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En vue de l'obtention du
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Délivré par l'Université Toulouse III - Paul Sabatier
Discipline ou spécialité : Microbiologie
JURY
Dr BERTAGNOLI Stéphane, Maître de conférences à l'ENVT…………… Directeur de thèse
Dr CAMUS Christelle,Maître de conférences à l'ENVT………………… Co-directeur de thèse
Dr SUTTER Gerd, Professeur à l'université vétérinaire de Munich……………… Rapporteur
Dr IGGO Richard, Professeur à l'INSERM Bordeaux…………………………………… Rapporteur
Dr PASQUIER Christophe, professeur à l'université Toulouse III…………… Examinateur
Dr ERBS Philippe, chargé de recherche à Transgène Lyon……………………… Examinateur
Ecole doctorale : Biologie-Santé-Biotechnologies
Unité de recherche : UMR 1225 INRA/ENVT
Directeur(s) de Thèse : Dr Stéphane BERTAGNOLI ; Dr Christelle CAMUS
Rapporteurs : Dr Gerd SUTTER ; Dr Richard IGGO
Présentée et soutenue par Magalie GRETILLAT
Le 12 octobre 2009
Titre : Etude d'un virus myxomateux optimisé pour la virothérapie anticancéreuse chez
l'Homme

J’adresse ma plus sincère reconnaissance et tous mes remerciements à :
Mes rapporteurs,
Messieurs les professeurs Gerd SUTTER et Richard IGGO, pour avoir accepté de lire et de juger ce
manuscrit surtout en plein mois d’aout !
Mon jury de thèse,
Pour avoir accepté de consacrer de leur temps pour lire, écouter et juger mon travail.
Monsieur le professeur Christophe PASQUIER, qui me fait l’honneur d’accepter de participer à mon
jury de thèse…
Mon directeur de thèse,
Le docteur Stéphane BERTAGNOLI, « chef » comme dit Béa ! Merci mille fois, pour son écoute, ses
conseils, son soutien tant scientifique, technique et pédagogique que moral ; pour sa bonne humeur
et sa positivité… pour tout !
Ma co-directrice de thèse,
Le docteur Christelle CAMUS, pour sa disponibilité, pour sa patience et pour toutes ces longues heures
passées à gérer la paperasse du projet THERADPOX ; pour sa gentillesse et les corrections d’anglais.
Un collaborateur particulier,
Le docteur Philippe ERBS, pour avoir accepté de participer à ce jury, mais aussi pour ses nombreux
conseils et sa collaboration.
Cette thèse a été financée par l’Union Européenne (STREP THERADPOX, n° contrat : 018700) et par
l’Association française pour la Recherche sur le Cancer ARC (10 mois).

Je remercie vivement toute l’équipe « Interaction Hôte-Virus et Vaccinologie »,
Jacquie, pour son aide précieuse à tous points de vue, pour son œil critique et avisé, pour sa
disponibilité ;
Josy et Brigitte, pour les nombreuses heures partagées en culture cellulaire « à la maison », pour les
cellules et pour les ELISA ;
Martine Mouligné pour son aide pour l’analyse des échantillons d’expérimentation in vivo, à Martine
Deplanche pour son aide pour les PCR quantitatives ;
Jean Luc (merci pour les ordis !!), … et tous les autres !
Monsieur le professeur Maxence DELVERDIER, pour les analyses histopathologiques.
Et biensûr les habitants du « poulailler »,
Ceux qui sont partis, Béa, Soph’, Béber ;
Ceux qui restent, Kunta, Séb (chat !), Coralie, Guillaume, Léni, Marlène, Benjamin ;
Ceux qui n’ont fait que passer, Béryl, Caro… et en particulier, Laetitia pour le travail remarquable
accompli sur M029L.
Et aussi, Séverine pour son appui répété pour le cytomètre.
J’adresse aussi une pensée toute particulière à notre ancienne chef d’équipe, Frédérique MESSUD
PETIT, qui nous manque énormément.

Je remercie tous les collaborateurs qui ont participé à ce travail,
TRANSGENE SA (Strasbourg, France),
Philippe ERBS en particulier pour le travail sur FCU1 ;
Johann FOLOPPE, pour les bons moments partagés en séminaire, pour les plasmides et pour son coup
de pouce.
DELSITECH Ltd (Turku, FINLANDE),
Mika JORKINEN et ses collègues, pour le travail sur les suspensions de silice.
Monsieur le docteur Antoine BLANCHER (IFR30, laboratoire Immunogénétique Moléculaire, Toulouse,
France),
Pour le travail sur les macaques Rhésus.

Cette thèse est dédiée,
A mes parents,
Encore une fois merci de m’avoir toujours soutenue… Voici donc le deuxième pavé qui va pouvoir vous
servir à caler les meubles ! Simplement merci d’être là et de croire en moi.
A ma mamie Paulette,
Ton souvenir reste très présent dans mon cœur et je sais que tu serais très fière de moi aujourd’hui.
A mon papi Jeannot ;
A Ming, à mon grand-père Simon que j’aurai aimé connaître.
A tous mes amis,
Dans le désordre, Laeti, Ln, Cécile, Mai, Marianne, Lucille, Marion et Ghislain, Vince, Anna…
Aux réunionnais, Edith, Bruno, Christine, Gilles, Fabrice, Guillaume (x2), Yoan, Pierre…
A ma cousine Morgane.
A mon compagnon de galère… et celui de ma vie aussi, Maxime.