UNIVERSITÉ DU QUEBEC A CHICOUTIMI MÉMOIRE PRÉSENTÉ À L'UNIVERSITÉ LAVAL COMME EXIGENCE PARTIELLE

UNIVERSITÉ DU QUEBEC A CHICOUTIMI
MÉMOIRE PRÉSENTÉ À
L'UNIVERSITÉ LAVAL
COMME EXIGENCE PARTIELLE
DE LA MAÎTRISE EN MÉDECINE EXPÉRIMENTALE
OFFERTE À
L'UNIVERSITÉ DU QUÉBEC À CHICOUTIMI
EN VERTU D'UN PROTOCOLE D'ENTENTE AVEC
L'UNIVERSITÉ LAVAL
Par
Jean-François Lambert
Effet fondateur et origine de la mutation D9N du gène de la lipase lipoprotéique au
sein de la population du Saguenay-Lac-St-Jean
Mai 2002
Jean-François Lambert, 2002

bibliothèque
Paul-Emile-Bouletj
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RESUME
Des analyses menées à la Clinique des maladies lipidiques du Complexe hospitalier de
la Sagamie (CHS) suggèrent que la prévalence de la mutation D9N du gène de la lipase
lipoprotéique serait relativement élevée dans la région du Saguenay-Lac-St-Jean (SLSJ).
L'objectif principal de cette étude est d'analyser les origines de cette mutation au sein de la
population, à partir de la reconstitution des généalogies de personnes atteintes. Des
informations se rapportant à un échantillon de 39 individus porteurs de la mutation et à un
groupe témoin de même taille ont été utilisées pour la reconstitution des généalogies et les
analyses. La concentration des ancêtres ainsi que les coefficients de consanguinité et
d'apparentement calculés sont plus élevés chez les personnes atteintes que chez les témoins
mais les analyses de l'origine des fondateurs ne démontrent pas de différence importante entre
les. deux groupes. La majorité des fondateurs régionaux proviennent de la région de
Charlevoix, alors que les premiers fondateurs (établis pour la plupart au 17e siècle) sont
originaires de diverses régions situées principalement dans le nord-ouest de la France. Cette
étude représente un apport intéressant à l'étude démogénétique de la population du SLSJ
puisque c'est la première fois qu'une telle analyse des fondateurs régionaux est effectuée.

11
AVANT-PROPOS
La réalisation de ce projet de recherche a nécessité la collaboration de plusieurs
personnes engagées sous diverses fonctions.
Je tiens à remercier particulièrement Monsieur Marc Tremblay, Ph.D., démographe et
professeur au département des sciences humaines à l'Université du Québec à Chicoutimi, qui a
su diriger ce mémoire avec entrain et motivation. De par son assistance, sa disponibilité et ses
conseils judicieux, il a été capable de me transmettre une partie de son expérience en tant que
chercheur de manière à me donner la meilleure formation possible.
Je remercie également le Dr. Daniel Gaudet du Groupe de recherche et d'intervention
sur les dyslipidémies, le diabète et l'athérosclérose (GRID) et du Centre de médecine
communautaire de l'Université de Montréal, codirecteur de ce mémoire, qui, grâce à ses
connaissances dans le domaine de la recherche, de la médecine et de la génétique
communautaire, a su m'éclairer et me conseiller lorsque le besoin se faisait sentir. Merci
d'ailleurs à tous les membres du personnel du GRID qui ont participé de près ou de loin à la
réalisation de ce projet.
Je tiens aussi à remercier l'équipe du Dr. Pierre Julien du Centre hospitalier
universitaire de Laval (CHUL) qui m'a permis d'effectuer un stage en laboratoire d'un mois à
l'été 1999. Ce stage m'a permis d'augmenter significativement mes connaissances sur les
techniques de laboratoires utilisées lors des analyses lipidiques.
Je profite de l'occasion pour remercier tous mes parents et amis pour leur soutien
moral et leurs encouragements qui m'ont été très importants et très utiles.
Merci à l'Université du Québec à Chicoutimi, à l'Institut interuniversitaire de
recherches sur les populations (IREP) et au projet BALSAC pour le soutien financier
nécessaire au bon déroulement du projet de recherche.
Enfin, un merci tout particulier va au personnel de l'IREP et du Projet BALSAC, aux
assistants de recherche, aux enseignants, aux chercheurs, aux étudiants, aux informaticiens,
aux techniciens et aux secrétaires sans qui la réalisation de ce mémoire n'aurait pas été
possible. L'ambiance et l'environnement chaleureux qui règne au sein de votre équipe m'ont
permis de mettre à jour ce projet dans des conditions de travail idéales.

Ill
TABLE DES MATIÈRES
Page
RÉSUMÉ i
AVANT-PROPOS ii
TABLE DES MATIÈRES iii
LISTE DES TABLEAUX v
LISTE DES CARTE ET FIGURES viii
INTRODUCTION 1
CHAPITRE 1 : ÉTAT DES CONNAISSANCES ET PROBLEMATIQUE
1.1 Caractéristiques et métabolisme des lipides et lipoprotéines 4
1.1.1 La voie exogène 6
1.1.2 La voie endogène 6
1.2 La lipase lipoprotéique 7
1.2.1 Le gène de la lipase lipoprotéique (LPL) 7
1.2.2 Déficience primaire en LPL 7
1.3 Les principales mutations de la LPL au Saguenay-Lac-St-Jean 8
1.3.1 La mutation P207L 9
1.3.2 La mutation G188E 9
1.3.3 . La mutation D9N 10
1.4 Dépistage et traitement d'une mutation dans le gène de la LPL 11
1.4.1 Identification des porteurs 11
1.4.2 Traitement de la dyslipidémie 12
1.5 Objectifs de l'étude et utilité de la recherche 13
CHAPITRE 2 : POPULATION ÉTUDIÉE, DONNÉES ET MÉTHODOLOGIE
2.1 La population du Saguenay-Lac-St-Jean 14
2.2 Origine des gènes au Saguenay-Lac-St-Jean 15
2.2.1 L'effet fondateur 15
2.2.2 Identification et contribution des ancêtres fondateurs 16
2.3 Sources et analyse des données 17
2.3.1 Données de base 17
2.3.2 Reconstitution des généalogies 21