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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA
FACULTAD DE VETERINARIA
PROGRAMA DE DOCTORADO EN
MEDICINA Y SANIDAD ANIMAL
ESTUDIO CLÍNICO-PATOLÓGICO Y MOLECULAR DURANTE LA
INDUCCIÓN, DESARROLLO Y REGRESIÓN DE LA HIPERPLASIA
BENIGNA DE PRÓSTATA EN PERROS BEAGLE
Tesis doctoral presentada por:
Fanny Gallardo de Medrano
Bellaterra, Junio de 2006

A mi esposo Antonio
A mi madre Ángela
A mis hijos Tony y Roxana
A la memoria de mi padre Ángel

AGRADECIMIENTOS
A mis directores de tesis, Teresa Mogas Amorós, Josep Lloreta Trull y Jaume Reventos
Puigjaner. Gracias por la confianza depositada en mi, por sus consejos y apoyo a lo
largo de estos años y por la amistad que nos une.
A todo el personal del servicio de Anatomía Patológica del Hospital del Mar, muy
especialmente a María, Angela, Andrea, Beatriz, Bea, Concha, Jordi, Luis, Mónica,
Paquita, Pepi, Pilar, Rosa, Yolanda y los doctores María Luisa Mariñoso, Teresa Baró y
Josep Mª Corominas, por recibirme con los brazos abiertos y convertir el hospital en mi
segunda “casa”.
A los profesores de la Unidad de Reproducción de la UAB, Jordi Miró, María Jesús
Palomo, Teresa Rigau y Joan Enric Rodríguez Gil por su amistad y solidaridad durante
la realización de mis estudios.
A la familia Martín Madrigal por su amistad, paciencia, dedicación y comprensión. Y
también por ofrecer su ayuda con los frecuentes “problemas informáticos”.
Al Sr. Alejandro Peña, por brindarme su confianza y amistad desde mí llegada a este
país.
A Jesús Planagumá, Miguel Abal y demás investigadores “del piso 14 de la torre de
investigación” del Hospital Vall d’Hebron por su ayuda y solidaridad durante el
desarrollo de esta tesis doctoral.
A mis amigos y compañeros del doctorado: Dalia, Roser, Olga, Ester, Laura, Montse,
Claudia, Erika, Christel, José Luis, Joan, Nuria, Macarena, Agustina, Ana, Vera, Eva,
Merixell, Alfredo y Xavier por su amistad y compañerismo durante mi estancia en
tierras catalanas.
A Félix García, Laura, Xavi y Ana por la ayuda prestada y por las cirugías de los perros.
Y a Rosa Rabanal y Carolina Cariño por su ayuda en los diagnòsticos histopatológicos.
A la Sra. Eulalia Cortadella de Güell y a su hijo, Sr. Antonio Güell por su sincera
amistad, comprensión y cariño. Gracias por constituirse en nuestra familia en estas
tierras tan lejanas del hogar tanto para mí como para mi marido y mis hijos.

A mis amigos venezolanos y compañeros de postgrado: Atilio, Xomaira, Armando,
Westalia, Aixa, José Antonio, Willian, Denice, Wilfido, Ana Graciela, Jorge, Gilda,
Carolina, Jose, Gustavo, Gabriela por todos los buenos momentos compartidos y por su
ayuda incondicional.
A mis familiares y amigos venezolanos quienes me apoyaron desde la distancia durante
todos estos años.
A la “Universidad del Zulia-Venezuela”, institución responsable del aporte financiero
que me ha permitido la realización de mis estudios de doctorado.
A todas aquellas personas o instituciones que de una u otra manera me apoyaron durante
el desarrollo de este trabajo.
¡A TODOS MUCHAS GRACIAS!

ABSTRACT
The relevance of steroid receptors in both normal prostate and in prostatic pathology is
well recognized, but tissue-specific distribution of some of them in the different cell
compartments of the canine prostate gland is not completely characterized. We analysed
the immunohistochemical expression of androgen (AR), oestrogen α (ERα) and β
(ERβ) and progesterone (PR) receptors in the different cell types of the canine prostate
gland, either normal or with different pathologic conditions (hyperplasia, prostatitis,
carcinoma). AR labelling was 100% in the epithelial cells of normal and hyperplastic
tissue, 74% in prostatitis, and 65% in carcinomas. ERα was 85% in normal cases, 35%
in hyperplastic cases, 22% in inflamed cases, and 12% in neoplastic glands. ERβ
expression was 85% in normal cases and around 70% in all of the pathological
conditions. On the other hand, PR expression was weak and less common in normal
tissue (44%), when compared to hyperplasia and other diseases. Overall, the expression
of AR, ERα and ERβ was highest in normal glands, and decreased in hyperplasia,
prostatitis, and cancer. In dogs, the combined administration of oestrogen and
androgens synergistically increases prostate weight, and continued treatment leads to
the development of glandular hyperplasia. The aim of the present study was to examine
the immunohistochemical expression of AR, ERα, ERβ and PR in a model of
experimentally induced canine prostatic hyperplasia. Five male Beagle dogs were
castrated and treated with 25 mg of 5α-androstane-3α, 17β-diol and 0.25 mg 17β-
estradiol for 30 weeks. Prostate specimens were surgically obtained every 6 weeks
(experimental stages M0 to M6). The control group consisted of three non-castrated
dogs treated with vehicle, from which specimens were only taken at the time points M0,
M1, M4 and M6. Immunohistochemical data revealed high AR and ERα expression in
the epithelial and stromal cell nuclei of all the experimental and control specimens. The
suspension of hormone treatment led to a significant reduction in the expression of both
receptors. On the contrary, ERβ was only expressed in epithelial cell nuclei, with no
significant differences in the percentages of stained nuclei between control and
hormonally treated or atrophic prostates. Weak staining for PR was observed in a small
proportion of epithelial cell nuclei but not in stromal cells. Results indicate that AR,
ERα, ERβ and PR are differently expressed in canine prostate tissue. In addition, the