toxicocinetique

Faculté de Médecine de Marseille
Toxicocinétique
•Etude descriptive et quantitative du devenir des
toxiques dans l'organisme
•Ce n'est pas la dose mais la concentration au niveau du
ou des site(s) d'action qui détermine la toxicité
•Devenir du xénobiotique: 4 étapes
–Absorption
–Distribution
–Métabolisme
–Excrétion

Faculté de Médecine de Marseille
ABSORPTION
•Passage du xénobiotique du site d'administration jusqu'à la
circulation systémique
•Nature chimique du composé conditionne son absorption:
–Pour traverser les membranes le xénobiotique doit
présenter une certaine liposolubilité
–Seule la fraction non ionisée (donc liposoluble) est
capable de passer les membranes biologiques
–L'ionisation est déterminée par:
•le pKa du xénobiotique
•le pH du milieu

Faculté de Médecine de Marseille
ABSORPTION
•Equations de Henderson-Hasselbach décrivent la relation entre le pH et le
pKa:
Pour les acides: pH= pKa - log([NI]/[I])
Pour les bases: pH= pKa - log([I]/[NI])
•Pour un composé acide:
–↑pH →↑du degrés d'ionisation
–↓pH →↓du degrés d'ionisation
•L'inverse est vrai pour les bases
•Exemple de l'aspirine (pKa= 3.5)
–Estomac pH acide →degrés d'ionisation faible
–Intestin pH basique →degrés d'ionisation élevé
–Absorption: estomac

Faculté de Médecine de Marseille
ABSORPTION
Protéines de
transport
12 3 4 5
Canal
1: Diffusion simple et filtration
2: Diffusion par canal
3: Diffusion par transporteur (identification récente de
transporteurs pour les lipides et les nutriments lipophiles)
4: Transport actif (énergie, contre-gradient, saturable, spécifique)
5: Gradient éléctro-chimique
6: Autres mécanismes: pinocytose (liquide extra-cellulaire) et
phagocytose (particule solide)

Faculté de Médecine de Marseille
ABSORPTION
•Un toxique peut pénétrer dans l'organisme
par différentes voies:
–voie orale
–voie pulmonaire
–voie cutanée
–voies mineures:
•absorption sous-cutanée
•absorption intramusculaire
•voie intraveineuse (pas absorption)