Contribution à l'étude du rôle de l'apolipoprotéine E et de... protéine de jonction claudine 1 comme nouvelles cibles

Thèse présentée pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université de Strasbourg
Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie
Option Biologie Moléculaire et Cellulaire
par Sophie KRIEGER
Contribution à l'étude du rôle de l'apolipoprotéine E et de la
protéine de jonction claudine 1 comme nouvelles cibles
thérapeutiques au cours de l'infection par le
virus de l'hépatite C.
Présentée et soutenue publiquement le 17 Décembre 2009
Membres du jury :
Rapporteur externe : Dr. Thérèse ASTIER-GIN, CR CNRS UMR 5234, HDR, Université de Bordeaux 2
Rapporteur externe : Dr. David DURANTEL, CR INSERM U871, HDR, Lyon
Rapporteur interne : Pr. Philippe GEORGEL, PU, Université de Strasbourg
Directeur de Thèse : Dr. Catherine SCHUSTER, CR INSERM U748, HDR, Strasbourg
Co-directeur de Thèse : Pr. Thomas BAUMERT, PU-PH, INSERM U748, Université de Strasbourg
Examinateur : Pr. Catherine FLORENTZ, PU, Université de Strasbourg

Les plus importantes découvertes scientifiques sont le résultat de la patiente observation
de petits faits subsidiaires, si particuliers, si menus, inclinant si imperceptiblement les
balances que l'on ne consentait pas jusqu'alors à en tenir compte.
Andrè Gide

Remerciements
Je voudrais remercier les membres du jury de me faire l’honneur de juger ce
travail de thèse, Le Dr. Thérèse Astier-Gin et le Dr. David Durantel en qualité de
rapporteurs externes, ainsi que le Pr. Philippe Georgel en qualité de rapporteur interne.
Je voudrais également remercier le Pr. Catherine Florentz d’avoir accepté de faire partie
du jury en qualité d’examinateur malgré son emploi du temps chargé.
Merci au Pr. Thomas Baumert, directeur de l’unité U748 de m’avoir accueillie au
sein de son unité. Merci, pour votre encadrement et votre dynamisme.
Je tiens également à remercier ma directrice de thèse, le Dr. Catherine Schuster
de m’avoir donné ma chance et d’avoir encadré ce travail de thèse même si cela n’a pas
été facile tous les jours. Merci aussi pour ta disponibilité et tes nombreux conseils. Plus
jamais je n’oublierai les témoins !
Catherine, Thomas, vous avez été tous les deux de supers encadrants.
Pour moi, ce manuscrit marque l’aboutissement de trois années de thèse, de
travail intense et enrichissant tant au point de vue scientifique qu’au point de vue
personnel. En effet, tout ceci n’aurait pas été possible sans la présence de "vrais amis".
Merci à Maria, Marie et Eric pour leurs nombreux conseils à la paillasse. Les RT-
PCR et surtout le corbett vont beaucoup me manquer… A Nicolas, qui a connu les débuts
de la RT-PCR au laboratoire, merci pour sa gentillesse et son humour. Merci encore à
Maria, Marie, Eric et Anne pour tous ces moments passés ensemble; tous les midis à la
cantine ou au resto pour les jours de fête ou pour nous remonter le moral. Les nombreux
fous rires que nous avons eus et toutes ces expressions et mots inventés (il faudrait
peut-être penser à les noter).
Merci à Christine pour m’avoir appris beaucoup de choses en biologie cellulaire,
pour le coaching P3 et pour les pauses chocolat noir-sésame ; cela va me manquer.
Merci à Cathy pour son efficacité et ses conseils en immunofluoresence et
microscopie. Tu m’as donné envie de continuer à faire de la microscopie.
Merci à Mirjam pour ses conseils, sa disponibilité ainsi que pour les nombreuses
heures passées au P3 à faire des cinétiques.
Merci à Mélanie pour ses conseils avisés, ces petits moments de papotage et je te
souhaite bonne chance pour la suite.
Merci à Eva, Viet Loan Dao Thi, Marlène Dreux et François-Loïc Cosset,
Christopher Davis, Christopher Mee, Helen Herris et Jane McKeating, Eberhard Hildt,
Guangxiang Luo et John McLauchlan pour leur inestimable contribution scientifique.
Merci à Corinne, Dominique, Jeremy, Patricia, Richard et Sigis ainsi qu’à Alvaro et
Rosalba pour leur indispensable aide à la vie du laboratoire.