La réponse immunitaire anti-papillomavirus : infection, vaccination

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Conflits d’intérêt : Invitation à un congrès, missions d’
expertise (GSK) AT & IBV
Invitation à un congrès, réunion scientifique (SPMSD) AT
La réponse immunitaire
anti-
papillomavirus : infection, vaccination
Antoine
Antoine Touz Touzé é
INSERM U618,
INSERM U618, Eq.Vecteurs Eq.Vecteurs, Virus, Vaccins. , Virus, Vaccins.
Facult
Faculté éde Pharmacie, Tours de Pharmacie, Tours
Conflits d’intérêt : Invitation à un congrès, orateur symposiums (GSK)
Invitation à un congrès, réunion scientifique (SPMSD)
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Les Papillomavirus
Virus
- Petits virus nus à ADN db circulaire, 50-55 nm
-Capside, protéines L1 et L2
-Non cultivable in vitro
-Plus de 100 types humains
-Infectent la peau et les muqueuses
-Quinze HPV (HR) sont associés au cancer du col utérin (HPV16, 18,…)

3
Protéines de
capside
Promoteurs
viraux
Oncogènes
Libération
des virions
Réplication
Régulation
transcritionnelle
Les éléments clés du génome viral
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Cycle viral
Cycle viral
Epithélium
Micro-
traumatisme
Cellules
basales
Derme
Prot
Proté éines ines
pr
pré écoces coces
Prot
Proté éines tardives ines tardives

5
R
Ré éponse immune lors de l ponse immune lors de l’ ’infection naturelle infection naturelle
Epithélium
Micro-
traumatisme
Cellules
basales
Derme
YY
Y
Y
Vaisseau
sanguin
Faible activation des CL et CD
Mécanismes d’échappement
Prot
Proté éines ines
pr
pré écoces coces
Prot
Proté éines tardives ines tardives
Langerhans, CL
Dendritiques, CD
6
Histoire naturelle des infections par
Histoire naturelle des infections par les papillomavirus papillomavirus
85%
85%
1
1- -3 m 3 m
Infection
Infection
6
6 - -12 mois 12 mois
Infections non persistantes
Immunit
Immunité é
cellulaire
cellulaire
D
Dé étection des anticorps anti tection des anticorps anti- -capside capside
8
8- -12 m 12 m
Ko
Koï ïlocytes locytes CINI CIN II CIN III Ca CINI CIN II CIN III Ca in in- -situ situ Ca invasif Ca invasif
15%
15%
ADN viral
3
3- -12 m 12 m 5 5- -10 ans 10 10 ans 10- -15 ans 20 15 ans 20- -30 ans 30 ans
R
Ré égression gression
Clairance
Clairance
ADN
ADN - -ve ve 40%
40%
(2%)
(2%)
20%
20%
60%
60%
Infections persistantes
Immunit
Immunité é
cellulaire
cellulaire
ADN viral Clairance
Clairance
ADN
ADN - -ve ve

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Absence de protection des anticorps anti-VLP
après une infection naturelle
D
Dé étection de l tection de l’ ’ADN viral 5 ADN viral 5 à à7 ans apr 7 ans aprè ès la s la
d
dé étection des anticorps tection des anticorps
n
né égatif gatif
Anticorps
Anticorps
92/5360
92/5360
positif
positif 19/1492 19/1492
Viscidi et al., 2004
Viscidi et al., 2004
1.7%
1.7%
1.3%
1.3%
Anti
Anti- -HPV HPV- -16 16
n
né égatif gatif 37/5384 37/5384
positif
positif 16/1565 16/1565
0.7%
0.7%
1.0%
1.0%
Anti
Anti- -HPV HPV- -18 18
Type
Type Nb
Nb pos./Nb total pos./Nb total %
%
16
16
18
18
8
Vaccin prophylactique anti
Vaccin prophylactique anti- -HPV HPV

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Modèles animaux
10
Virus Pseudo
Pseudo- -particules particules
(VLPs)
(VLPs)
Cryo
Cryo- -microscopie microscopie é électronique lectronique
Papillomavirus et pseudo
Papillomavirus et pseudo- -capsides virales (VLPs) capsides virales (VLPs)
Pas de culture
L’expression de la protéine L1 permet d’obtenir des VLPS
La morphologie, la taille des VLPs sont similaires à celles des virus.
Les VLPs ne contiennent pas d’ADN et ne sont pas infectieuses