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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
Redução da proliferação celular e aumento da expressão de
marcadores neurais de células-tronco de glioblastoma humano
expostas a um inibidor de histona deacetilase.
Felipe de Almeida Sassi
Dissertação submetida ao Programa
de Pós-Graduação em Biologia
Celular e Molecular da UFRGS como
requisito parcial para a obtenção do
grau de Mestre em Ciências
Prof. Dr. Rafael Roesler
Porto Alegre
Fevereiro, 2013

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Este trabalho foi desenvolvido na Universidade Federal do Rio Grande do Sul
(UFRGS), Hospital de Clínicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisas
Experimentais - Laboratório de Pesquisas em Câncer.
Agentes financiadores: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e
Tecnológico (CNPq), Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia (INCT), Fundação
SOAD, Instituto do Câncer Infantil (ICI) e Fundo de Incentivo à Pesquisa e
Eventos (FIPE) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA).

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“Qualquer pessoa que tenha
experiência com o trabalho científico
sabe que aqueles que se recusam a ir
além dos fatos raramente chegam aos
fatos em si.”
Th. H. Huxley
(naturalista inglês, 1825-1895)

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AGRADECIMENTOS
Agradeço e dedico à minha família, especialmente à minha mãe, pelo apoio e
torcida; ao meu namorado pelo incentivo e paciência e também aos meus amigos,
pela ausência, em especial neste último mês.
Agradeço ao meu orientador, Rafael, por ter me dado a chance de participar
deste projeto, o qual eu gostei muito de realizar e por sempre ter confiado no meu
trabalho. Obrigado, Ana, pela oportunidade do Review, e por toda a ajuda ao
longo do mestrado, incluindo diversas burocracias do exu.
Agradeço aos coautores do meu paper : Lílian, pela vontade de aprender e
pela disponibilidade; Mari-Nani, por aguentar as palhaçadas e por todas as
conversas (científicas ou não) e PatiLu (minha personal salva-vidas), por toda a
amizade que construímos e por ter salvo o mestrado nos 45 do segundo tempo!
Obrigado, Carol Nör, pelo companheirismo, otimismo e bom-humor, em especial
no início do mestrado, e por ter me ajudado a seguir no caminho certo.
Agradeço ao pessoal do LaPesC pelo coleguismo e pela companhia agradável
de todo os dias e por sempre se disponibilizarem a ajudar no que fosse preciso,
principalmente a nossa lab-manager Carol e a nossa intercambista Sandra, que
me ajudou muito nesses últimos meses!
Agradeço aos demais colaboradores entre eles o Guido, pela influência
didática e científica, e o pessoal do LabSinal, por sempre me receberem com
chimarrão e um vialzinho de U87 nas horas mais complicadas. Ao Fábio Klamt,
por todo o apoio e disponibilidade.
Um obrigado à equipe do PPGBCM, por serem sempre tão gentis e amigáveis,
dentro e fora do PPG. Obrigado CNPq por pagar minha bolsa sempre em dia.

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ÍNDICE
APRESENTAÇÃO
LISTA DE ABREVIATURAS 7
RESUMO 8
ABSTRACT 9
CAPÍTULO I 10
INTRODUÇÃO 11
TUMORES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 11
GLIOMAS 12
CÉLULAS-TRONCO TUMORAIS 16
MODULAÇÃO EPIGENÉTICA 18
OBJETIVOS 25
CAPÍTULO II 26
ARTIGO DE REVISÃO 27
GLIOMA REVISITED: FROM NEUROGENESIS AND CANCER STEM CELLS TO THE
EPIGENETIC REGULATION OF THE NICHE
CAPÍTULO III 48
ARTIGO DE DADOS 49
THE HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR TRICHOSTATIN A REDUCES PROLIFERATION