183 - Master BMC

Université Pierre et Marie Curie 2016 - 2017
MASTER "SCIENCES & TECHNOLOGIES"
mention "BIOLOGIE MOLECULAIRE ET CELLULAIRE"
Proposition de stage de M2
Année universitaire 2016 - 2017
Rappels concernant la législation pour l’accueil des étudiants en stage de M2 : Tout étudiant
effectuant un stage d’une durée supérieure à 2 mois se voit gratifier pour la totalité de la durée du
stage d’une rémunération s’élevant au minimum à 546.01 euros mensuels. La durée totale du stage
ne comprenant pas les périodes d’enseignement ne doit pas excéder 6 mois. Le stage doit
obligatoirement être terminé à la date de la soutenance, soit la deuxième quinzaine du mois de juin
2017.
1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) :
Affiliation administrative (CNRS, INSERM, …) et numéro de l’Unité : CNRS, UMR7622
Nom du responsable de l'Unité : Sylvie Schneider-Maunoury
Nom du responsable de l’Équipe : Dominique Weil
Nom de l’équipe d’accueil : Compartimentation et trafic intracellulaire des mRNP
Adresse : CC24, Bat A, 2ème étage, porte 206, 7 quai St-Bernard, 75252 Paris Cedex 05
Responsable de l’encadrement : Maïté COUREL, MCU
Téléphone, Fax et E-mail : 01 44 27 64 46, 01 44 27 64 87, [e-mail]
2. Profils de formation de l’étudiant :
Cocher la (ou les) case(s) correspondant aux spécialités
x Biochimie & Biologie moléculaire x Biologie cellulaire, Biologie du développe-
ment & Biologie des cellules souches
o Génétique o Immunologie
o Microbiologie o Bioinformatique & Modélisation
o Systèmes biologiques et concepts physiques
Perspectives de poursuite de thèse : x oui avec une bourse spécifique o oui
o non x non
Appartenance à L’Ecole Doctorale x CDV o PPI
o Autre (à préciser) :
3. Titre, description du sujet, références (1 page maximum) :
!"#$%&'()"*+,$%-&.,/",0.*1%'()'0)-,$0"2&')3')&4'5/"'((*,$)3'()6789)
:;<=6:>?@<) '0) ?@<A:>B8C)L’adaptation* moléculaire* des* organismes* à* leur* environnement* se* manifeste* par*
une*reprogrammation*perpétuelle*et*complexe*de*l’expression*de*leur*génome.*Dans*notre*équipe,* nous*nous*
intéressons*aux* ".D%&#0*,$()/,(0E0"#$(-"*/0*,$$'&&'(,* qui*permettent* de*moduler*la* stabilité* des*ARNm*ou* leur*
taux* de* traduction* en* réponse* à* un* stimulus* donné1,2.* En* effet,* dès* qu’ils* sont* transcrits,* les* ARNm* sont*
recouverts* de* protéines* qui* vont* contrôler* leur* localisation* et* leur* devenir*:* traduction* ou* répression,*
dégradation*ou*stockage.*Ces*complexes*sont*appelés*-,9/&'5'()"*+,$%-&.,/",0.*1%'(*(RNP),*et*des*milliers*de*
ces* RNP* peuvent* co-assembler* pour* former*des* granules.* Nous* nous* intéressons* plus* particulièrement* à* des*
granules*cytoplasmiques*de* 200-500nm* de* diamètre*appelés*FE+,3*'(3,4.*Bien* que* ces* structures* existent* chez*
tous* les* eucaryotes,* leur* importance* dans* le* contrôle* de* l'expression* des* ARNm* pour* ,"-G'(0"'")&#) "./,$(')
#3#/0#0*H'*cellulaire*reste*énigmatique,*et*c'est*ce*que*nous*cherchons*à*comprendre*au*laboratoire.**
*
6FF7BI;<C*Comment*la*formation*des*P-bodies*peut-elle*contrôler*où*et*quand*un*ARNm*est*exprimé?*

Pour* répondre* à* cette* question,* nous* proposons* d'étudier* les* -,$(.1%'$-'() 3') &J#+('$-') 3') FE+,3*'(*sur* la*
physiologie*cellulaire*dans*des*conditions*d'adaptation*des*cellules*à*leur*environnement.*
Nous* avons* mis* en* évidence* que* seules*trois* protéines* parmi* les* constituants* des* P-bodies* sont* strictement*
requises*pour*leur*assemblage*dans*les*cellules*de*mammifères2.*Pour*supprimer*les*P-bodies,*les*gènes*codants*
ces* facteurs* d'assemblage* seront* invalidés* par* (*678*dans* des* -'&&%&'() G%9#*$'(,* et* ce,* dans* des* conditions*
nécessitant* une* réponse* adaptative* cellulaire* (/"*H#0*,$) 3') (."%9K) 3') D&%-,('K) 3*LL."'$-*#0*,$M).* Les*
conséquences*de*l'absence*de*P-bodies*seront*alors*analysées*à*la*fois*au*$*H'#%)-'&&%&#*"'*en*réalisant*des*0'(0()
/G.$,0N/*1%'()(prolifération/apoptose,*morphologie...)*et*au*$*H'#%)9,&.-%&#*"'*en*analysant*l''5/"'((*,$*et*la*
&,-#&*(#0*,$) *$0"#-'&&%&#*"'*(RT-PCR,* gradient* de* polysomes,* FISH)* des* ARNm* susceptibles* d'être* requis* lors* de*
l'adaptation.*Ainsi,* par* ces* approches* variées,* nous* testerons* comment* la* formation* des* P-bodies*contrôle*
l’expression*des*ARNm.*
*
6FFO>I6:>B8C*Bien*que*nous*posions*des*1%'(0*,$()L,$3#9'$0#&'(,*avec*pour*modèle*des*lignées*cellulaires*en*
culture,*ces*études*pourraient*avoir*des*#//&*-#0*,$()9.3*-#&'(.*La*dérégulation*des*granules*RNP*aboutit*à*des*
agrégats*toxiques*impliqués*dans*de*nombreuses*maladies*dégénératives.*Par*ailleurs,*la*mutation*de*plusieurs*
gènes*qui*forment*les*granules*peut*aboutir*à*la*formation*de*tumeurs*de*type*tératome.*Nos*travaux*devraient*
donc*permettre*de*décortiquer*des*9.-#$*(9'()3')3.".D%&#0*,$()/#0G,&,D*1%'()3')&4'5/"'((*,$)3'()DP$'(.*
*
1.* M.* Ernoult-Lange,* S.* Baconnais,* M.* Harper,* N.* Minshall,* S.* Souquere,* T.* Boudier,* M.* Bénard,* P.* Andrey,* G.* Pierron,* M.*
Kress,*N.*Standart,*E.*le*Cam,*D.*Weil,*QRSTRU.*Multiple(binding(of(repressed(mRNAs(by(the(P-body(protein(Rck/p54.(RNA.*
2.* J.* Ayache,* M.* Bénard,* M.* Ernoult-Lange,* N.* Minshall,* N.* Standart,* M.* Kress,*D.* Weil,*QRSTVU.( P-body( assembly( requires(
DDX6(repression(complexes(rather(than(decay(or(Ataxin2/2L(complexes.*Mol.Biol.Cell.**
3.*D.*Weil,*J.*Hollien,*QRSTWU.*Cytoplasmic(organelles(on(the(road(to(mRNA(decay.*Biochim*Biophys*Acta.**
4.*C.J.* Decker,* R.* Parker,* QRSTRU*P-bodies( and( stress( granules:( possible( roles( in( the( control( of( translation( and( mRNA(
degradation.*Cold*Spring*Harb.*Perspect.*
*
4. Composition de l’équipe d’accueil :
Nombre de scientifiques :
Chercheurs : 5 dont HDR : 2
Enseignants-Chercheurs : 1 dont HDR : ..........
Ingénieurs et Techniciens : 0 dont HDR : ..........
Post-doctorants : 1
Total : 7 Total HDR : ..........
Nombre d’étudiants :
Master 2 : 0
1ère année de thèse : 0
2ème année de thèse : 0
3ème année de thèse : 0
4ème année de thèse : 0
Total Doctorants : 0
5. Publications (5 parmi les plus significatives publiées au cours des quatre dernières années).
J.*Ayache,*M.*Bénard,*M.*Ernoult-Lange,*N.*Minshall,*N.*Standart,*M.*Kress,*D.*Weil,*QRSTVU.*P-body*assembly*requires*DDX6*
repression*complexes*rather*than*decay*or*Ataxin2/2L*complexes.*Mol.Biol.Cell.*
M.*Courel,*F.Z.*El*Yamani,*D.*Alexandre,*H.*El*Fatemi,*C.*Delestre,*M.*Montero-Hadjadje,*F.*Tazi,*A.*Amarti,*R.*Magoul,*N.*
Chartrel,*Y.*Anouar,)QRSTXU.*Secretogranin* II*is*overexpressed*in*advanced*prostate* cancer* and* promotes*the*neuroendocrine*
differentiation*of*prostate*cancer*cells.*Eur.*J.*Cancer.*
M.* Courel,* M.* Haissaguerre,* P.* Caron,* S.* Denost,* C.* Dubessy,* P.* Gosse,* V.* Appavoupoulle,* G.* Belleannée,* M.L.* Jullié,* M.*
Montero-Hadjadje,* L.* Yon,* J.B.* Corcuff,* C.* Fagour,* C.* Mazerolles,* T.* Wagner,* M.L.* Nunes,* Y.* Anouar,* A.* Tabarin,* QRSTWU.*
Normotensive*incidentally*discovered*pheochromocytomas*display*specific*biochemical,*cellular,*and*molecular*characteristics.*
J.*Clin.*Endocrinol.*Metab.*
J.* Alonzeau,* D.* Alexandre,* L.* Jeandel,* M.* Courel,* C.* Hautot,* F.Z.* El* Yamani,* F.* Gobet,* J.* Leprince,* R.* Magoul,* A.* Amarti,* C.*
Pfister,*L.*Yon,*Y.*Anouar,*N.*Chartrel,)QRSTWU.*The*neuropeptide*26RFa*is*expressed*in*human*prostate*cancer*and*stimulates*the*
neuroendocrine*differentiation*and*the*migration*of*androgeno-independent*prostate*cancer*cells.*Eur.*J.*Cancer.*
1.* M.* Ernoult-Lange,* S.* Baconnais,* M.* Harper,* N.* Minshall,* S.* Souquere,* T.* Boudier,* M.* Bénard,* P.* Andrey,* G.* Pierron,* M.*
Kress,*N.*Standart,*E.*le*Cam,*D.*Weil,*QRSTRU.*Multiple*binding*of*repressed*mRNAs*by*the*P-body*protein*Rck/p54.*RNA.*