TFG carloscamillerirobles

Mechanism*of*ac-on*
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MEG3* P53*
Rb*
Supression*of*cellular*prolifera-on*
Mdm2*P16*
P53>dependent*pathway*
P53>independent*pathway*
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(#2"9#57!
Imprin-ng*and*expression*
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DLK1%MEG3%
Dlk1>DMR* IG>DMR* Meg3>DMR*
Dlk1>Meg3*Region*
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Name* Paternal*chr.* Maternal*chr.* Classifica-on* Comments*
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Mechanism*of*ac-on*
Els'lncRNAs'i'el'cancer' ' Carlos'Camilleri'Robles'
5'
H3.'Tal'i'com'es'representa'a'la'Figura*1,*extreta'd’un'article'publicat'per'Sana'et/al.'el'
201214,'HOTAIR'actua'com'a'mediador'de'dues'modificacions'epigenètiques:'per'una'
banda' el' complex' PRC2' metila' la' Lys27' de' la' histona' H3' i,' d’altra' banda,' la' metilasa'
LSD1'desmetila'la'Lys4'd’H37.'La'conseqüència'funcional'de'la'unió'de'HOTAIR'a'PRC2'i'
LSD1' i' el' seu' direccionament' cap' a' regions' específiques' del' genoma,' comporta' la'
repressió'gènica'd’aquestes'regions.'
'
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'
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'
En' diversos' estudis' s’ha' demostrat' que,' si' es' duu' a' terme' un' knockdown'del' gen'
HOTAIR,'l’expressió'd’aquells'gens'que'es'troben'reprimits'en'presència'de'HOTAIR'es'
veu' induïda,' confirmant' el' paper' clau' d’aquest' lncRNA' en' la' regulació' de' l’expressió'
gènica7.'
' '
!
Figura*1.*Representació*esquemàtica*de*les*
modificacions*epigenètiques*mediades*per*HOTAIR*en*
associació*amb*PRC2*i*LSD1.*A*Sana/et/al./2012
14
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HOTAIR*–*HOX*transcript*an-sense*RNA*
Rela-onship*with*other*cancers*
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Concluding*remarks*regarding*HOTAIR%
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$264,.$!#>*62!,2$!/,#>,+,25!#$!#!()*3%*$,$!>,*D#)H.)7!
Rela-onship*with*breast*cancer*
+,-./0!,$!*/.).C().$$.4!,%!*%.!2",)4!*-!(),D#)5!
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D61"!D*).!1+.#)E!#$!$..%!,%!2".!3)#(",1!>.+*97!
Els'lncRNAs'i'el'cancer' ' Carlos'Camilleri'Robles'
6'
Implicacions*de*HOTAIR*en*el*càncer*de*mama*
L’any' 2010,' Gupta' !"# $%&' van' reportar' el' primer' cas' de' desregulació' de' '()*+,'en'
càncer,' concretament' en' càncer' de' mama.' Van' estudiar' els' nivells' d’expressió' de'
'()*+,'i'van'observar'una'sobreexpressió'en'tumors'de'mama'primaris'respecte'als'
nivells'd’expressió'del'teixit'adjacent'no'tumoral.'També'van'descriure'que'l’expressió'
de' '()*+,' és' entre' 100' i' 2.000' vegades' superior' en' casos' de' càncer' de' mama' amb'
metàstasi'que'en'teixit'no'cancerós.'Aquests'nivells'd’expressió'de''()*+,'en'cèlHlules'
no' tumorals,' en' càncers' de' mama' primaris' i' en' càncers' de' mama' amb' metàstasi' es'
troben'representats'al'gràfic'de'la'Figura* 2,'extreta'de'l’annex'de'l’article'publicat'el'
2010' per' Gupta' !"# $%.' Així,' van' concloure' que' la' sobreexpressió' de' '()*+,'en' les'
cèlHlules' epitelials' tumorals' promou' la' invasió' i' metàstasi.' A' més,' van' estudiar'
l’ocupabilitat' de' PRC2' arreu' del' genoma,' revelant' la' regulació' de' 854' nous' gens' així'
com'la'pèrdua'de'regulació'de'37'gens'més.'Així,'els'autors'postulen'un'-!./0!1234!#
5!1"$5-!"3.-'de'PRC2'causat'per''()*+,'en'el'càncer'de'mama6.'
'
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Sorprenentment' un' segon' estudi' de' Lu' !"# $%&' publicat' el' 2012' mostra' discrepàncies'
amb' els' resultats' de' l’estudi' de' 2010;' en' aquest' cas,' els' resultats' de' l’anàlisi'
d’expressió' de' '()*+,' en' casos' de' tumors' de' mama' primaris' no' mostren' cap'
associació'amb'característiques'clíniques'o'patològiques15.'
!
Figura* 2.* Representació* gràfica* de* l’expressió* de* HOTAIR*
quantificada* mitjançant* PCRAquantitativa.* Mostra* les*
diferències* entre* l’expressió* en* cèlUlules* no* tumorals,* en*
càncer* de* mama* primari* i* en* càncer* de* mama* amb*
metàstasi.*A*678"$#!"#$%&#9:;:6
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-)..!$6)/,/#+!>.29..%!(),D#)5!>).#$2!1#%1.)$!
.C().$$,%3!",3"!+./.+$!*-!+,-./0!#%4!+*9'
.C().$$,%3!(),D#)5!>).#$2!1#%1.)$7!
Cancer* Comments*
Hepatocellular*carcinoma* Z/.).C().$$,*%!*-!+,-./0!,$!).+#2.4!2*!).16)).%1.!),$H!*-!8VV!#\.)!+,/.)!2)#%$(+#%2!
Non>small*cells*lung*cancer* K6D*)!()*D*2.)!25(.'I!1*++#3.%!,$!4.$1),>.4!#$!#!-#12*)!2"#2!6().36+#2.$!+,-./0!!
Colorectal*cancer* !Z/.).C().$$,*%!*-!+,-./0!,$!).+#2.4!2*!",3".)!),$H!*-!D.2#$2#$,$!
Pancrea-c*cancer* A.%*D.'9,4.!).2#)3.&%3!*-!:MVU!3.%.$!D.4,#2.4!>5!+,-./0!*/.).C().$$,*%!!!
Nasopharyngeal*cancer* !]%*1H4*9%!$264,.$!*-!+,-./0!)./.#+!4.1).#$,%3!D#+,3%#%15!*-!2".!26D*)!
Stromal*GI*cancer* A.%*D.'9,4.!).2#)3.&%3!*-!:MVU!3.%.$!D.4,#2.4!>5!+,-./0!*/.).C().$$,*%!!
Concluding*remarks*regarding*MEG3%
'![%4.).C().$$,*%!*-!!"#$!,$!1+.#)+5!#$$*1,#2.4!9,2"!D6+&(+.!1#%1.)!&$$6.$7!
'!K".!).+#&*%$",(!>.29..%!!"#$!6%4.).C().$$,*%!#%4!26D*)!()*3).$$,*%!1*%S)D$!,2$!#%&'
()*+,-.)#&/.!)*+.7!
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D.2"5+#&*%!*-!J.3<'GJME!9",1"!).().$$.$!2".!.C().$$,*%!*-!!"#$7!
'!R+2"*63"!2).#2D.%2!9,2"!"5(*D.2"5+#&*%!#3.%2$!123415673,%461.$!).'.C().$$,*%!*-!!"#$!,%!
1#%1.)!1.++$E!2".).!#).!%*!-6)2".)!$264,.$!).3#)4,%3!,2$!6$.!,%!2".)#(5!#3#,%$2!1#%1.)7!
Rela-onship*with*cancer*
!!!'!!"#$!,$!6%4.).C().$$.4!,%!D6+&(+.!1#%1.)$!$61"!#$!(,26,2#)5!#4.%*D#$!*)!D.%,%3,*D#$7!
!!!'!K".!2#>+.!>.+*9!$6DD#),^.$!2".!D#,%!4,$1*/.),.$!*-!.#1"!1#%1.)!#$$*1,#2.4!9,2"!!"#$!4*9%).36+#&*%7!!
Cancer* Comments*
Pituitary*adenomas* [%4.).C().$$,*%!*-!!"#$!,$!4.$1),>.4!*%+5!,%!%*%'-6%1&*%,%3!
#4.%*D#$!#%4!,2!,$!).+#2.4!2*!"5(.)D.2"5+#&*%!*-!QA'GJM!!
Meningiomas* ![%4.).C().$$,*%!*-!!"#$!,%!D.%,%3,*D#$!,$!).+#2.4!2*!
QA'GJM!D.2"5+#&*%!#%4!26D*)!()*3).$$,*%!
Mul-ple*myelomas* [%4.).C().$$,*%!*-!!"#$!,%!D6+&(+.!D5.+*D#$!,$!).+#2.4!2*!
J.3<'GJM!D.2"5+#&*%!#%4!26D*)!()*3).$$,*%!!
Non>small*cell*lung*cancer* K*>#11*!$D*H.!1*%4.%$#2.!).().$$.$!!"#$!.C().$$,*%!2")*63"!!
"5(.)D.2"5+#&*%!*-!,2$!()*D*2.)!,%!>)*%1",#+!.(,2".+,#!,%!/,2)*!
Hepatocellular*carcinomas* [%4.).C().$$,*%!*-!!"#$!,$!4.$1),>.4!,%!1.++$!().$.%&%3!J#++*)5'G.%H!
>*4,.$E!1*%4,&*%!).+#2.4!2*!".(#2*1.++6+#)!1#)1,%*D#$!!
'()*!,$!#!(#2.)%#++5!.C().$$.4!
3.%.!.%1*4,%3!#!D.D>)#%.!
()*2.,%!,%/*+/.4!,%!2".!4,0.).%'
&#&*%!*-!$./.)#+!1.++!25(.$!
MEG3%–*Maternally*expressed*gene*3*
M.-.).%1.$!
***1.*M,%%E!_7!W7!8539:;3B6%1&*%#+!G.D#)1#&*%!*-!R1&/.!#%4!P,+.%2!V")*D#&%!G*D#,%$!,%!86D#%!8Z`!W*1,!>5!=*%'V*4,%3!M=R$7!<8::3129,*I<IIaI<U<!LUbbXN7!!
***2.!A,>>E!@7!#E!c)*9%E!V7!_7!d!W#DE!e7!W7!K".!-6%1&*%#+!)*+.!*-!+*%3!%*%'1*4,%3!M=R!,%!"6D#%!1#)1,%*D#$7!!7:;3<92=86310,*<f!LUbIIN7!!
******3.*A6(2#E!M7!R7!8539:;3W*%3!%*%1*4,%3!M=R!+,-./03).()*3)#D$!1")*D#&%!$2#2.!2*!()*D*2.!1#%1.)!D.2#$2#$,$7!>95?683464,*IbXIaIbXg!LUbIbN7!
******4.*c.%.2#2*$E!W7E!?#)2"*+*D#2*$E!A7!d!8#2^,D,1"#.+E!@7!J@A<!,D(),%2.4!3.%.!1*%2),>6&*%!,%!26D*),3.%.$,$7!/25;3@;3<92=863129,*XX<ah!LUbIIN7!
Introduc-on*
W*%3!%*%'1*4,%3!M=R$!L+%1M=R$N!#).!%*%'()*2.,%!1*4,%3!2)#%$1),(2$!+#)3.)!2"#%!Ubb!
%61+.*&4.$7!B,)$2+5!$..%!#$!2)#%$1),(&*%#+!%*,$.E!+%1M=R$!#).!%*9!).(*)2.4!2*!).36'
+#2.!D6+&(+.!H.5!>,*+*3,1!()*1.$$.$!,%1+64,%3!%61+.#)!2)#%$(*)2E!.(,3.%.&1!).36+#&*%!
#%4! D,M=R$! #1&/,257! M.1.%2+5E! +%1M=R$! #).! .D.)3,%3! #$! #! %.9! -#12*)! 2*! 1*%$,4.)!
9",+.!$2645,%3!D.1"#%,$D$!$61"!#$!1#)1,%*3.%.$,$E!26D*)!()*3).$$,*%!*)!D.2#$2#$,$7!
LONG*NON>CODING*RNAs*AND*ITS*RELATIONSHIP*WITH*CANCER*
*
V#)+*$!V#D,++.),!M*>+.$7![%,/.)$,2#2!R62i%*D#!4.!c#)1.+*%#7!UbIY'UbI;!
Objec-ves*
K".!#,D!*-!2",$!(*$2.)!,$!2*!,%2)*461.!29*!9.++'H%*9%!+%1M=R$E!+,-./0!#%4!!"#$E!
#%4! )./,.9! ,2$! ).+#&*%$",(! 9,2"! 1#%1.)7! +,-./0! ,$! #%! *%1*3.%,1! +%1M=R! (),D#)5!
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