1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Topiramate Sandoz 25 mg

RCP 1
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Topiramate Sandoz 25 mg comprimés pelliculés
Topiramate Sandoz 50 mg comprimés pelliculés
Topiramate Sandoz 100 mg comprimés pelliculés
Topiramate Sandoz 200 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Topiramate Sandoz 25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg de topiramate.
Excipient : 17,8 mg de lactose / comprimé pelliculé.
Topiramate Sandoz 50 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de topiramate.
Excipient : 35,6 mg de lactose / comprimé pelliculé.
Topiramate Sandoz 100 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de topiramate.
Excipient : 71,1 mg de lactose / comprimé pelliculé.
Topiramate Sandoz 200 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de topiramate.
Excipient : 142,2 mg de lactose / comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculés
Topiramate Sandoz 25 mg comprimés pelliculés : Comprimés pelliculés blancs, ronds, lisses sur les
deux faces.
Topiramate Sandoz 50 mg comprimés pelliculés : Comprimés pelliculés jaunes, ronds, lisses sur les
deux faces.
Topiramate Sandoz 100 mg comprimés pelliculés : Comprimés pelliculés blancs, ronds, lisses sur les
deux faces.
Topiramate Sandoz 200 mg comprimés pelliculés : Comprimés pelliculés jaunes, ronds, lisses sur les
deux faces.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Adultes et adolescents à partir de 12 ans : Monothérapie pour patients épileptiques avec crises
partielles et/ou crises généralisées tonico-cloniques.
Adultes et adolescents à partir de 12 ans : Traitement adjuvant pour patients épileptiques avec crises
partielles et/ou crises généralisées tonico-cloniques.
Adultes : Traitement de seconde ligne en prévention de la migraine.

RCP 2
4.2. Posologie et mode d’administration
Il est conseillé d’augmenter progressivement la dose jusqu’au niveau thérapeutique afin d’éviter tout
effet indésirable dose-dépendant.
Il n’est pas nécessaire d’évaluer les concentrations plasmatiques pour optimiser le traitement par
topiramate.
Pour les doses irréalisables/impraticables au moyen de ce médicament, d’autres dosages sont
disponibles.
Mode d’administration :
Les comprimés ne doivent pas être divisés/cassés.
Le topiramate peut se prendre avec ou sans nourriture, avec une quantité suffisante de liquide.
Monothérapie pour adultes et adolescents à partir de 12 ans :
La dose initiale est de 25 mg, à prendre le soir pendant une semaine. Ensuite, la dose doit être
augmentée toutes les semaines ou toutes les quinzaines, par paliers de 25 ou 50 mg/jour, et répartie sur
deux prises quotidiennes. Si le patient ne tolère pas le schéma d’augmentation posologique, il est
possible d’appliquer des paliers plus petits ou des intervalles plus longs entre les augmentations.
L’ajustement de la posologie doit être guidé par les résultats cliniques.
Chez l’adulte, la dose cible initiale recommandée pour le topiramate en monothérapie est de
100 mg/jour, tandis que la dose quotidienne maximale recommandée est de 400 mg.
En cas de suppression de médicaments anti-épileptiques concomitants en vue de parvenir à une
monothérapie par topiramate, il convient de tenir compte des effets possibles sur le contrôle des crises.
Si la sécurité du patient ne requiert pas l’arrêt rapide de l’autre traitement anti-épileptique
concomitant, il est conseillé de l’interrompre progressivement en le diminuant d’un tiers toutes les
deux semaines.
Si l’on arrête la prise d’inducteurs enzymatiques, les concentrations de topiramate augmenteront. Une
réduction de la posologie de topiramate pourrait s’avérer nécessaire si indiqué cliniquement.
Ces recommandations posologiques s’appliquent à tous les adultes, y compris les sujets âgés, en
l’absence de toute affection rénale sous-jacente. (Voir rubrique 4.4.)
Traitement adjuvant de l’épilepsie :
Adultes et adolescents à partir de 12 ans :
La dose initiale est de 25 mg à 50 mg de topiramate, à prendre le soir pendant une semaine. La dose
quotidienne totale doit ensuite être augmentée par paliers de 25 mg-50 mg, en respectant des
intervalles d’une ou deux semaines, et répartie sur deux prises quotidiennes. L’ajustement de la
posologie doit être guidé par les résultats cliniques.
La dose efficace minimale administrée en traitement adjuvant dans les études cliniques était de 200 mg
par jour. Par conséquent, cette dose est considérée comme la dose thérapeutique minimale. La dose
quotidienne habituelle va de 200 mg à 400 mg, à répartir sur deux prises. Chez certains patients, les
crises sont correctement contrôlées par une seule dose quotidienne. Certains patients peuvent avoir
besoin de la dose quotidienne maximale, à savoir 800 mg.
Prévention de la migraine chez l’adulte :
La dose initiale est de 25 mg, à prendre le soir pendant une semaine. La posologie doit ensuite être
augmentée par paliers de 25 mg/jour, en respectant des intervalles de 1 semaine. Si le patient ne tolère
pas le schéma d’augmentation posologique, il est possible d’appliquer des intervalles plus longs entre
les ajustements.

RCP 3
La dose quotidienne totale de topiramate recommandée en traitement prophylactique de la migraine est
de 100 mg/jour, répartis sur deux prises. Les doses plus fortes n’ont pas entraîné de bénéfice plus
important. Certains patients peuvent obtenir des résultats favorables avec une dose quotidienne totale
de 50 mg/jour. La posologie initiale et son ajustement doivent être guidés par les résultats cliniques.
Patients souffrant d’insuffisance hépatique et/ou rénale :
Chez les patients souffrant de dysfonction rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et
69 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), il est conseillé de débuter par la moitié
de la dose quotidienne habituelle et d’augmenter la posologie par paliers plus petits et à intervalles
plus longs qu’à l’accoutumée. Comme chez tous les patients, l’ajustement de la posologie doit être
guidé par les résultats cliniques en gardant à l’esprit que l’atteinte de l’état d’équilibre peut être plus
lente après chaque adaptation de la posologie chez les insuffisants rénaux. Chez les patients souffrant
d’insuffisance rénale modérée ou sévère, il peut falloir 10 à 15 jours pour atteindre les concentrations à
l’état d’équilibre, contre 4 à 8 jours chez les patients dont la fonction rénale est normale.
La prudence est de mise lorsque l’on administre du topiramate à des patients insuffisants rénaux, étant
donné que la clairance du topiramate peut être diminuée.
Patients sous hémodialyse :
Le topiramate étant éliminé du plasma par l’hémodialyse, il convient d’administrer une dose
supplémentaire de topiramate, équivalant environ à la moitié de la dose quotidienne, les jours
d’hémodialyse. La dose supplémentaire doit être administrée en doses fragmentées, au début et à la fin
de la procédure d’hémodialyse. La dose supplémentaire peut varier en fonction des caractéristiques de
la forme de dialyse et du matériel utilisé. Comme chez les autres patients, l’ajustement de la posologie
doit être guidé par les résultats cliniques (par ex. contrôle des crises, prévention des effets
indésirables).
Arrêt du traitement :
Les médicaments anti-épileptiques, y compris le topiramate, doivent être arrêtés progressivement de
manière à minimiser le risque d’augmenter la fréquence des crises. Dans les études cliniques, les doses
administrées étaient réduites de 50-100 mg/jour, en respectant des intervalles hebdomadaires.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité au topiramate ou à l’un des excipients.
Traitement prophylactique de la migraine : Chez les femmes enceintes, ainsi que chez les femmes en
période d’activité génitale en l’absence de contraception efficace. Pendant la grossesse, la survenue de
crises constitue un risque considérable à la fois pour la mère et pour l’enfant. La prévention des crises
par l’utilisation de topiramate, administré dans la bonne indication, l’emporte donc sur le risque de
malformations. Par contre, la prévention de la migraine ne l’emporte pas sur ce risque. Par conséquent,
l’administration de topiramate en prévention de la migraine est contre-indiquée chez les femmes
enceintes et chez les femmes en période d’activité génitale en l’absence de contraception efficace (voir
rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Insuffisance rénale
La principale voie d’élimination du topiramate et de ses métabolites est le rein. La prudence est de
mise chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère. Une accumulation due à
l’élimination réduite est possible, et il se peut que le délai soit plus long avant d’atteindre l’état
d’équilibre. La posologie doit être augmentée à un rythme moins rapide qu’habituellement (voir
rubrique 4.2).
Enfants
Les données sont limitées quant à l’utilisation du médicament chez les enfants de moins de 12 ans.

RCP 4
Hydratation
Il est important de veiller à une hydratation adéquate lors de l’administration de topiramate. Une
bonne hydratation peut réduire le risque de lithiase rénale (voir plus bas). Un traitement par topiramate
est susceptible de réduire la sudation, principalement chez les patients pédiatriques. Les activités
sportives ou l’exposition à des températures élevées pendant un traitement par topiramate pourraient
aggraver le risque d’effets indésirables liés à la chaleur (voir rubrique 4.8).
Lithiase rénale
Il y a un risque accru de formation de calculs rénaux et de signes et symptômes associés, tels que
colique néphrétique, douleur rénale ou douleur lombaire, particulièrement chez les patients
prédisposés à la lithiase rénale.
Les facteurs de risque de lithiase rénale incluent : formation antérieure de calculs, antécédents
familiaux de lithiase rénale et hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne peut prédire avec
certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Lorsqu’il est associé à
d’autres agents qui prédisposent à la lithiase rénale (acétazolamide, triamtérène, vitamine C
> 2 g/jour), le topiramate est susceptible d’augmenter le risque de lithiase rénale. Durant un traitement
par topiramate, il convient d’éviter ces agents et les régimes cétogènes, qui peuvent créer un
environnement physiologique aggravant le risque de formation de calculs rénaux.
Diminution de la fonction hépatique
La prudence est de mise lorsque l’on administre du topiramate à des patients insuffisants rénaux, étant
donné que la clairance du topiramate peut être diminuée.
Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
On a rapporté des cas de glaucome secondaire à angle fermé avec myopie aiguë chez des patients
recevant du topiramate (voir aussi rubrique 4.8). Le traitement implique l’arrêt du topiramate aussi vite
que possible selon l’avis du médecin traitant, ainsi que l’application des mesures appropriées afin de
faire baisser la tension intraoculaire.
Acidose métabolique
L’acidose métabolique hyperchlorémique (c.-à-d. baisse du taux sérique de bicarbonate sous le seuil
normal en l’absence d’alcalose respiratoire) est associée au traitement par topiramate. Cette baisse du
taux sérique de bicarbonate est due à l’action inhibitrice du topiramate sur l’anhydrase carbonique
rénale. Le taux de bicarbonate baisse en général au début du traitement, bien que cette diminution
puisse survenir à tout moment du traitement. Ce type de baisse survient fréquemment, mais la
diminution est généralement légère à modérée (baisse moyenne de 4 mmol/l aux doses de 100 mg/jour
ou plus pour les adultes et d’environ 6 mg/kg/jour pour les patients pédiatriques). Dans de rares cas, le
taux enregistré chez certains patients est descendu sous les 10 mmol/l. Les conditions ou les
traitements qui prédisposent à l’acidose (comme affection rénale, troubles respiratoires sévères, état de
mal épileptique, diarrhée, chirurgie, régime cétogène et certains médicaments) sont susceptibles de
potentialiser les effets du topiramate sur la baisse du taux de bicarbonate.
L’acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calculs rénaux.
Chez les patients pédiatriques, l’acidose métabolique chronique peut causer une ostéomalacie
(rachitisme) et réduire les taux de croissance. Les effets du topiramate sur la croissance et les séquelles
osseuses n’ont pas fait l’objet d’études systématiques dans la population pédiatrique ou adulte.
Il est recommandé de mesurer les concentrations sériques de bicarbonate durant le traitement par
topiramate, surtout chez les patients qui présentent une condition ou qui suivent un traitement
prédisposant à l’acidose métabolique. Si l’acidose métabolique se développe et persiste, il faut veiller
à diminuer la dose ou à arrêter le topiramate (par diminution progressive).

RCP 5
Troubles de l’humeur / dépression
On a observé une incidence accrue de troubles de l’humeur et de dépressions sous topiramate (voir
rubrique 4.8). Il convient d’être attentif à tout signe de dépression et, le cas échéant, d’envoyer le
patient chez un spécialiste pour un traitement approprié.
Comportement suicidaire
Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par antiépileptiques dans
plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contre placebo menés avec des médicaments
antiépileptiques a également montré une faible augmentation du risque d'idéation et de comportement
suicidaires. On ne connaît pas le mécanisme de ce risque et les données disponibles n'excluent pas la possibilité
d'une augmentation du risque pour le topiramate.
Dès lors, les patients devront être surveillés afin de déceler tout signe d'idéation et de comportement suicidaires,
et un traitement approprié sera envisagé. On conseillera aux patients (et aux personnes qui s'en occupent) de
demander l'avis d'un médecin en cas d'apparition de signes d'idéation ou de comportement suicidaires.
Prévention de la migraine chez l’adulte
Les patients sous traitement à long terme par topiramate en prévention de la migraine doivent être
pesés régulièrement et faire l’objet d’un suivi en cas de perte de poids continue. En présence d’une
perte pondérale cliniquement significative, il faut envisager l’arrêt du traitement.
Perte de poids
Il convient envisager l’administration de suppléments nutritionnels chez les patients qui perdent du
poids pendant le traitement.
Lactose
Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires
rares d’intolérance au galactose, de déficience en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-
galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Effets du topiramate sur d’autres anti-épileptiques
L’ajout de topiramate à la carbamazépine, l’acide valproïque ou la lamotrigine n’a pas ou peu d’effet
sur leurs concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre. Chez quelques patients, un traitement par
topiramate et phénytoïne peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de phénytoïne.
C’est pourquoi il faut surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les patients
présentant des symptômes d’intoxication à la phénytoïne.
Effets d’autres anti-épileptiques sur le topiramate
En cas de traitement simultané par phénytoïne ou carbamazépine, la concentration plasmatique de
topiramate baisse, probablement en raison d’un métabolisme induit. L’ajout ou la suppression de
phénytoïne ou de carbamazépine en association à un traitement par topiramate peut nécessiter un
ajustement posologique de ce dernier. Cet ajustement doit être progressif, suivant les effets cliniques
observés.
L’ajout ou la suppression d’acide valproïque ou de lamotrigine ne produit pas de modification
cliniquement significative au niveau des concentrations plasmatiques de topiramate. On a rapporté des
cas rares d’encéphalopathie avec ou sans hyperammoniémie chez des patients qui étaient traités par
topiramate et qui prenaient simultanément du valproate ou d’autres anti-épileptiques.
Autres interactions avec des médicaments
Digoxine : L’ASC pour une dose unique de digoxine diminue de 12 % suite à l’administration
concomitante de topiramate. La digoxine sérique doit être suivie attentivement chez les patients traités
simultanément par digoxine et topiramate. La digoxine sérique doit également faire l’objet d’une
surveillance minutieuse après l’arrêt du topiramate.