9- Cours

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CHAPITRE 9 : ÉLÉMENTS DE GÉNÉTIQUE HUMAINE
1. Les bases structurales de l’hérédité
1.1. Définitions
Un gène correspond à une séquence ordonnée de nucléotides qui occupe une position précise sur un
chromosome déterminé et qui comporte une information génétique dont la transmission est héréditaire.
Un allèle correspond une forme possible d’un gène.
Un locus correspond à l’emplacement qu’occupe un gène ou un allèle sur un chromosome.
Le génotype est l’ensemble du matériel génétique porté par un individu et qui constitue son
patrimoine héréditaire.
Le phénotype est l’ensemble des caractères observés pour un individu.
Homozygote pour un gène : ce qui lorsque les deux allèles sont identiques (normaux ou
pathologiques) sur un locus déterminé de la même paire de chromosomes
Hétérozygote pour un gène : ce qui lorsque les deux allèles sont identiques (normaux ou
pathologiques) sur un locus déterminé de la même paire de chromosomes
1.2. Rappel sur la méiose
Diploïde : qualifie une cellule ou un organisme qui possède deux lots de chromosomes (paires) ;
caractéristique des cellules somatiques.
Haploïde : qualifie une cellule ou un organisme qui ne possède qu’un lot de chromosomes ;
caractéristique des cellules germinales ou gamètes.
La méiose est un processus de division cellulaire en deux étapes qui, d’une cellule diploïde (à 46
chromosomes à 2 chromatides), aboutit à la formation de quatre cellules haploïdes (à 23 chromosomes à 1
chromatide).
Au cours de la division réductionnelle, on observe une réduction du nombre de chromosomes.
Au cours de la division équationnelle, on observe une réduction du nombre de chromatides.
2. Lois de Mendel
2.1. Première loi de Mendel : loi d’homogénéité de la génération F1
2.1.1. Croisement
Un croisement correspond à la reproduction d'individus génétiquement différents, pour
produire des hybrides.
Transmission de la couleur du pelage chez les souris
2 souches pures : l’une à pelage gris, l’autre à pelage blanc.
2.1.2. Résultats
Tous les individus issus du croisement d’une souris grise avec une souris blanche sont gris.
2.1.3. Conclusion
Lors du croisement de 2 sujets parentaux de races pures ne différent que par un seul caractère,
la génération F1 est homogène : tous les individus ont le même phénotype.
Dans l’exemple, le phénotype F1 correspond au phénotype de l’un des parents : on parle de
dominance. Le caractère gris est dominant sur le caractère blanc.
Si le phénotype de la génération F1 avait été intermédiaire (gris clair), on aurait parlé de
codominance.
Phénotype entre [ ]
Génotype : les deux allèles séparés par deux traits
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2.2. Deuxième loi de Mendel : loi de disjonction des caractères en F2
2.2.1. Croisement
Croisement des générations F1 et obtention de générations F2.
2.2.2. Résultats
Portée
Souriceaux
Phénotype [blanc]
Phénotype [GRIS]
1
12
2
10
2
10
3
7
3
8
2
6
4
11
3
8
5
12
4
8
Total
53
14
39
Pourcentage
100
26,4 %
73,6 %
La proportion des souriceaux blancs avoisine 25 % alors que celle des souriceaux gris
avoisine 75 %.
2.2.3. Conclusion
La génération F2 obtenue par croisement de F1 sur elle-même donne des individus de
phénotype parental 1, des individus de phénotype parental 2 et des individus de phénotype F1 (ici,
identique au phénotype de l’un des parents).
La génétique est une science statistique qui indique des probabilités : on ne peut pas prédire la
répartition des phénotypes dans la génération F2 mais on peut dire que la probabilité d’avoir des
souriceaux blancs en F2 est de 25 %.
2.2.4. Échiquier de croisement
Les souris de la génération F1 sont de phénotype gris et de génotype GRIS // blanc.
Elles peuvent donner deux types de gamètes ayant le chromosome portant l’allèle « GRIS »
ou l’allèle « blanc ».
Pour prévoir les différentes possibilités en F2, on établit un échiquier de croisement en
plaçant les différentes possibilités pour les gamètes paternels et les gamètes maternels.
L’intersection d’une ligne et d’une colonne donne le génotype et le phénotype d’un individu
F2.
Représentation d’un échiquier de croisement

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2.3. Troisième loi de Mendel : loi d’indépendance des caractères
2.3.1. Croisement
On considère deux caractères : la couleur du pelage et la couleur des yeux.
On croise des souris à pelage blanc et aux yeux rouges avec des souris à pelage gris avec des
yeux noirs. On obtient la génération F1.
On croise ensuite des individus de la génération F1 et on obtient la génération F2.
2.3.2. Résultats
La génération F1 est homogène : toutes les souris sont à pelage gris avec des yeux noirs.
La génération F2 est constituée de 4 types de phénotypes :
• souris à pelage blanc aux yeux rouges
• souris à pelage blanc aux yeux noirs
• souris à pelage gris aux yeux rouges
• souris à pelage gris aux yeux noirs.
2.3.3. Conclusion
Lors d’un croisement avec des parents différant par plus d’un caractère, ces caractères se
retrouvent associés au hasard en génération F2. Les caractères associés chez les parents ne le sont
pas nécessairement dans la descendance.
2.3.4. Échiquier de croisement
Les souris de la génération F1 sont de phénotype [pelage gris], [yeux noirs] et de génotype
GRIS // blanc ; NOIR // rouge
Elles peuvent donner 4 types de gamètes : (GRIS ; NOIR), (GRIS ; rouge), (blanc ; NOIR) ;
(blanc ; rouge)
Représentation d’un échiquier de croisement
On obtient : des homozygotes doubles, des homozygotes simples et des hétérozygotes.
Remarque : la troisième loi de Mendel n’est valable que si les deux gènes étudiés se trouvent
sur des chromosomes distincts et peuvent se répartir dans les gamètes de façon totalement
indépendantes.
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3. Hérédité humaine
L’hérédité humaine est particulière car il n’y a pas de race pure (les individus sont tous différents) et les
études portent sur un faible nombre d’individus. De plus, les générations se succèdent à un rythme relativement
lent (25-30 ans).
Ainsi, on s’intéresse à la transmission de pathologies héréditaires (hémophilie, mucoviscidose,…) et à la
transmission de particularités anatomiques (hypertrichose auriculaire,..).
3.1. Arbre généalogique
Un arbre généalogique correspond à un tableau présentant sous forme de ramifications, les liens de
parenté unissant les membres d'une famille.
• Les femmes sont schématisées par un rond ; les hommes sont schématisés par un carré.
• Les individus d’une même génération appartiennent à la même ligne.
• La génération est numérotée en chiffres romains (I, II, …)
• Les individus mariés sont unis par un trait horizontal.
• Les enfants sont reliés aux parents par un trait vertical.
• Les individus malades sont schématisés par un symbole noirci.
• Un enfant à naître de sexe inconnu est symbolisé par un losange.
• Un individu décédé est représenté par un symbole barré en diagonale.
Arbre généalogique de la descendance de la reine Victoria (1819-1901)
3.2. Hérédité autosomique
Cela signifie que le locus du caractère étudié se situe sur un autosome c’est-à-dire sur un
chromosome non sexuel. L’allèle du caractère étudié peut être dominant ou récessif.
3.2.1. Hérédité autosomique dominante ou codominante
Un allèle dominant est un allèle qui s’exprime dès qu’il est présent et à chaque génération.
a. Généralités
I
2
Victoria, reine
1
Albert de Saxe
Cobourg
II
1
Victoria
2
Edouard VII
3
Alice
4
Louis IV
de Hesse
5
Alfred
6
Hélène
7
Louise
8
Arthur
9
Léopold
10
Hélène de
Waldeck
11
Béatrice
12
Henri de
Battenberg
III
12
9
16
Maurice
15
Léopold
14
Victoria
13
Alphonse XII
(Espagne)
10
Alexandre
11
Alice
8
Nicolas II
(tsar)
7
Alice
6
Frédéric
5
Ernest
1
Victoria
2
Elisabeth
4
Henri de
Prusse
3
Irène
IV
2
4
5
6
7
9
12
14
15
13
Béatrice
16
Gonzalo
11
Alphonse
d’Espagne
10
Ruprecht
8
Alexis
(Tzarevitch)
3
Henri de
Prusse
1
Waldemar
de Prusse
Hémophile

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• La maladie touche aussi bien les hommes que les femmes donc le gène responsable est
situé sur un autosome.
• La maladie apparaît dans toutes les générations, le gène étudié est donc dominant.
• Un individu atteint a 50 % de risque de transmettre la maladie à ses enfants (50% à
chaque grossesse).
• Un individu atteint a forcément un parent atteint.
• Un individu sain n’a pas de risque de transmettre la maladie.
• La transmission s’effectue sans saut de génération.
• La transmission est indépendante du sexe de l’enfant et du parent atteint du génotype
du parent non atteint.
b. Exemples
• Chorée de Huntington :
http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie/choree-de-huntington-de-l-adulte-1055.html
• Transmission des groupes sanguins ABO et du Rhésus
Le système ABO se caractérise par deux sucres possibles à la surface de l’érythrocyte,
soit un galactose (antigène B) soit une N-acétyl-galactosamine (antigène A). Ces sucres sont
fixés sur une substance de base, appelée substance H, elle-même osidique. La présence de
chacun de ces sucres est due à une enzyme spécifique codée par un allèle lui-même
spécifique, allèle A pour l’antigène A, allèle B pour l’antigène B. La présence d’un allèle
inactif au locus ABO ne permet pas l’ajout d’un sucre à cette substance de base H qui reste
donc en l’état. Cet allèle inactif est appelé allèle O.
Il existe 4 groupes sanguins possibles : A, B, AB et O.
On dit que les allèles A et B sont codominants, que les allèles A et B sont dominants sur
l’allèle O.
Un individu du groupe O a reçu de ses deux parents un allèle O.
Un individu du groupe AB a un parent du groupe A et l’autre du groupe B ;
Transmission du caractère Rhésus
Les hommes et les femmes sont de rhésus positif donc le gène codant le Rhésus est sur
un autosome.
Il y a des individus de Rhésus positif dans les deux générations, donc le caractère positif
est dominant.
I-1 : +//– et I-2 : +//–
Probabilité d’avoir un enfant de Rhésus + : 3/4 (75 %)
Probabilité d’avoir un enfant de Rhésus – : 1/4 (25 %)
II-1 : +//+ ou +//–, II-2 : +//+ ou +//– et II-3 : –//–
homme de groupe
rhésus positif
femme de groupe
rhésus positif
homme de groupe
rhésus négatif
femme de groupe
rhésus négatif
I
1
2
II
1
2
3
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3.2.2. Hérédité autosomique récessive
• La maladie touche aussi bien les hommes que les femmes donc le gène responsable est situé
sur un autosome.
• La maladie apparaît que dans certaines générations. Un enfant peut être malade sans que ces
parents le soient. Les parents sont hétérozygotes pour le gène défectueux. L’enfant est homozygote
pour ce même gène.
a. Albinisme http://fr.wikipedia.org/wiki/Albinisme
L’albinisme est une maladie génétique présente sous
plusieurs formes : l’albinisme partiel ou total. L’affection se
caractérise par une absence de pigmentation de la peau, des poils,
des cheveux, des yeux, due à l’absence de mélanine. Elle peut
toucher les Humains et donc les Mammifères, les Oiseaux et les
Reptiles. Les albinos ont une vision déficiente et sont sujets à des
cancers de la peau s’ils ne sont pas protégés du soleil.
Arbre généalogique d’une famille touchée par l’albinisme
II-2 et III-1 sont atteints et sont homme et femme : donc gène défectueux (d) porté par
un autosome.
III-1 malade alors que ces parents II-3 et II-4 sont sains de même pour II-2 dont les
parents I-1 et I-2 sont sains. Les parents sont en fait porteurs (S//d).
b. Mucoviscidose http://fr.wikipedia.org/wiki/Mucoviscidose
La mucoviscidose (mucus + viscosité) est une maladie génétique touchant l'ensemble
des organes revêtus d’un épithélium glandulaire. C’est la maladie génétique létale à
transmission autosomique récessive la plus fréquente dans les populations de type europoïde.
En France, elle touche un nouveau-né sur 3 500 environ. La fréquence des porteurs sains du
gène muté est de 1 sur 25 soit deux millions de personnes en France.
Les symptômes de la maladie sont des anomalies digestives et respiratoires ainsi qu’une
infertilité chez l’homme. Ses manifestations sont invalidantes et la moitié des malades traités
décèdent avant l’âge de 30 ans. La mucoviscidose fait partie des 5 maladies dépistées 3 jours
après la naissance. La seule thérapie possible est très lourde (greffe cœur/poumon ou
poumons seule) repose sur la disponibilité d’un donneur d’organes.
Vous pouvez demander une carte de donneur d’organes sur ces 2 sites :
http://www.france-adot.org/demande-carte-donneur.php
http://greffedevie.publicis-technology.com/passeport/passeport.php

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L’arbre généalogique suivant est celui d’une famille dans laquelle la mucoviscidose
s’exprime.
Mode de transmission de la maladie : hommes et femmes touchées donc hérédité
autosomique ; B4 atteint alors que les parents A3 et A
4 sont sains, donc allèle défectueux
récessif.
c. Phénylcétonurie http://fr.wikipedia.org/wiki/Phénylcétonurie
La phénylcétonurie est une maladie héréditaire grave due à un déficit enzymatique,
entraînant chez l’enfant des troubles nerveux par accumulation de phénylalanine dans le sang.
Une mutation génique en est la cause. La mutation affecte le gène responsable de la synthèse
d’une enzyme, la phénylalanine-hydroxylase, permettant normalement la transformation de la
phénylalanine en tyrosine.
Bien que la maladie se déclare rarement (1 cas sur 16 000 naissances), on estime qu’un
individu sur 63 est porteur de la mutation dans la population européenne.
Mode de transmission de la maladie : hommes et femmes touchées donc hérédité
autosomique ; II-3 atteint alors que les parents I-1 et I-2 sont sains, donc allèle défectueux
récessif.
Arbre généalogique d’une famille atteinte de phénylcétonurie
Calculer le risque pour les couples III 2-3 et III 5-6 de mettre au monde un enfant atteint ?
• III-2 et III-3 sont S//m car ils ont deux enfants m//m
Probabilité que IV-3 soit m//m : 1/4
• II-4 et II-5 sont S//m
Probabilité que III-5 soit S//m : 1/2
Probabilité que III-6 soit porteur : 1/63
Probabilité que IV-4 soit m//m : 1/4 ! 1/2 ! 1/63 = 1/504
IV
III
II
I
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3.3. Hérédité gonosomique ou liée au sexe
3.3.1. Liée au chromosome X
Un gène défectueux peut aussi être lié au chromosome X. Il existe entre 200 et 300 maladies
connues liées au chromosome X. Le gène responsable de la maladie est transmis par le chromosome
X de manière récessive par une porteuse phénotypiquement saine. Les maladies liées au
chromosome X et transmise de manière dominante sont le plus souvent létales.
a. Rachitisme non vitaminodépendant
Voir exercice 1 de génétique humaine
b. Hémophilie
Revoir le chapitre 3.4. sur l’hémostase
Déficit en facteur VIII : hémophilie A
Déficit en facteur IX : hémophilie B
Voir exercice 2 de génétique humaine
c. Myopathie de Duchenne
Voir exercice 3 de génétique humaine
3.3.2. Liée au chromosome Y
Dans ce cas, il n’y a pas à considérer le caractère dominant ou récessif, puisqu’il n’y a qu’un
seul chromosome Y : dès que l’allèle est présent, il s’exprime.
Ces caractères sont transmis de génération en génération et affectent tous les hommes à
chaque génération.
Un garçon malade a forcément son père malade.
Ce type de transmission est peu fréquent. Il s’agit le plus souvent de caractères
dermatologiques, comme par exemple l’hypertrichose auriculaire (présence de longs poils sur le
bord externe de l’oreille).
Bibliographie :
Manuel de Biologie Humaine de O.d’Andria, C. Daniel, J. Figarella (Ed. Foucher).