Product Monograph - AstraZeneca Canada

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MONOGRAPHIE
ONGLYZA®
comprimés de saxagliptine
(sous forme de chlorhydrate de saxagliptine)
2,5 mg et 5 mg
Antihyperglycémiant oral
Inhibiteur de la DPP-4
Amplificateur d’incrétines
AstraZeneca Canada Inc.
1004 Middlegate Road
Mississauga (Ontario)
L4Y 1M4
www.astrazeneca.ca
Date de révision :
31 août 2016
Numéro de contrôle de la soumission :195704
ONGLYZA®est une marque déposée d’AstraZeneca AB, utilisée sous licence par
AstraZeneca Canada Inc.

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TABLE DES MATIÈRES
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA
SANTÉ.....................................................................................................................3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT .............................................3
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE .........................................................................3
CONTRE-INDICATIONS................................................................................................4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS........................................................................4
EFFETS INDÉSIRABLES ...............................................................................................8
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES....................................................................18
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .........................................................................23
SURDOSAGE.................................................................................................................24
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ...........................................24
CONSERVATION ET STABILITÉ...............................................................................28
FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT......28
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .........................................................30
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES.............................................................30
ESSAIS CLINIQUES......................................................................................................31
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE................................................................................43
TOXICOLOGIE..............................................................................................................44
BIBLIOGRAPHIE ..........................................................................................................46
PARTIEIII : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX CONSOMMATEURS ...................47

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ONGLYZA®
comprimés de saxagliptine
(sous forme de chlorhydrate de saxagliptine)
PARTIE I: RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE
LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie d’administration Forme
pharmaceutique et
teneur
Ingrédients non médicinaux d'importance
clinique
OraleComprimés à 2,5 mg et à
5mg
Lactose monohydraté
Pour obtenir la liste complète des ingrédients,
voir Formes pharmaceutiques, composition et
conditionnement.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
En association avec la metformine
ONGLYZA (saxagliptine) est indiqué chez les patients atteints de diabète de type 2, en association
avec la metformine, en vue d’améliorer l’équilibre glycémique, lorsqu’un régime alimentaire et
l’exercice,et la metformine seule ne permettent pas d’équilibrer la glycémie de manière
satisfaisante (voir ESSAIS CLINIQUES).
En association avec une sulfonylurée
ONGLYZA est indiqué chez les patients atteints de diabète de type 2, en association avec une
sulfonylurée, en vue d’améliorer l’équilibre glycémique, lorsqu’un régime alimentaire et
l’exercice,et une sulfonylurée seule ne permettent pas d’équilibrer la glycémie de manière
satisfaisante (voir ESSAIS CLINIQUES).
En association avec l’insuline (avec ou sans metformine)
ONGLYZA est indiqué chez les patients atteints de diabète de type 2, en association avec
l’insuline prémélangée ou l’insuline à action prolongée/intermédiaire (avec ou sans metformine),
en vue d’améliorer l’équilibre glycémique, lorsqu’un régime alimentaire et l’exercice,et l’insuline
prémélangée ou l’insuline à action prolongée/intermédiaire (avec ou sans metformine) seule ne
permettent pas d’équilibrer la glycémie de manière satisfaisante (voir ESSAIS CLINIQUES).

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En association avec la metformine et une sulfonylurée
ONGLYZA est indiqué chez les patients atteints de diabète de type 2, en association avec la
metformine et une sulfonylurée, en vue d’améliorer l’équilibre glycémique, lorsqu’une bithérapie
avec ces deux agents, un régime alimentaire et l’exercice ne permettent pas d’équilibrer la
glycémie de manière satisfaisante (voir ESSAIS CLINIQUES).
Personnes âgées (≥ 65 ans) : Il n’est pas nécessaire de modifier la posologie chez le patient âgé,
toutefois on ne peut pas écarter la possibilité que certains patients plus âgés soient plus sensibles
aux effets du médicament (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION et MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Enfants et adolescents (< 18 ans) : L’innocuité et l’efficacité d’ONGLYZA n’ont pas été établies
chez les enfants et les adolescents. Par conséquent, ONGLYZA ne doit pas être utilisé dans cette
population de patients.
CONTRE-INDICATIONS
Antécédents de réaction d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie ou l’œdème de Quincke,à la
saxagliptine ou à tout autre inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), et à tout ingrédient
entrant dans la composition d’ONGLYZA (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Réactions d’hypersensibilité et EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables signalés après la
commercialisation du produit). Pour obtenir la liste complète des ingrédients, voir FORMES
PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
ONGLYZA (saxagliptine) est contre-indiqué chez les patients atteints d’acidocétose diabétique ou
de diabète de type 1,ou se trouvant dans un état de coma ou de précoma diabétique. Ces maladies
doivent être traitées par la prise d’insuline.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Troubles cardiovasculaires
Insuffisance cardiaque congestive : Lors d’une étude contrôlée par placebo sur l’issue
cardiovasculaire menée dans le cadre de la pharmacovigilance (SAVOR), le taux d’hospitalisation
pour insuffisance cardiaque s’est révélé plus élevé dans le groupe sous ONGLYZA (3,5 %) par
comparaison au groupe sous placebo (2,8 %; RRI = 1,27; intervalle de confiance à 95 % : 1,07 –
1,51). Parmi les 2105 participants (12,8 %) à l’étude SAVOR qui avaient des antécédents
d’insuffisance cardiaque congestive, 1056 ont été répartis de façon aléatoire au traitement par
ONGLYZA. La prudence s’impose si ONGLYZA est utilisé chez des patients ayant des
antécédents d’insuffisance cardiaque congestive, surtout s’ils sont également atteints
d’insuffisance rénale et/ou s’ils ont déjà subi un infarctus du myocarde (IM).Au cours du
traitement par ONGLYZA, on doit surveiller les patients afin de déceler tout signe ou symptôme
d’insuffisance cardiaque. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de
l’insuffisance cardiaque et doivent signaler immédiatement de tels symptômes. Si une insuffisance
cardiaque survient, il faut interrompre le traitement par ONGLYZA et assurer la prise en charge
conformément à la norme actuelle de soins (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Étude de
pharmacovigilance sur l’innocuité cardiovasculaire).

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Troubles endocriniens et métaboliques
Durant le traitement d’association avec ONGLYZA, il peut être nécessaire de diminuer la dose de
sulfonylurée ou d’insuline afin de réduire le risque d’hypoglycémie (voir EFFETS
INDÉSIRABLES, Effets indésirables signalés au cours des essais cliniques et POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION).
Perte de l’équilibre glycémique :Lorsqu’un patient dont la glycémie est stabilisée sous
ONGLYZA subit un stress comme une fièvre, un traumatisme, une infection ou une intervention
chirurgicale, une perte de l'équilibre glycémique peut survenir. Dans ces cas, il peut être nécessaire
d'interrompre temporairement le traitement par ONGLYZA pour administrer de l'insuline.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Arthralgie grave et invalidante :Des cas d’arthralgie grave et invalidante ont été rapportés chez
les patients traités par ONGLYZA ou d’autres inhibiteurs de la DPP-4 après la commercialisation
de ces produits. La survenue de symptômes après le début du traitement médicamenteux variait
d’un jour à plusieurs années. On considère ONGLYZA comme une cause possible des graves
douleurs articulaires. Les patients ont obtenu le soulagement de leurs symptômes après avoir cessé
de prendre le médicament et certains ont vu les symptômes réapparaître lorsqu’ils ont recommencé
à prendre ONGLYZA ou un autre inhibiteur de la DPP-4. Si un patient traité par ONGLYZA
présente de graves douleurs articulaires, on doit envisager de cesser le traitement par ONGLYZA
et le remplacer par d’autres médicaments antidiabétiques (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Effets
indésirables signalés après la commercialisation du produit).
Emploi avec de puissants inducteurs du CYP 3A4
L’emploi d’inducteurs du CYP 3A4 comme la carbamazépine, la dexaméthasone, le
phénobarbital, la phénytoïne et la rifampicine peut réduire l'effet hypoglycémiant d'ONGLYZA
(voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Lactose
Les comprimés ONGLYZA contiennent du lactose monohydraté. Les patients atteints de troubles
héréditaires comme une intolérance au galactose, une déficience en lactase de Lapp ou une
malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas prendre ce produit.
Réactions d’hypersensibilité
Des rapports reçus après la commercialisation ont fait mention de cas de réactions
d’hypersensibilité graves, dont l’anaphylaxie et l’œdème de Quincke, chez des patients traités par
ONGLYZA et d’autres médicaments de cette classe. Il y a également eu des rapports d’éruptions
cutanées exfoliatrices, y compris le syndrome de Stevens-Johnson,chez les patients traités par
ONGLYZA et d’autres médicaments de cette classe, quoique le lien de causalité avec ONGLYZA
n’ait pas été établi. Ces réactions sont apparues dans les 3 mois suivant l’instauration du
traitement, certaines réactions étant survenues après la première dose. En cas de réaction
d’hypersensibilité soupçonnée à la saxagliptine, il faut stopper l’administration d’ONGLYZA,
évaluer les autres causes possibles de la réaction et instaurer un autre traitement antidiabétique