2014TOU30001

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Délivré par l’Université Toulouse III – Paul Sabatier
Discipline ou spécialité : Pathologie, Toxicologie, Génétique & Nutrition
Présentée et soutenue par Nabila MOUSSAOUI
Le 18 mars 2014
Titre : Effets d’un épisode de séparation maternelle sur l’intégrité de la barrière
intestinale et sur le transcriptome hépatique chez le nouveau-né
JURY
Pr Philippe Valet Président du Jury
Dr.Jean-Pierre Segain Rapporteur
Dr.Gaëlle Boudry Rapporteur
Dr.Frédérick Barreau Examinateur
Dr. Emmanuel Mas Examinateur
Dr. Eric Houdeau Directeur de thèse
Dr. Pascal Martin Directeur de thèse
Ecole doctorale : Sciences Ecologiques, Vétérinaires, Agronomiques, Bioingénieries
Unité de recherche : UMR 1331 INRA/INP/UPS Toxalim
Directeurs de Thèse : Dr. Eric Houdeau et Dr Pascal Martin

Remerciements
Les travaux de cette thèse ont été réalisés au sein de l’unité Toxalim 1331 et financés par la
région Midi-Pyrénées et l’Institut National de la Recherche Agronomique de Toulouse que je
remercie vivement.
J’adresse également mes remerciements aux membres du jury :
Je remercie le Professeur Philippe Valet, directeur de l'unité INSERM U1048 de Toulouse de
m’avoir fait l’honneur de présider ce jury. Je souhaiterais remercier le Docteur Jean Pierre
Segain, directeur de recherche de l’UMR INRA 1280 de Nantes et le Docteur Gaëlle Boudry,
chargée de recherche à l’UMR SENAH F de INRA de Rennes pour avoir accepté d’évaluer ce
travail en tant que rapporteurs. Je remercie également le Docteur Frédérick Barreau, chargé
de recherche de l'unité INSERM U1149 de Paris et le Docteur Emmanuel Mas,
gastroentérologue pédiatre au Centre Hospitalier Universitaire Purpan de Toulouse, pour
votre participation au jury en tant qu’examinateurs.
Je souhaite remercier à présent mon directeur de thèse, le Docteur Eric Houdeau, pour avoir
accepté d’encadrer cette thèse. Je te remercie pour tous tes conseils, tes compétences et
surtout ta rigueur scientifique qui m’ont permis d’aboutir à ce travail de thèse.
J’adresse mes sincères remerciements au Docteur Pascal Martin, qui a assuré le co-
encadrement de ma thèse. Je te remercie pour la confiance que tu m’as témoignée dés le
début, pour ta disponibilité et pour la justesse de tes critiques qui m’ont été constructives et
utiles.
Je tiens également à remercier le Docteur Vassilia Théodorou, pour son accueil dans
l'équipe. Je vous remercie pour tous vos conseils, vos encouragements et votre soutien
constant.
J’adresse mes sincères remerciements et mon profond respect à monsieur le Docteur Jean
Fioramonti pour vos connaissances de la physiologie et vos conseils très constructifs.
Merci également à monsieur le Docteur Lionel Bueno pour vos compétences scientifiques
remarquables et vos critiques avisées.

Remerciements
Je remercie chaleureusement le Docteur Viorica Braniste pour m’avoir transmis tous son
savoir faire mais aussi merci pour ta gentillesse et ta persévérance qui sont pour moi un réel
exemple.
Je remercie tout particulièrement le Docteur Afifa Ait-Belgnaoui pour ses connaissances en
microbiologie dont j’ai pu bénéficier. Merci pour ton soutien, tes conseils et ta gentillesse.
Je remercie vivement le Docteur Laurence Guzylack pour sa disponibilité et ses critiques
pertinentes.
Mes sincères remerciements vont également vers le Docteur Hélène Eutamène, pour sa
gentillesse et ses encouragements.
Je remercie le Docteur Laurent Ferrier pour sa sympathie et bien sûr merci pour ton aide
logistique que tu as assurée au quotidien qui m’a été d’une très grande aide.
Je remercie particulièrement le Docteur Sandrine Ménard pour sa disponibilité et ses
conseils. Merci encore pour toutes nos discussions scientifiques que l‘on a pu avoir et qui
sont pour moi toujours enrichissantes.
Je remercie également le Docteur Christine Coméra pour sa sympathie, son humour et ses
critiques constructives.
Je remercie l’ensemble des personnes avec qui j’ai partagé plus qu’un bureau, Un grand
merci :
Au Docteur Simona Agostini pour sa gentillesse et ses connaissances scientifiques notamment
en pharmacologie que tu as su partager. Merci au Docteur Maïwenn Olier pour son écoute
attentive et son aide précieuse dans le domaine de la microbiologie qui m’ont été d’une très
grande aide. Merci au Docteur Thomas Sécher pour ta sympathie et ton aide. Merci aux
anciennes thésardes Lara, Delphine, Isabelle, merci les filles pour vos encouragements et
pour tous vos conseils !
Je remercie également Ambre, Sophie et vous souhaite une belle réussite pour vos thèses
respectives ! Merci à Hanna, à Mélissa, à Stéphanie, à Orsi, à Ilona pour les bons moments
partagés ensemble.

Remerciements
Je tiens à présenter mes remerciements à l’ensemble des personnes qui m’ont apporté leurs
compétences scientifiques et techniques. Merci à
Valérie B. pour ta sympathie, ta bonne humeur et tes connaissances en biochimie et
particulièrement au Western Blot que tu a su me transmettre avec plaisir, merci !
Mathilde pour ta gentillesse, ton attention, et pour tous tes conseils qui m’ont beaucoup
apporté.
Eric, pour tes conseils et ton humour qui font des manips réalisées ensemble un moment
toujours agréable.
Merci à Soraya, à Valérie T, à Cathy, à Cherryl, à Marion, à Valérie B, à Corinne, à Christel,
à Vincent. Merci également à Patrice pour ton aide à l’animalerie, merci aussi à Colette et
Caroline.
Je n’oublie pas de remercier l’ensemble des personnes de l’équipe de toxicologie intégrative
et métabolisme.
Je remercie vivement le Docteur Hervé Guillou, pour ses encouragements durant mon stage
de master et tout le long de ma thèse.
Je remercie chaleureusement le Docteur Laïla Mselli-Lakhal, pour son soutien et ses conseils
avisés.
Je ne peux également oublier de remercier Arnaud, pour ta disponibilité, tes conseils et bien
entendu ta bonne humeur. Je remercie également Frédéric Lasserre pour sa sympathie et sa
disponibilité constante. Merci aussi au Docteur Nicolas Loiseau pour ta sympathie et au
Docteur Alexandra Montagner pour ta gentillesse, ta disponibilité et ton enthousiasme.
Merci également aux anciens thésards avec qui j’ai passé de très bons moments, merci Simon,
pour l’ambiance que tu as su générer, merci Alice pour ces moments mémorables que nous
avons passé ensemble.
Je souhaite remercier bien entendue ma famille et mes amis, merci pour tous vos
encouragements, votre soutien et votre écoute attentive.
Merci à Thibault pour m’avoir soutenue et avoir toujours eu confiance en moi, merci.
Enfin à toute les personnes que j'ai involontairement oubliées. Qu’elles trouvent ici
l’expression de mes plus sincères remerciements.

Les travaux présentés dans ce mémoire ont donné lieu à la
publication et aux communications suivantes :
PUBLICATION
Nabila Moussaoui, Viorica Braniste, Afifa Ait-Belgnaoui, Mélissa Gabanou, Soraya Sekkal,
Maïwenn Olier, Vassilia Théodorou, Pascal GP Martin, and Eric Houdeau. Changes in
intestinal glucocorticoid sensitivity in early life shape the risk of epithelial barrier defect in
maternal-deprived rats. PLoS One, 2014 - sous presse.
COMMUNICATIONS SCIENTIFIQUES
Communications orales
Nabila Moussaoui, Afifa Ait-Belgnaoui, Viorica Braniste, Eric Gaultier, Sandrine Ménard,
Maiwenn Olier, Vassilia Théodorou, Pascal GP. Martin, Eric Houdeau. Premature gut and
neonatal stress: high intestinal glucocorticoid responsiveness in early life shapes the risk of
epithelial barrier defect in response to maternal separation. Digestive Disease Week, 3-6 Mai
2014, Chicago, USA.
Nabila Moussaoui, Viorica Braniste, Afifa Ait-Belgnaoui, Maïwenn Olier, Yannick Lippi,
Soraya Sekkal, Vassilia Théodorou, Pascal GP Martin, Eric Houdeau. Une séparation
maternelle de courte durée chez le rat nouveau-né augmente la perméabilité intestinale, induit
une translocation bactérienne et modifie le profil d’expression génique du foie. Journées
Francophones d’Hépatho-gastroentérologie et d’Oncologie Digestive, 21-24 Mars 2013,
Paris, France.
Nabila Moussaoui, Viorica Braniste, Afifa Ait-Belgnaoui, Maïwenn Olier, Yannick Lippi,
Soraya Sekkal, Vassilia Théodorou, Pascal GP Martin, Eric Houdeau. A short-time maternal
separation in early neonate rats markedly increases intestinal permeability, induces bacterial
translocation in the liver, and impacts hepatic gene expression. Groupe Français de Neuro-
Gastroentérologie, 14-15 Juin 2012, Clermont Ferrand, France.
Nabila Moussaoui, Viorica Braniste, Afifa Ait-belgnaoui, Maïwenn Olier, Yannick Lippi,
Soraya Sekkal, Vassilia Théodorou, Pascal G martin, Eric Houdeau. Short-time maternal
separation in early neonate rats markedly increases intestinal permeability, induces bacterial
translocation, and impacts gene expression in the liver. Digestive Disease Week, 19-22 Mai
2012, San Diego, USA.
Communications affichées
Nabila Moussaoui, Viorica Braniste, Afifa Ait-Belgnaoui, Maïwenn Olier, Yannick Lippi,
Soraya Sekkal, Vassilia Théodorou, Pascal GP Martin, Eric Houdeau. A short-time maternal
separation in early neonate rats markedly increases intestinal permeability, induces bacterial
translocation in the liver and impacts hepatic gene expression. Prix du meilleur poster
Symposium Aliment Santé, 18-19 Juillet 2012, Toulouse, France.