183 - Master BMC
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Université Pierre et Marie Curie 2016 - 2017 MASTER "SCIENCES & TECHNOLOGIES" mention "BIOLOGIE MOLECULAIRE ET CELLULAIRE" Proposition de stage de M2 Année universitaire 2016 - 2017 Rappels concernant la législation pour l’accueil des étudiants en stage de M2 : Tout étudiant effectuant un stage d’une durée supérieure à 2 mois se voit gratifier pour la totalité de la durée du stage d’une rémunération s’élevant au minimum à 546.01 euros mensuels. La durée totale du stage ne comprenant pas les périodes d’enseignement ne doit pas excéder 6 mois. Le stage doit obligatoirement être terminé à la date de la soutenance, soit la deuxième quinzaine du mois de juin 2017. 1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) : Affiliation administrative (CNRS, INSERM, …) et numéro de l’Unité : CNRS, UMR7622 Nom du responsable de l'Unité : Sylvie Schneider-Maunoury Nom du responsable de l’Équipe : Dominique Weil Nom de l’équipe d’accueil : Compartimentation et trafic intracellulaire des mRNP Adresse : CC24, Bat A, 2ème étage, porte 206, 7 quai St-Bernard, 75252 Paris Cedex 05 Responsable de l’encadrement : Maïté COUREL, MCU Téléphone, Fax et E-mail : 01 44 27 64 46, 01 44 27 64 87, [email protected] 2. Profils de formation de l’étudiant : Cocher la (ou les) case(s) correspondant aux spécialités x Biochimie & Biologie moléculaire x Biologie cellulaire, Biologie du développement & Biologie des cellules souches o Génétique o Immunologie o Microbiologie o Bioinformatique & Modélisation o Systèmes biologiques et concepts physiques Perspectives de poursuite de thèse : x oui avec une bourse spécifique o oui o non x non Appartenance à L’Ecole Doctorale x CDV o PPI o Autre (à préciser) : 3. Titre, description du sujet, références (1 page maximum) : Granulesribonucléoprotéiquesetcontrôledel’expressiondesARNm THEMATIQUE et QUESTION. L’adaptation moléculaire des organismes à leur environnement se manifeste par une reprogrammation perpétuelle et complexe de l’expression de leur génome. Dans notre équipe, nous nous intéressons aux régulations post-transcriptionnelles, qui permettent de moduler la stabilité des ARNm ou leur taux de traduction en réponse à un stimulus donné1,2. En effet, dès qu’ils sont transcrits, les ARNm sont recouverts de protéines qui vont contrôler leur localisation et leur devenir: traduction ou répression, dégradationoustockage.Cescomplexessontappeléscomplexesribonucléoprotéiques(RNP),etdesmilliersde ces RNP peuvent co-assembler pour former des granules. Nous nous intéressons plus particulièrement à des granules cytoplasmiques de 200-500nm de diamètre appelés P-bodies3,4. Bien que ces structures existent chez tous les eucaryotes, leur importance dans le contrôle de l'expression des ARNm pour orchestrer la réponse adaptativecellulaireresteénigmatique,etc'estcequenouscherchonsàcomprendreaulaboratoire. APPROCHE.CommentlaformationdesP-bodiespeut-ellecontrôleroùetquandunARNmestexprimé? Pour répondre à cette question, nous proposons d'étudier les conséquences de l'absence de P-bodies sur la physiologiecellulairedansdesconditionsd'adaptationdescellulesàleurenvironnement. Nous avons mis en évidence que seules trois protéines parmi les constituants des P-bodies sont strictement requisespourleurassemblagedanslescellulesdemammifères2.PoursupprimerlesP-bodies,lesgènescodants ces facteurs d'assemblage seront invalidés par siARN dans des cellules humaines, et ce, dans des conditions nécessitant une réponse adaptative cellulaire (privation de sérum, de glucose, différenciation…). Les conséquencesdel'absencedeP-bodiesserontalorsanalyséesàlafoisauniveaucellulaireenréalisantdestests phénotypiques(prolifération/apoptose,morphologie...)etauniveaumoléculaireenanalysantl'expressionetla localisation intracellulaire (RT-PCR, gradient de polysomes, FISH) des ARNm susceptibles d'être requis lors de l'adaptation. Ainsi, par ces approches variées, nous testerons comment la formation des P-bodies contrôle l’expressiondesARNm. APPLICATION.Bienquenousposionsdesquestionsfondamentales,avecpourmodèledeslignéescellulairesen culture,cesétudespourraientavoirdesapplicationsmédicales.LadérégulationdesgranulesRNPaboutitàdes agrégatstoxiquesimpliquésdansdenombreusesmaladiesdégénératives.Parailleurs,lamutationdeplusieurs gènesquiformentlesgranulespeutaboutiràlaformationdetumeursdetypetératome.Nostravauxdevraient doncpermettrededécortiquerdesmécanismesdedérégulationspathologiquesdel’expressiondesgènes. 1. M. Ernoult-Lange, S. Baconnais, M. Harper, N. Minshall, S. Souquere, T. Boudier, M. Bénard, P. Andrey, G. Pierron, M. Kress,N.Standart,E.leCam,D.Weil,(2012).MultiplebindingofrepressedmRNAsbytheP-bodyproteinRck/p54.RNA. 2. J. Ayache, M. Bénard, M. Ernoult-Lange, N. Minshall, N. Standart, M. Kress, D. Weil, (2015). P-body assembly requires DDX6repressioncomplexesratherthandecayorAtaxin2/2Lcomplexes.Mol.Biol.Cell. 3.D.Weil,J.Hollien,(2013).CytoplasmicorganellesontheroadtomRNAdecay.BiochimBiophysActa. 4. C.J. Decker, R. Parker, (2012) P-bodies and stress granules: possible roles in the control of translation and mRNA degradation.ColdSpringHarb.Perspect. 4. Composition de l’équipe d’accueil : Nombre de scientifiques : Chercheurs : Enseignants-Chercheurs : Ingénieurs et Techniciens : Post-doctorants : Total : Nombre d’étudiants : Master 2 : 1ère année de thèse : 2ème année de thèse : 3ème année de thèse : 4ème année de thèse : Total Doctorants : 5 1 0 1 7 dont HDR : dont HDR : dont HDR : 2 .......... .......... Total HDR : .......... 0 0 0 0 0 0 5. Publications (5 parmi les plus significatives publiées au cours des quatre dernières années). J.Ayache,M.Bénard,M.Ernoult-Lange,N.Minshall,N.Standart,M.Kress,D.Weil,(2015).P-bodyassemblyrequiresDDX6 repressioncomplexesratherthandecayorAtaxin2/2Lcomplexes.Mol.Biol.Cell. M. Courel, F.Z. El Yamani, D. Alexandre, H. El Fatemi, C. Delestre, M. Montero-Hadjadje, F. Tazi, A. Amarti, R. Magoul, N. Chartrel, Y. Anouar, (2014). Secretogranin II is overexpressed in advanced prostate cancer and promotes the neuroendocrine differentiationofprostatecancercells.Eur.J.Cancer. M. Courel, M. Haissaguerre, P. Caron, S. Denost, C. Dubessy, P. Gosse, V. Appavoupoulle, G. Belleannée, M.L. Jullié, M. Montero-Hadjadje, L. Yon, J.B. Corcuff, C. Fagour, C. Mazerolles, T. Wagner, M.L. Nunes, Y. Anouar, A. Tabarin, (2013). Normotensiveincidentallydiscoveredpheochromocytomasdisplayspecificbiochemical,cellular,andmolecularcharacteristics. J.Clin.Endocrinol.Metab. J. Alonzeau, D. Alexandre, L. Jeandel, M. Courel, C. Hautot, F.Z. El Yamani, F. Gobet, J. Leprince, R. Magoul, A. Amarti, C. Pfister,L.Yon,Y.Anouar,N.Chartrel,(2013).Theneuropeptide26RFaisexpressedinhumanprostatecancerandstimulatesthe neuroendocrinedifferentiationandthemigrationofandrogeno-independentprostatecancercells.Eur.J.Cancer. 1. M. Ernoult-Lange, S. Baconnais, M. Harper, N. Minshall, S. Souquere, T. Boudier, M. Bénard, P. Andrey, G. Pierron, M. Kress,N.Standart,E.leCam,D.Weil,(2012).MultiplebindingofrepressedmRNAsbytheP-bodyproteinRck/p54.RNA.
