guide de l`acheteur pps® édition d`été juillet 2013

©
GUIDE DE
L’ACHETEUR PPS®
ÉDITION D’ÉTÉ
JUILLET 2013
40005231

p MYRBETRIQ™ 47
Mirabegron extended release / mirabegron à libération prolongée
Selective beta 3-adrenoceptor agonist /
Agoniste sélectif du récepteur bêta 3-adrénergique
CONTOUR ® NEXT 78, 80
CONTOUR ® NEXT USB 78, 80
p JENTADUETO™ 89
(linagliptin + metformin hydrochloride /
linagliptine + chlorhdrate de metformine)
p PREZISTA® 104
darunavir Tablets / Comprimés de darunavir
p STELARA® 106
ustekinumab Injection / ustekinumab Injection
p HEPARINTM 132
(heparin sodium injection / héparin sodique injectable)
COMPAGNIE PRODUIT SE RÉFÉRER À LA PAGE
p PERJETA™ 164
Antineoplastic; pertuzumab for infusion /
Antinéoplasique; pertuzumab pour perfusion
p PERJETA™ 164
Herceptin® Combo Pack / Emballage combiné
Antineoplastic; pertuzumab & trastuzumab for infusion/
Antinéoplasique; pertuzumab + trastuzumab pour perfusion
PRODUITS
Guide de
l’acheteur
PPS®
OUVEAUX
2
Voir l’annonce de MyrbetriqMD à la page 3 et VesicareMD à la page 8

Efficacité
démontrée
dans l’HV p/r
au placebo
V
ariation mo
y
enne par rapport au dépar
t
-2,4
0
-1,9
0
-1,4
0
-0,9
0
-0,4
0
0,0
0
Nombre mo
y
en d’épisodes
d’incontinence/24 heures
N
om
b
re mo
y
en
d
e
m
ictions
/
24 heure
s
IC à 95 % (-0,72, -0,09)
P
= 0,003
P
IC à 95 % (-0,42, 0,21)
P
= 0,11 (NS)
P
IC à 95 % (-0,90, -0,29)
P
< 0,001
P
IC à 95 % (-0,55, 0,06)
P
= 0,11 (NS)
P
Atténuation signiÞ cative des symptômes d’HV
après 12 semaines, par rapport au placebo1,2
M
yrbetriq 50 m
g
Placebo
T
oltérodine LP 4 mg
T
T
Envisagez Myrbetriq
à administration
uniquotidienne pour vos
patients atteints d’HV1.
CONTRE-INDICATIONS : Myrbetriq est contre-indiqué chez les patients atteints d’hypertension grave non
maîtrisée, déÞ nie comme une pression systolique ó 180 mm Hg ou une pression diastolique ó 100 mm Hg. Les
femmes enceintes et les patients qui sont hypersensibles à ce médicament, ou à l’un ou l’autre des ingrédients
de la préparation ou à un élément de son contenant.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Dans une étude d’une durée de 52 semaines sur l’innocuité à long
terme, des effets indésirables graves de type néoplasie ont été signalés chez 0,1 %, 1,3 % et 0,5 % des patients
traités par Myrbetriq 50 mg, Myrbetriq 100 mg et un contrôle actif une fois par jour, respectivement. Dans une
étude d’une durée de 52 semaines sur l’innocuité à long terme, le taux sérique d’ALT/AST a augmenté par
rapport à la valeur de référence par plus de 10 fois chez deux patients (0,3 %) traités avec Myrbetriq 50 mg.
Ces marqueurs sont par la suite retombés à la valeur de référence pendant que les deux patients prenaient
Myrbetriq. Myrbetriq a été associé à un allongement dépendant de la dose de l’intervalle QTc qui s’est révélé plus
prononcé chez les femmes. À la dose thérapeutique maximum recommandée de 50 mg, la plus grande différence
moyenne par rapport au placebo dans l’intervalle QTc était < 5 ms chez les patients de sexe masculin et féminin
en bonne santé à l’état d’équilibre. Myrbetriq peut augmenter la pression artérielle. On doit mesurer la pression
artérielle au départ du traitement, et régulièrement pendant le traitement avec Myrbetriq, surtout chez les patients
atteints d’hypertension. Chez les patients atteints de l’HV dans des essais cliniques, Myrbetriq a été associé
à une augmentation de la pression systolique et diastolique d’environ 0,5-1 mm Hg par rapport au placebo.
L’augmentation de la pression systolique et diastolique était réversible après l’arrêt du traitement. Myrbetriq est
associé à une élévation de la fréquence cardiaque correspondant à une augmentation de la dose. Lors des
essais cliniques, une élévation moyenne de la fréquence cardiaque d’environ 1 bpm par rapport au placebo a
été observée chez les patients souffrant d’HV qui ont reçu la dose maximum recommandée de Myrbetriq 50 mg,
cette élévation étant toutefois réversible après l’arrêt du traitement. Des examens ophtalmologiques doivent être
réalisés régulièrement pendant le traitement par Myrbetriq chez les patients atteints de glaucome.
EFFETS INDÉSIRABLES : Les réactions indésirables signalées le plus fréquemment avec Myrbetriq 50 mg/
25 mg/le placebo étaient (%) : hypertension (7,5/11,3/7,6), nasopharyngite (3,9/3,5/2,5), infection des voies
urinaires (2,9/4,2/1,8) et céphalées (3,2/2,1/3,0).
Voir les recommandations complètes dans la monographie du produit.
Myrbetriq™ est une marque de commerce d’Astellas Pharma Canada, Inc.
Veuillez consulter le Résumé des renseignements
posologiques et les paramètres des études à la page xxx
MAINTENANT
DISPONIBLE AU
CANADA
Une nouvelle option pour l’HV.
Une nouvelle classe pharmacologique* – Le premier et le seul agoniste
des récepteurs Ƶ-3 pour l’HV†.
MyrbetriqTM (mirabegron) est indiqué pour le traitement de l’hyperactivité vésicale (HV) se caractérisant par
des symptômes d’incontinence urinaire par impériosités vésicales, d’urgence mictionnelle et de pollakiurie.
* La signifi cation clinique n’a pas été établie. † La signifi cation clinique comparative n’a pas été établie.
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4-7

CLASSIFICATION THÉRAPEUTIQUE : Agoniste sélectif du récepteur bêta
3-adrénergique
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE : MyrbetriqTM (mirabegron) est
indiqué pour le traitement de l’hyperactivité vésicale (HV) se caractérisant
par des symptômes d’incontinence urinaire par impériosités vésicales,
d’urgence mictionnelle et de pollakiurie.
Gériatrie : Parmi les 5 648 patients qui ont reçu Myrbetriq lors de l’étude
des phases 2 et 3, 2 029 (35,9 %) étaient âgés de 65 ou plus, et 557
(9,9 %) étaient âgés de 75 ans ou plus. Dans l’ensemble, aucune
différence n’a été constatée au cours de ces études entre les patients
plus jeunes que 65 ans et ceux âgés de 65 ans ou plus, sur le plan de
l’innocuité ou de l’effi cacité.
Pédiatrie : L’innocuité et l’effi cacité de Myrbetriq chez les patients
pédiatriques n’ont pas été établies.
CONTRE-INDICATIONS
Myrbetriq ne doit pas être administré aux patients atteints d’hypertension
grave non maîtrisée (défi nie comme une pression systolique * 180 mm
Hg ou une pression diastolique * 100 mm Hg), aux femmes enceintes ou
aux patients qui sont hypersensibles à ce médicament, ou à l’un ou l’autre
de ses ingrédients ou des éléments de son contenant.
Populations particulières
Pour obtenir des renseignements sur l’utilisation de ce produit chez des
populations particulières, voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Populations particulières.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités : Dans une étude d’une durée de 52 semaines sur l’innocuité
à long terme, des effets indésirables graves liés à la néoplasie ont été
signalés chez 0,1 %, 1,3 % et 0,5 % des patients traités par Myrbetriq
50 mg, Myrbetriq 100 mg et un contrôle actif une fois par jour,
respectivement. Deux patients traités par Myrbetriq 100 mg ont signalé
des néoplasmes dont le cancer du sein, la néoplasie maligne du poumon,
et le cancer de la prostate.
Lors d’une étude clinique au Japon, un seul cas a été signalé comme
étant le syndrome de Stevens-Johnson, présentant une augmentation du
taux sérique d’ALT et d’AST et de la bilirubine chez un patient traité par
Myrbetriq 100 mg ainsi qu’un médicament à base d’herbes (Kyufu Gold).
Dans une étude d’une durée de 52 semaines sur l’innocuité à long terme,
le taux sérique d’ALT/AST a augmenté par rapport à la valeur de référence
par plus de 10 fois chez deux patients (0,3 %) traités avec Myrbetriq 50 mg.
Ces marqueurs sont par la suite retournés à la valeur de référence pendant
que les deux patients prenaient Myrbetriq.
Cardiovasculaire
Allongement de l’intervalle QTc : Myrbetriq a été associé à un
allongement dépendant de la dose de l’intervalle QTc qui s’est révélé
plus prononcé chez les femmes. À la dose thérapeutique maximum
recommandée de 50 mg, la plus grande différence moyenne par rapport
au placebo dans l’intervalle QTc était < 5 ms chez les patients de sexe
masculin et féminin en bonne santé à l’état d’équilibre. Ces observations
doivent entrer en ligne de compte lors de décisions cliniques concernant
la prescription de Myrbetriq à des patients ayant des antécédents avérés
d’allongement du QT, de facteurs de risque de torsade de pointes
(p. ex., l’hypokaliémie), ou chez les patients qui prennent des médicaments
connus pour allonger l’intervalle QT.
Pression artérielle : Myrbetriq peut augmenter la pression artérielle.
On doit mesurer la pression artérielle au départ du traitement, et
régulièrement pendant le traitement avec Myrbetriq, surtout chez
les patients atteints d’hypertension. Myrbetriq n’a pas été étudié
chez les patients atteints d’hypertension grave non maîtrisée
(pression systolique * 180 mm Hg et/ou pression diastolique
* 110 mm Hg) et, par conséquent, n’est pas recommandé chez ces
patients. Dans une étude sur des volontaires en bonne santé, Myrbetriq
a été associé à des augmentations dépendantes de la dose de la pression
systolique/diastolique en décubitus. À la dose maximum recommandée
de 50 mg, l’augmentation moyenne maximum de la pression systolique/
diastolique était d’environ 4,0/3,7 mm Hg supérieure à celle du placebo.
Chez les patients atteints de l’HV dans des essais cliniques, Myrbetriq a
été associé à une augmentation de la pression systolique et diastolique
d’environ 0,5-1 mm Hg par rapport au placebo. L’augmentation de
la pression systolique et diastolique était réversible suivant l’arrêt du
traitement.
Élévation de la fréquence cardiaque : Myrbetriq est associé à une
élévation de la fréquence cardiaque correspondant à une augmentation
de la dose. Dans une étude sur des volontaires en bonne santé, Myrbetriq
était associé à une élévation dépendante de la dose de la fréquence
cardiaque. À la dose maximum recommandée de 50 mg, l’élévation
moyenne maximum de la fréquence cardiaque était d’environ 8,5 bpm
chez les femmes et 5,5 bpm chez les hommes à l’état d’équilibre. Lors
des essais cliniques, une élévation moyenne de la fréquence cardiaque
d’environ 1 bpm par rapport au placebo a été observée chez les patients
souffrant d’HV qui ont reçu la dose maximum recommandée de
Myrbetriq 50 mg, cette élévation étant toutefois réversible suivant l’arrêt
du traitement. En conséquence, il faut faire preuve de prudence lorsque
Myrbetriq est administré à des patients qui présentent des antécédents de
cardiopathie ischémique ou de tachyarythmie.
Endocrinien et métabolisme
CYP2D6 : Étant donné que le mirabegron est un inhibiteur modéré du
CYP2D6, l’exposition systémique aux substrats du CYP2D6, comme le
métoprolol et la désipramine, est augmentée lorsqu’ils sont administrés
conjointement avec le mirabegron (* 100 mg). La prudence est donc
de mise lors de l’administration de mirabegron conjointement avec ces
médicaments, car une surveillance appropriée et un ajustement de la
posologie pourraient s’avérer nécessaires, surtout pour les médicaments
dont l’indice thérapeutique est étroit qui sont métabolisés par le CYP2D6.
La dose de Myrbetriq ne doit pas dépasser 25 mg lorsqu’il est administré
conjointement avec des médicaments dont l’indice thérapeutique est
étroit, comme la fl écaïnide et la propafénone.
Génito-urinaire
Rétention urinaire : La rétention urinaire a été observée dans l’expérience
post-commercialisation chez les patients traités avec le mirabegron, chez
les patients souffrant de l’obstruction du col vésical (OCV) et chez les
patients prenant des médicaments antimuscariniques pour le traitement
de l’HV. Myrbetriq doit être administré avec prudence aux patients qui
présentent une OCV cliniquement signifi cative. Myrbetriq doit également
être administré avec prudence aux patients prenant des médicaments
antimuscariniques pour le traitement de l’HV.
Hépatique/biliaire/pancréatique
Myrbetriq n’a pas été étudié chez les patients qui souffrent d’insuffi sance
hépatique grave (classe C de Child-Pugh) et, par conséquent, n’est pas
recommandé chez cette population de patients.
Chez les patients qui souffrent d’insuffi sance hépatique modérée (classe
B de Child-Pugh), la dose quotidienne de Myrbetriq ne doit pas dépasser
25 mg. Il n’est pas nécessaire de régler la dose chez les patients qui
souffrent d’insuffi sance hépatique légère (classe A de Child-Pugh).
Ophtalmologique
Des examens ophtalmologiques doivent être réalisés régulièrement
pendant le traitement par mirabegron chez les patients atteints de
glaucome. Dans une étude sur des volontaires en bonne santé,
l’administration d’une dose de 100 mg de mirabegron par jour n’était pas
associée à une élévation de la pression intraoculaire (PIO).
comprimés de mirabegron à libération prolongée, 25 mg et 50 mg
Résumé des renseignements
posologiques
Critères de sélection des patients
Renseignements relatifs à l’innocuité
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4

Rénal
Myrbetriq n’a pas été étudié chez les patients en phase terminale d’une
néphropathie (CLcr < 15 mL/min ou R-EGF < 15 mL/min/1,73 m2 ou les
patients qui dépendent de l’hémodialyse) et, par conséquent, n’est pas
recommandé chez cette population de patients.
Chez les patients qui souffrent d’insuffi sance rénale grave (CLcr 15 à
29 ml/min ou R-EGF de 15 à 29 ml/min/1,73 m2), la dose quotidienne de
Myrbetriq ne doit pas dépasser 25 mg. Il n’est pas nécessaire de régler
la dose chez les patients qui souffrent d’insuffi sance légère ou modérée
(CLcr 30 à 89 ml/min ou R-EGF de 30 à 89 ml/min/1,73 m2).
Fonction sexuelle/reproduction
Dans des études sur les animaux, l’indice de fertilité chez les femelles
était de 88 % (soit 2 des 17 animaux étaient infertiles), alors que chez
les mâles, on n’a noté aucun effet sur la fertilité à des doses non létales.
Toutefois, en raison de la courte durée de la période de traitement, le
risque d’effets sur la fertilité chez les mâles ne peut être exclu.
Populations particulières
Femmes enceintes : Aucune étude suffi sante et bien contrôlée visant
à évaluer les effets de Myrbetriq auprès de femmes enceintes n’a été
menée. Myrbetriq doit être évité chez les femmes enceintes.
Femmes allaitantes : Aucune étude n’a été effectuée pour évaluer l’effet
du mirabegron sur la production de lait chez les humains, sa présence
dans le lait maternel humain ou ses effets sur un enfant allaité. En raison
des risques d’effets indésirables graves chez les nourrissons, Myrbetriq
ne doit pas être administré durant l’allaitement.
Pédiatrie (< 18 ans) : L’innocuité et l’effi cacité de Myrbetriq chez les
patients pédiatriques n’ont pas été établies.
EFFETS INDÉSIRABLES
Aperçu des effets indésirables du médicament
Les effets indésirables les plus fréquents (0,2 %) entraînant l’abandon du
traitement par Myrbetriq 25 mg ou 50 mg lors des études 178-CL-046,
-047 et -074 étaient la nausée, la céphalée, l’hypertension, la diarrhée, la
constipation, l’étourdissement et la tachycardie. La fi brillation auriculaire
(0,2 %) et le cancer de la prostate (0,1 %) ont été signalés comme effets
indésirables graves chez plus d’un patient et à un taux supérieur au
placebo.
Dans l’étude 178-CL-049, chez les patients traités par Myrbetriq
50 mg une fois par jour, les réactions indésirables entraînant l’abandon
du traitement signalées chez plus de 2 patients et à un taux supérieur au
contrôle actif incluaient : la constipation (0,9 %), la céphalée (0,6 %),
l’étourdissement (0,5 %), l’hypertension (0,5 %), la sécheresse oculaire
(0,4 %), la nausée (0,4 %), la vision brouillée (0,4 %), et l’infection de
la voie urinaire (0,4 %). Les effets indésirables graves signalés chez au
moins 2 patients et qui dépassaient le taux du contrôle actif incluaient
l’accident vasculaire cérébral (0,4 %) et l’ostéoarthrite (0,2 %).
Dans l’étude 178-CL-049, des effets indésirables graves liés à la néoplasie
ont été signalés chez 0,1 %, 0,3 % et 0,5 % des patients traités par
Myrbetriq 50 mg, Myrbetriq 100 mg et un contrôle actif une fois par jour,
respectivement. Deux patients traités par Myrbetriq 100 mg ont signalé
des néoplasmes dont le cancer du sein, la néoplasie maligne du poumon,
et le cancer de la prostate.
Dans l’étude 178-CL-049, le taux sérique d’ALT/AST a augmenté par
rapport à la valeur de référence par plus de 10 fois chez 2 patients (0,3 %)
traités avec Myrbetriq 50 mg. Ces marqueurs sont par la suite retournés
à la valeur de référence pendant que les 2 patients prenaient Myrbetriq.
Lors d’une étude clinique au Japon, un seul cas a été signalé comme
étant le syndrome de Stevens-Johnson, présentant une augmentation du
taux sérique d’ALT et d’AST et de la bilirubine chez un patient traité par
Myrbetriq 100 mg ainsi qu’un médicament à base d’herbes (Kyufu Gold).
Pour signaler une réaction grave ou inattendue à ce médicament, vous
pouvez contacter Santé Canada au 1-866-234-2345 ou Astellas Pharma
Canada, Inc. au 1-888-338-1824.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Médicaments métabolisés par le CYP2D6
Le mirabegron est un inhibiteur modéré du CYP2D6. Des doses
quotidiennes multiples de 160 mg de mirabegron (administré en tant que
formulation à libération immédiate) ont donné lieu à une augmentation
de 90 % de la Cmax et une augmentation de 229 % de l’ASCinf d’une seule
dose de 100 mg du substrat du CYP2D6 connu sous le nom métoprolol.
Des doses quotidiennes multiples de 100 mg de mirabegron ont donné
lieu à une augmentation de 79 % de la Cmax et une augmentation de
241 % de l’ASCinf d’une seule dose de 50 mg du substrat du CYP2D6
connu sous le nom désipramine. La prudence est de mise lors de
l’administration de mirabegron conjointement avec cette classe de
médicaments, car une surveillance appropriée et un ajustement de la
posologie pourraient s’avérer nécessaires. La dose de Myrbetriq ne doit
pas dépasser 25 mg lorsqu’il est administré conjointement avec des
substrats de CYP2D6 dont l’indice thérapeutique est étroit, comme la
fl écaïnide et la propafénone.
Digoxine
Le mirabegron est un inhibiteur faible du P-gp. Des doses
multiples de 100 mg de mirabegron une fois par jour ont donné
lieu à une augmentation de 29 % de la Cmax d’une seule dose
de 0,25 mg de digoxine, alors que l’ASCdern est augmenté par
27 %. Chez les patients qui envisagent l’initiation du traitement avec
une combinaison de mirabegron et de digoxine, la dose la plus faible
de digoxine doit être prescrite initialement. La concentration sérique de
digoxine doit être surveillée et utilisée pour le titrage de la dose de digoxine
afi n d’obtenir l’effet clinique désiré. La possibilité que le mirabegron
agisse comme inhibiteur du P-gp doit être prise en considération
lorsque Myrbetriq est combiné à des substrats sensibles du P-gp,
p. ex., le dabigatran.
Warfarine
La Cmax moyenne de la S- et la R-warfarine a augmenté par environ 4 %,
et celle de l’ASC par environ 9 %, lorsqu’elle est administré comme dose
simple de 25 mg à la suite de doses multiples de 100 mg de mirabegron.
Après l’administration d’une dose simple de 25 mg de warfarine, le
mirabegron n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacodynamiques
de la warfarine, tels que le rapport international normalisé (RIN) et le
temps de prothrombine. Toutefois, l’effet du mirabegron sur des doses
multiples de warfarine et sur les paramètres pharmacodynamiques de la
warfarine tels que le RIN et le temps de prothrombine n’a pas encore été
pleinement évalué.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Considérations posologiques
Myrbetriq est déconseillé pour les patients souffrant d’une insuffi sance
rénale au stade ultime (ISRU) ou d’une insuffi sance hépatique grave
(classe C de Child-Pugh). Myrbetriq n’est pas recommandé chez les
patientes enceintes.
Dose recommandée et modifi cation posologique
La dose initiale recommandée et la dose thérapeutique habituelle de
Myrbetriq est de 25 mg, administrée une fois par jour, avec ou sans
nourriture. Myrbetriq 25 mg est effi cace dans les 8 semaines suivant la
dose initiale. Selon l’effi cacité et la tolérance individuelles, la dose peut
être augmentée à une dose maximum recommandée de 50 mg, une fois
par jour, avec ou sans nourriture.
La dose de Myrbetriq ne doit pas dépasser 25 mg, une fois par jour, avec
ou sans nourriture chez les populations suivantes : patients souffrant
d’insuffi sance rénale grave (CLcr 15 à 29 ml/min ou R-EGF 15 à 29 ml/
min/1,73 m2), patients souffrant d’insuffi sance hépatique modérée, ou
patients traités par médicaments métabolisés par CYP2D6 dont l’indice
thérapeutique est étroit, comme la fl écaïnide et la propafénone.
Dose oubliée
Si une dose est oubliée, le prochain comprimé doit être pris comme
prévu. Les doses ne doivent pas être doublées pour compenser une dose
oubliée.
Administration
Myrbetriq devrait être pris une fois par jour, avec ou sans nourriture. Il
devrait être avalé entire avec de l’eau, et ne devrait pas être mâché, divisé
ni broyé.
Administration
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