– UE7: Sciences Biologiques 2016-2017 Introduction à l'immunologie

2016-2017 Introduction à l'immunologie
Immunologie
– UE7: Sciences Biologiques
Semaine : n°17 (du 09/01/17 au
13/01/17)
Date : 12/01/17
Heure : de 8h00 à
9h00 Professeur : Pr. Carnoy
Binôme : n°86 Correcteur : n°93
Remarques du professeur Peu d'étudiants, il a fait passer une feuille pour noter les présences ( pas de
sanctions selon ses dires)
15h CM, 4ED: Anatomie du système immunitaire, techniques immunologiques, 3TP : Initiation aux
techniques immunologiques
Diapos disponibles sur Moodle
PLAN DU COURS
I) Introduction et survol historique
II) Propriétés cardinales de l'immunologie
1) Système immunitaire distinction entre le soi et le non soi
2) Les 2 types de l'immunité
3) Spécificité et diversité
4) Mémoire immunitaire
5) Compartimentation
6) Fonctionnement en réseau
III) Conséquences de la réponse immunitaire
IV) Les nouveaux challenges en immunologie
V) Utilité de l'immunologie pour les pharmaciens
VI) Antigènes
A) Grande variété d'antigènes
B) Structure des antigènes
C) Immunogénécité /antigénécité
D) Antigène et réaction immuniataire
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4 ED et 3TP très importants et surtout se mettre dedans très vite car la 3ème année est dans la continuité de la
2ème. Possibilité de faire un M1 d'immunologie en 3ème année de préférence. Attention inscription en fin de
2ème année !!! Aller les voir au forum car seulement 7 places.
I) Introduction et survol historique
Immunité : Ensemble des réactions tendant à éliminer des substances étrangères
Immunis : dispensé de , exempté de
Il existe 3 fonctions fondamentales du système immunitaire :
- Définition de l'individu (le « soi ») : c'est notre organisme
-Reconnaissance de signaux de étrangers (« non-soi »)
La distinction entre le « soi » et le « non-soi » est la base de l'immunologie.
-Organisation de la défense du soi
Remarque :Attention la moitié de la promo en 2ème session : bien comprendre le système !!!!
Survol historique
La notion d'immunité est venue de l'observation.
-430 av JC : Thucydide (historien de la guerre du Péloponnèse) : ceux qui étaient guéris de la « peste »
pouvaient prendre soin des maladies.
Quand il y avait des épidémies, il y en avait toujours qui survivent : l’intérêt est que ces personnes là,
une fois qu'elles ont survécu, peuvent aider les autres malades sans redevenir malade : notion de
vaccination et de protection. Ils avaient observé ça, sans mettre le nom sur le mécanisme. Une personne
qui a survécu devient plus forte et est protégée (notion de mémoire).
-15ème siècle (Chine Turquie) : Variole C'est le meilleur exemple d'organisation humaine pour
éliminer volontairement une maladie par la vaccination.
-1798 Edward Jenner : utilisation de la vaccine pour vacciner contre la variole => Vaccination.
Il a lancé les bases de la vaccination. La vaccination est arrivée avant l’immunologie. On a cherché à
comprendre le principe de la vaccination.
-1883 : Ellie Metchnikoff la phagocytose => immunité innée cellulaire
-1885 : Louis Pasteur met en place une vaccination contre un virus cette fois contre la rage
-1890 : Emil Van Behring (prix Nobel de physiologie ou médecine 1901)et Shibiasasburo Kitasato les
antotixines antidiphtérique dans le sérum => immunoglobulines
Pour terminer au XXème siècle , Jules Bordet a travail sur le mécanisme de la réponse innée ,
MacFarlane Burnet et Niels Jerne sur la réponse spécifique de l'antigène ainsi que Jean Dausset sur le
système HLA et a découvert que chaque individu est immunologiquement unique . Ces derniers ont tous
été récompensés d'un prix Nobel .
II) Propriétés cardinales de l'immunologie
1)Le système immunitaire distingue entre le soi et le non soi
-rejet du « non soi » appelé antigène
-tolérance du « soi » qui consiste à l'absence de réponde vis à vis du soi
C'est la définition me du système immunitaire : elle est capable de différencier nos cellules des
cellules étrangères.
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exemple : Les maladies auto immunes comme un lupus ou le psoriasis, le système immunitaire va se
retourner contre le soi et devient du non soi. C’est parce que la tolérance vis à vis du soi a été cassée
que le corps se retourne contre le soi. On ne guérit pas de ces maladies on va les avoir à vie, elles
fonctionnent par poussées. Cependant, il existe des traitements.
2)Les 2 types de l'immunité
Le système immunitaire se compose de deux axes : l'immunité innée et l'immunité adaptative .
Immunité innée :
C’est un mécanisme de défense ancestral chez tous les organismes multicellulaires.
Mécanisme présent chez de nombreuses espèces même les moins évoluées. Beaucoup ne possèdent que
l’immunité inné d’où son importance.
-Des sentinelles permettent un premier niveau de défense contre les micro-organismes.
Ce système comprend des cellules telles que les macrophages, cellules dendritiques, aussi les cellules
natural killer NK (NKT, Ltγδ).
Et comprend aussi des composés solubles comme les compléments, le collectines et les cytokines et
chimiokines.
La combinaison entre molécules solubles et cellules est indispensable au fonctionnement du
système immunitaire.
Les fonctions essentielles de l’immunité innée sont l’élimination du pathogène le plus rapidement
ainsi que l’activation du système adaptatif .
Immunité adaptative :
Mécanisme de défense très spécifique, de l'antigène apparu plus tardivement dans
l'évolution.
Elle nest pas présente chez tous les insectes ainsi que chez d’autres êtres vivants : elle est présente
seulement dans les organismes supérieurs. Immunité très fine elle reconnaît très précisément certains
motifs .
Les cellules sont les LT et les LB .
Les molécules solubles sont spécifiques d'un antigène donné et sont les Anticorps (Ac) mais aussi des
composés tels que les cytokines et chimiokines .
Les fonctions essentielles de l’immunité adaptative sont l’induction d’une ponse spécifique et
l’activation de la mémoire .
3) Spécificité et diversité
-Les lymphocytes B et T ont la capacité de reconnaître le non soi : les antigènes . Ces cellules sont
produites en continuité dans l'organisme. Les lymphocytes T vont dans le thymus pour se former. Les
récepteurs qui reconnaissent le non soi vont être reconnus avant. De manière génétique, on va avoir des
structures différentes qui vont ressortir et donc tous les LT vont être différents et peuvent reconnaître
quelque chose qu’ils n’ont jamais connu. Tous les lymphocytes produits sont différents.
Les lymphocytes sont très spécifiques. Il existe une multitude de spécificité des récepteurs LT et LB,
jusque 10^ 15 spécificités doù la notion de répertoire immunologique . En effet, ils sont capables de
reconnaître jusque 10^15 antigènes (capacité de réarranger leurs gènes à l’échelle cellulaire).
Le phénomène de reconnaissance de l'antigène par le lymphocyte se fait par complémentarité selon un
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modèle clé serrure.
Les récepteurs LT et LB sont produits avant même d'avoir rencontré l'antigène .
-A l’échelle de l’individu, polymorphisme génétique du système HLA : chaque individu est
immunologiquement unique. Le sysme HLA est une structure à la surface des cellules, et qui défini
un individu, tout le monde a HLA différent.
Exemple : Lors d'une greffe : en terme de donneur il faut trouver la personne la plus proche
génétiquement du receveur. En effet, le système HLA doit être proche du donneur. La base de cette
comptabilité est le système HLA, plus le système est proche plus il y a complémentarité entre le donneur
et le receveur.
4) Mémoire immunitaire
Le système immunitaire est capable de garder une emprunte de ce qu'il a rencontré dix ou quinze avant :
c'est la base de la vaccination.
5) Compartimentation du système immunitaire
Organisation très fine du système immunitaire en organes lymphoïdes .
Lorsqu'une cellule est au mauvaise endroit elle induit une réponse immunitaire.
Ex : Si des lymphocytes B se retrouvent dans le genou par erreur, ça peut déclencher une arthrite.
6) Fonctionnement en réseau
Existence d’un réseau composé d’une multitude de voies et connexions . Une voie en active une autre …
Cependant, on retrouve toujours le LT central dans la réponse immunitaire car indispensable pour
activer les LB et toutes les autres cellules du système hématopoïétique. On croise également un grand
nombre de molécules solubles. C’est un système compliqué mais spécifique. La notion de réseau est
très importante, il y a beaucoup d’interactions.
III) Conséquences de la réponse immunitaire
La réponse immunitaire est comme le ying et le yang : les conséquences peuvent être de deux types,
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-A la première injection de
l'antigène : phase de latence ,
réponse limitée
-Lors d'un rappel , deuxième
injection : la réponse est boostée
(plus rapide et plus forte ). C'est
grâce à la mémoire immunitaire.
C’est le principe de la vaccination
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bénéfiques ou néfastes.
Bénéfiques :
-élimination des agents infectieux
-élimination des cellules tumorales
Néfastes :
-rejet des greffes :les individus greffés sont sous immunosuppresseurs à vie sinon le système immunitaire attaque
le greffon. (Etre sous immunosuppresseurs c’est être malade tout le temps et développer des cellules
tumorales… La greffe est contre nature)
-hypersensibilités (allergies) : réaction contre des substances contre lesquelles il ne devrait pas répondre.
-maladies auto immunes
Immunointerventions (l'un des rôles du pharmacien)
Le but est d’augmenter les effets bénéfiques avec l’ajout d’anticorps.
On va agir par sérotrapie , vaccination , immunostimulation , thérapie génique , immunosuppresseurs
(diminuer les effets néfastes).
Quand on a le VIH on a une dissémination de ces cellules, on a une immunosuppression : le système
immunitaire ne fonctionne plus.
La fonction du système immunitaire pour maintenir l’organisme en bonne santé est de rester en
équilibre : il ne faut pas que la réponse immunitaire soit trop faible ou trop forte. Ce phénomène est
appelé l'homéostasie.
IV) Les nouveaux challenges en immunologie
La vaccination a permis de réduire un bon nombre de maladies infectieuses . C’est un progrès majeur .
Cependant , on peut noter l’apparition de nouvelles maladies auto immunes liées à des dérèglements du
système immunitaire.
Exemple :asthme, sclérose en plaque, maladie de Crohn
V) Utilité de l'immunologie pour les pharmaciens
Développement important des immunothérapies qui sont constituées :
-traitement par anticorps polyclonaux , monoclonaux
-thérapie cellulaire basée sur les cellules dendritiques
-thérapie génique
-nouvelles stratégies vaccinales
Les techniques immunologiques sont la base des méthodes diagnostiques :
-Sérodiagnostic par ELISA , agglutination , précipitation / analyse cellulaire par cytométrie en flux
Intéressé(e) par la recherche ?
Parcours recherche :
-stage d'initiation de la recherche à partir de la 3ème année
-stage en laboratoire dans le cadre de M1
-cursus pharmaceutique « Biologie » ou « Industrie » à privilégier
M2 recherche , DU...
Présence d'un stand recherche au forum de l’industrie.
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