéesd'épidémiologiedescriptive
Lesfacteurshormonauxetreproductifs
Lesfacteursgénétiques
Lesautresfacteursderisqueducancerdusein
Lesfacteursderisquesenvironnementaux
Alimentationetcancerdusein
Activitéphysiqueetcancerdusein
Lesmaladiesprofessionnellesetcancerdusein
Evolutionsrécentes
Lerisquededévelopperuncancerduseinesttrèsinégald’unpaysàl’autre,conduisantàfairel’hypothèse
quelesfacteursderisquevarientconsidérablementd’unepopulationàuneautre.Lesscientifiquescherchent
doncàidentifierquelssontlesfacteursderisqueducancerdusein,dansquellemesureilsagissent,et
commentlesmodifierenvuedefreinersonincidence.Onendistinguetroisgrandstypes:lesfacteurs
génétiques,facteurshormonauxetreproductifsetlesfacteurscomportementauxetenvironnementaux
(Key,2001),cesdernierscomprenantl’alimentation,l’activitéphysique,l’obésitéouencorelaconsommation
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detabacetd’alcool.Moinsde50%descancersduseinsontexpliquésparlesfacteursderisqueconnus.
Donnéesd’épidémiologiedescriptive
Lecancerdusein,cancerfémininleplusfréquentdansl’UnioneuropéenneetauxÉtatsUnis,estégalement
lecancerleplusfréquententermesd’incidencechezlafemmeenFrance.LeRéseaufrançaisdesregistresde
cancers(Francim)estimeàprèsde53000lenombredenouveauxcasdiagnostiquésen2011,soitune
incidencequiadoubléen25ansenFranceetquiestparmilesplusélevéesenEurope.Toutefois,son
incidencetendàsestabiliser,mêmesilecancerduseinrestelapremièrecausedemortalitéparcancerchez
lafemme.L’incidenceaugmentetrèsrapidementavant50anspouratteindreunmaximumchezlesfemmes
de6069ans.
Cetteaugmentationestenpartieliéeauxcampagnesdedépistage,quipermettentdedétecterdescancers
duseindeplusenpluspetits,etdoncdemoinsenmoinsagressifs,maiselleestaussiliéeauvieillissementde
lapopulation,etàl’évolutiondesmodesdevie.
Lefacteurderisqueducancerduseinleplusimportantestl’âge.Plusunefemmevieillit,plussonrisquede
développeruncancerduseinaugmente.
Lesfacteurshormonauxetreproductifs
Onentendparfacteurshormonauxetreproductifs,tousfacteursquiaugmententl’expositionaux
hormones:règlesprécoces,nulliparitéoupremièregrossessetardive,stérilitéetménopausetardive.Les
estrogènessontparmilesplusimportantsfacteursderisqueducancerduseinquiestconsidérécommeun
cancerhormonodépendant.
Toutd’abord,l’âgeàlapubertédéterminelemomentoùlesovairescommencentàproduirelesestrogènes.
Unepubertéplusprécoceexposeunefemmeauxestrogènespendantunepluslongueduréeaucoursdesa
vieetl’augmentationcorrespondantedurisquedecancerduseinestestiméeà3%parannéeenmoinsàla
puberté(ClavelChapelon,2002).
Laménopauseestlemomentoùlesovairesarrêtentdeproduirelesestrogènes.Uneménopauseplustardive
exposeunefemmependantunepluslongueduréeauxestrogènesetaugmenteainsisonrisquedecancer
dusein.Demême,lalongueurdescyclesovariensestunfacteurhormonalderisque.Descyclespluscourts
dequelquesjoursvont,surunevieentièreàâgedepubertéetâgedeménopausesemblables,augmenterle
nombredecyclesdoncaugmenterl’expositionauxestrogènesetaugmenterlerisquedecancerdusein
(ClavelChapelon,2002).
Lesgrossessesmenéesàtermeetl’allaitementdiminuentlerisquedecancerdusein.L’âgeàlapremière
grossessemenéeàtermeestunfacteurconnu:pluslapremièregrossesseesttardive,pluslerisquede
cancerduseinaugmente,avecuneaugmentationestiméeà+3%parannéesupplémentaireavantla
premièregrossesse.Deplus,pourunâgeégalàlapremièregrossesse,pluslenombred’enfantsaugmente,
pluslerisquedecancerduseindiminue,avecunediminutionestiméeà8%parenfant;cettediminution
concerneessentiellementlecancerduseinapparaissantaprèslaménopause(ClavelChapelon,2002).
Parcontre,ilaétémontréquelenombred’avortementsspontanésnemodifiepaslerisquedecancerdu
sein(Paoletti,2003).L’allaitementsurunelonguepériodeestégalementunfacteurquidiminuelerisquede
cancerdusein(Key,2001).Onpeutnoterque,pendantunegrossesseetlesquelquesannéesquilasuivent,
lerisquedecancerduseinestaugmentéàcausedelaforteimprégnationhormonalequ’elleengendre;ce
risqueestnéanmoinstrèsfaible.Cependant,l’effetprotecteurultérieurdelagrossesseestplusimportantà
termepourlafemmeetl’estd’autantplusquelamajoritédescasdecancerduseinconcernentlesfemmes
ménopausées(Colditz,2005).
D’autresfacteurshormonaux(ditsexogènes)contribuentégalementàmodifierlerisquedecancerdusein,
telsquelaprisedecontraceptifsorauxoudetraitementshormonauxdelaménopause(THM).L’effetde
l’utilisationdecontraceptifsorauxsurlerisquedecancerduseinafaitl’objetdenombreusesétudes
épidémiologiques.Globalement,uneaugmentationfaibledurisquedecancerduseinchezlesutilisatrices
d’estroprogestatifsaétéobservé,maiscesurrisquesembledisparaître10ansaprèsl’arrêtducontraceptif

(CollaborativeGrouponHormonalFactorsinBreastCancer.Breastcancerandhormonalcontraceptives:
collaborative,1996;Narod,2002).Aujourd’huilalittératuremontrequ’iln’yauraitpasd’effetdutype
d’hormones(estrogènesouprogestatifs),pasd’effetdeladuréed’utilisationetapparemmentpasd’effetdu
typedecombinaison(estroprogestatifouprogestatifseul).
Concernantl’impactdel’utilisationdesTHMsurlerisquedecancerdusein,troisétudesmajeuresont
récemmentétépubliées:
l’essaicliniqueaméricainWomen’sHealthInitiative(Rossouw,2002);
uneétudeanglaised’observationportantsurunmilliondefemmes,(MillionWomenStudyCollaborators,
2003);
uneétudedecohortefrançaiseE3Nquiportesurprèsde100000femmesvolontairesadhérentesàla
MutuelleGénéraledel’EducationNationale(FournierA,2005et2008).
ToutescesétudesontmontréquelaprisedeTHMaugmenteglobalementlerisquedecancerdusein.Des
variationspourraientexisterenfonctiondutypedetraitement.Enparticulier,l’étudefrançaiseE3Natrouvé
uneaugmentationdurisquedecancerduseinde70%associéeàl’utilisationd’estrogènescombinésàdes
progestatifsdesynthèse,quelsquesoientlavoied’administrationdel’estrogèneetletypedeprogestatifde
synthèse,mêmepourdesduréescourtesd’utilisation(inférieureà2ans).Parcontre,lesestrogènesassociés
àdelaprogestéronemicroniséeouàsonisomère(ladydrogestérone)n’étaientpasassociésàune
augmentationdurisquedecancerdusein,aumoinsàcourtterme(duréed’utilisationinférieureà4ans).A
pluslongterme,lesdonnéessontactuellementinsuffisantespourconclurecarlesétudesnebénéficientpas
encored’assezderecul.
En2005,l’AFSSAPSarendupublicunrapportsurlesTHMdanslequellesexpertsestimaientque650à1200
casdecancerduseindiagnostiquésenFrancechezlesfemmesde40à65anspendantl’année2000
seraientattribuablesauxTHM,représentantentre3%et6%des22000casdiagnostiquésdanscette
tranched’âge(AFSSAPS,2005).
Lesfacteursgénétiques
LesgènesBRCA(BRCA1etBRCA2pourBReastCancer1et2)sontlesprincipauxgènesdeprédispositions
aucancerduseinetaucancerdel’ovaire.Ilssontresponsablesd’environ5%descasdecancerschezdes
famillesprésentantunehistoirefamilialedecancerduseinoudel’ovaire(StrattonandRahman,2008).
Chaquepersonneporteused'unemutationdansl’unoul’autredecesgènesnedévelopperapas
obligatoirementuncancerduseinet/oudel’ovaire,maissonrisqueserafortementaugmentéparrapportà
celuidelapopulationgénérale.
Lesétudesépidémiologiquesindiquentqu'unefemmeporteused'unemutationdeBRCA1présenteunrisque
decancerduseinaucoursdesavie(risquecumulatif)de65%etcettepathologiepourrasurvenirtrèstôt.
PourlegèneBRCA2lerisquedecancerduseinà70ansestd’environ45%(Antoniou,2003).Encequi
concernelerisquedecancerdel’ovaire,ilestd’environ39%pouruneporteusedemutationBRCA1,etde
11%pourunefemmeporteused’unemutationBRCA2.
Danslesfamillesonparleaussideprédispositionfamiliale,lesmèresetleursfillespartageantsouventunmême
environnement,qu’ils’agissed’alimentation,ouausenspluslargedel'histoiregynécologiquecommel’âgede
lapubertéoudelaménopause.
Lesautresfacteursderisquedecancerdusein
Lesfacteurssuivantssontautantdefacteurspourlesquels,ilestobservéunrisqueaccrudecancerdusein:
Lesfemmesayantdéjàeuuncancerdusein.Environ15%despersonnestraitéespouruncancerdusein
développentparlasuiteunetumeuràl’autresein.
Lesfemmesayantdéjàeuuncancerdel’ovaireet/oudel’endomètre.

Lesfemmesprésentantcertainesaffectionsbénignesdesseinscommel'hyperplasieatypique.
Lesfacteursderisqueenvironnementaux
Lesprincipauxfacteursdel’environnementquiinterviennentdanslerisquedecancerduseinsontles
radiationsionisantesclasséesfacteurscancérogènesavérés(groupe1)etletravailpostéavecperturbations
desrythmescircadiensclassésprobablementcancérogènes(groupe2A)delaclassificationduCIRC
(AFSSET/INSERM).
oRadiationsionisantes
Lesrésultatssurl’existencedeplusde25grandesétudesetplusieursmétaanalysessontconvergents
(Preston,2002)surl’existenced’unerelationdoseeffetdesradiationsionisantes,avecuneffetcumulatifdes
dosesreçues.Ilestobservéuneaugmentationdurisquedecancerliéeauxradiationsreçuesàunâgejeune,
enparticulieravantl’âgede40ans(KeyTJ,2001).Uneaugmentationdurisqueestmentionnéechezles
femmesquiontdûsubirdesexamensdiagnostiquesthoraciquesrépétésdurantl’enfanceetl’adolescence
mêmepourdefaiblesdoses.Lerisquedecancerduseinsecondaireestaugmentéchezlespatientesayant
ététraitéesparradiothérapiepourunemaladiedehodgkin(Cutuli,2011).Unrisqueàlongtermesemblerait
égalementinduitparledépistageparmammographieschezlesfemmesdemoinsde40ans.Cerisqueest
absentoufaiblechezlesfemmesdeplusde40ans.Parailleurs,desdonnéessontenfaveurd’une
radiosensibilitéaccruechezlesfemmesporteusesdesusceptibilitégénétiqueaucancerdusein(cf.cidessus
lesfacteursgénétiques).
Aucuneétuden’apermisdemettreenévidenceuneaugmentationsignificativedurisquedecancerdusein
avecladosederadiationreçueparlesfemmestravaillantdanslesinstallationsnucléaires(Cardis,2006).
Concernantlespersonnelsnavigants,uneaugmentationnonsignificativededécèsparcancerduseinaété
observéesansqu’unerelationentreladuréedetravailetlerisqueaitpuêtremiseenévidence.Pourles
personnelstravaillantdanslescabinetsderadiologie,iln’yapasdedonnéesenfaveurd’uneaugmentation
derisquedecancerdusein(Doodyetcoll,2000).Enfin,àcejour,lesrésultatsdelalittératuresont
divergentssurunexcèsderisquedecancerduseinsuiteàl’accidentnucléairedeTchernobyl.
oTravaildenuit
Letravailpostéavecmodificationsdesrythmescircadiensassociéàladuréedutravaildenuitsemble
augmenterlerisquedecancerdusein.Letravailpostéentraîneraitdesperturbationsdurythmebiologiqueà
l’originedelasécrétiond’unehormonelamélatoninequifavoriseraitl’augmentationdelasynthèse
d’œstrogènes.Letravailpostéarécemmentétéclassécommefacteurprobablementcancérogène(groupe
2A)parleCIRC(StraifK,2011).
oTabac
LaconsommationdetabacestclasséparleCIRCdanslegroupe1(cancérogènepourl’homme).La
littératuresurlarelationentrerisquedecancerduseinettabagismeesthétérogène.Laconsommationde
tabacestsouventassociéeàcelledeboissonsalcoolisées,cequirendplusdifficilelamesuredel’effetpropre
dutabacsurlerisquedecancerdusein.Néanmoinsplusde150étudesépidémiologiquesrevuesparleCIRC
ontétudiél’associationentreletabagismeetlecancerdusein,ellessuggèrentdes«indicationslimitées»
établissantqueletabagismepeutêtreassociéaucancerdusein.Lesétudesdecohortelesplusrécentes
(Reynols,2004,Cui,2006)sontenfaveurd’uneaugmentationdurisquepourletabagismeactif(RR:1,1
1,4)enparticulierlorsd’expositionslonguesouavantunepremièregrossesse.
Lesétudesrécentessurletabagismepassifsontégalementenfaveurd’unrisqueaugmenté,surtout(voire
seulement)enpréménopause.Parailleurs,desargumentsd’étudesexpérimentalessupportentlaplausibilité
biologiqued’uneassociationpositive.
oExpositionsàcertainsproduitschimiques
Desétudesinvitroontidentifiéplusde250composés,appelésperturbateursendocriniens,quiimitentou

interfèrentaveclesestrogènesnaturelsetquipeuventaussistimulerlaproliférationdescellulesmammaires
cancéreuses(Soto,1995).Plusde200composéschimiquessontreconnuscommecancérogènes
mammaires,chezl’animal(Rudel,2007).
Chezl’homme,àcejour,127substancesactivesautoriséesenEuropesontsoupçonnéesd’êtredes
perturbateursendocriniensdontdenombreuxpesticides(ExpertisecollectiveAFSSET/INSERM).Les
pesticidesorganochloréstypeDDTetpolychlorobiphényles(PCB)ontétélesplusétudiésdufaitdeleur
persistancedansl’environnementetlestissusbiologiques.Lesétudescomparantlesconcentrationsdansle
sangoudansletissugraisseuxdepatientesatteintesd’uncancerduseinetdefemmestémoinsnon
atteintes,n’ontengénéralpasmisenévidenced’associationentrelesniveauxmesurésetlerisquedecancer
(Fénichel,2008).Lesétudesrestentinsuffisantesavecdesrésultatsdiscordantssurleplanméthodologique
Dufaitdeleurspropriétésoestrogénomimétiques,misesenévidencedansdesétudesexpérimentales,les
dioxinessontdessubstanceschimiquessuspectéesd’êtredesfacteursderisqueducancerdusein(Soto,
1995).Destravauxontmontréunmécanismecomplexed’interactionsentrelesdioxinesetlesestrogènes.
Chezl’animalilaétémontréquecesinteractionsinduisentdesmodificationsdel’expressiondecertainsgènes
quientrainentlamortdescellules(Baan,2009).Lesrésultatsd’unegrandeétudeépidémiologiquemenéepar
l’InVSvontdanslemêmesensensuggérantunerelationpositiveetsignificativedecancerduseinchezles
femmeshabitantleszoneslesplusexposéesauxrejetsd’incinérateursdedéchets(produisantdesdioxineset
d’autresnuisances).Lelienentrelecancerduseinetl’expositionauxdioxinesrestetoutefoisàétablir(Goria,
2009).
D’autresperturbateursendocriniens,telsquedescomposésutilisésdansl’industriepourlafabricationde
plastiques,decosmétiques,deproduitsdenettoyage,oudepeintures,telsquephthalates,bisphenolA,
alkylphénolsontdespropriétésoestrogéniques(Brody,2003;DeBruin,2002).Cependantlesdonnées
disponiblesn’ontpaspermisàcejourdemettreenévidenceuneassociationaveclerisquedecancerdu
sein.
D'autrescomposéschimiques(HAP,solvantspétroliers,solvantschlorés,diverspesticides)ontétéassociésà
uneaugmentationdel'incidencedestumeursmammaireschezl'animal(Brody,2003)maislesdonnées
disponiblesnemontrentpasd’associationaveclerisquedecancerduseinchezlafemme.
oDéodorantsetantitranspirants
Desétudesépidémiologiquessurl’implicationdesdéodorantsneprésententpasd’argumentenfaveurd’une
associationentreantiperspirantsetdéodorantsetcancerdusein,mêmeaprèsavoirexposédeszonesrasées
(Namer,2008).
oChampsélectromagnétiques
Lesétudesdisponiblessurleschampsélectromagnétiquesd’extrêmementbassefréquenceclassées2Bparle
CIRCnemontrentglobalementaucunlienaveclecancerdusein.Lesdonnéessurl’oxyded’éthylèneclassé
groupe1parleCIRCen2009,nedonnentquedes«indicationslimitées»enfaveurd’unlienaveclecancer
dusein.
Alimentationetcancerdusein
Lerôledel’alimentationdanslecancerduseinestdifficileàestimerdanslamesureoùseseffetssont
complexes.Depuisunetrentained’années,lesfacteursalimentairesmisencauseontétél’apport
énergétique,lesgraissesalimentairesetlesfibres,puistoutesleshypothèsesontplusoumoinsétéréfutées
parlesrésultatsdegrandesétudesprospectivesinternationales(WCRFAICR,2007).Al’heureactuelle,on
peutdiredefaçonconvaincantequelaconsommationd’alcool(plusd’unverreparjour)augmentelerisque
decancerdusein.Ilestprobablequelaconsommationdelégumesdiminuelerisque,leséléments
protecteursrestentlargementinconnusmalgrédenombreusesétudesnutritionnellesenvisageantunrôle
possibledescaroténoïdes,desfolates(vitamineB9),delavitamineC,dephytoestrogènesoudecertaines
fibres.UnerécenteétudemontrequelarelationentreVitamineDetcancerduseinestencoremalconnue,
desessaiscliniquessontencorenécessairespourdéterminerladosedevitamineDquijoueraitunrôle
protecteurdanslamaladie(Shao,2012).Ilestégalementpossiblequelerisquedecancerduseinsoit
augmentéparunealimentationàfortechargeglycémique,ouparuneconsommationélevéedecertains