LORAMYC 50 mg, comprimé gingival muco-adhésif, 2008/06

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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LORAMYC 50 mg, comprimé gingival muco-adhésif
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Miconazole.................................................................................................................................................... 50 mg
Pour un comprimé gingival muco-adhésif
Excipients : lactose monohydraté, concentré de protéines de lait.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé gingival muco-adhésif.
Comprimé blanc à légèrement jaune avec une face bombée et une face plate.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des candidoses oropharyngées chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 5.1).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Voie gingivale.
Réservé à l’Adulte :
Application d’un comprimé buccal muco-adhésif une fois par jour, pendant 7 à 14 jours en fonction de la
réponse clinique. Il est préférable d’appliquer le comprimé le matin, après le brossage des dents, le flux
salivaire étant moins important la nuit. LORAMYC peut être administré avec les aliments et les boissons.
S’il n’y a pas d’amélioration après 7 jours, le traitement doit être poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.
En cas de réponse clinique complète (c'est-à-dire la disparition complète des signes et des symptômes de la
maladie) après 7 jours de traitement, la prise de LORAMYC peut être interrompue.
Mode d’administration
LORAMYC doit être appliqué sur la gencive supérieure, juste au-dessus de l’incisive :
• Une fois le comprimé sorti du flacon, il doit être utilisé immédiatement. Il est à noter que le comprimé a une
face bombée et une face plate.
• La face bombée du comprimé doit être appliquée sur la gencive supérieure au-dessus d’une incisive.
Maintenir le comprimé en place pendant 30 secondes en appliquant une légère pression du doigt à
l’extérieur de la lèvre supérieure.
• Si le comprimé ne colle pas, il doit être repositionné.
• Si le comprimé tombe mais n’est pas avalé dans les 6 premières heures, il doit être remplacé
immédiatement.
• Si LORAMYC est avalé accidentellement, il est recommandé de boire un verre d’eau. S’il est avalé dans
les 6 premières heures après son application, le comprimé ne doit être remplacé qu’une seule fois.
• A chaque nouvelle application de LORAMYC, le comprimé doit être appliqué sur le côté opposé de la
gencive supérieure par rapport à l’application précédente.

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Personne âgée :
LORAMYC peut être administré aux personnes âgées.
Il n’y a pas d’expérience chez l’enfant.
4.3. Contre-indications
Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants :
• Hypersensibilité au miconazole ou à l’un des excipients.
• Hypersensibilité au lait ou produits dérivés.
• Insuffisance hépatique.
• En association avec les anticoagulants oraux, les sulfamides hypoglycémiants, le cisapride, le pimozide et
les alcaloïdes de l’ergot : ergotamine, dihydroergotamine (cf. rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’association de LORAMYC avec l’halofantrine est déconseillée (cf. rubrique 4.5).
LORAMYC est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase
de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
Une irritation locale a rarement été observée après l’application de LORAMYC. Comme avec tout autre
médicament, des réactions d’hypersensibilités peuvent survenir.
LORAMYC devant être appliqué sur la gencive supérieure, juste au-dessus de l’incisive :
• Toutes les situations qui pourraient perturber l’adhésion du comprimé doivent être évitées telles que
toucher ou appuyer à l’endroit où le comprimé est placé. Mâcher du chewing-gum doit également être
évité.
• Le comprimé ne doit pas être sucé, mâché ou avalé.
• Si le brossage des dents est effectué au cours de la journée, il convient de prendre soin de ne pas toucher
le comprimé et de se rincer la bouche avec précaution.
• Si la bouche devient sèche, boire abondamment.
• Si le comprimé tombe ou est avalé accidentellement dans les 6 premières heures, il doit être remplacé
immédiatement.
• Une ingestion accidentelle de LORAMYC peut survenir. Si LORAMYC est avalé accidentellement il est
recommandé de boire un verre d’eau.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Le miconazole est un inhibiteur des cytochromes CYP2C9 et CYP3A4. Aucune étude d’interaction n’a été
réalisée avec LORAMYC.
Bien que l’absorption systémique de LORAMYC ait été insuffisamment évaluée, l’administration de
médicaments à marge thérapeutique étroite et qui sont métabolisés par le CYP2C9 et le CYP3A4 est contre-
indiquée du fait d’une exposition accrue (voir rubrique 4.3).
Associations contre-indiquées
+ Anticoagulants oraux
Hémorragies imprévisibles, éventuellement graves.
+ Cisapride
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Pimozide
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Alcaloïdes de l’ergot : ergotamine et dihydroergotamine
Risque d’ergotisme avec nécrose des extrémités.
+ Sulfamides hypoglycémiants
Augmentation de l’effet hypoglycémiant avec survenue possible de manifestations hypoglycémiques, voire de
coma.

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Association déconseillée
+ Halofantrine
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Association faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne)
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne pouvant atteindre des valeurs toxiques.
Mécanisme invoqué : inhibition du métabolisme hépatique de la phénytoïne.
Surveillance clinique étroite.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a pas de données suffisamment pertinentes sur l’utilisation du miconazole chez la femme enceinte. Les
études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène, mais d’autres effets sur la
reproduction ont été observés (voire rubrique 5.3). Le risque chez l’Homme est inconnu. Le miconazole ne doit
être utilisé au cours de la grossesse que si nécessaire.
Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’excrétion du miconazole dans le lait maternel. En conséquence la prudence
s’impose en cas de prescription chez la femme en cours d’allaitement.
En cas de prise de cisapride chez le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l’administration du miconazole à la
mère est contre-indiquée par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d’interaction chez l’enfant
(torsades de pointes).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n’existe pas d’étude permettant de déterminer si LORAMYC altère ou non la capacité à conduire des
véhicules ou à utiliser des machines. Néanmoins le miconazole est reconnu comme n’ayant pas d’effet sur
l’état de veille ou la capacité à conduire.
4.8. Effets indésirables
Le profil de sécurité d'emploi de LORAMYC est fondé sur 2 études cliniques (172 patients dont 25 patients VIH
positifs et 147 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou ayant reçu un traitement par radiothérapie).
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classes d’organes et par fréquence (très fréquent (≥1/10);
fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000),
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de
gravité.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont des troubles gastro-intestinaux.
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : douleurs abdominales, nausées, gêne dans la bouche.
Peu fréquent : vomissements.
Affections du système nerveux :
Fréquent : dysgueusie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : prurit.
Peu fréquent : éruption cutanée, dermatite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : sensation de brûlure au site d’application du comprimé.
Peu fréquent : œdème.

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4.9. Surdosage
Symptômes
En cas de surdosage accidentel, des vomissements et des diarrhées peuvent survenir.
Traitement
Il n’existe aucun antidote connu du miconazole. Le surdosage doit être traité symptomatiquement.
En cas d'ingestion accidentelle de grande quantité de LORAMYC, une méthode adaptée de lavage gastrique
peut être utilisée si nécessaire.
Aucun cas de surdosage n’a été reporté avec LORAMYC.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIINFECTIEUX POUR TRAITEMENT ORAL LOCAL
Code ATC : A01AB09
Microbiologie :
Le miconazole possède un large spectre d’activité antifongique sur les espèces de Candida, y compris C.
albicans, et aussi les espèces non albicans telles que C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, et
C. pseudotropicalis.
Le miconazole possède également une activité antibactérienne contre les bactéries Gram-positif (y compris
Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus et Erysipelothrix insidiosa).
Les espèces de Candida les plus fréquemment rencontrées dans les candidoses buccales (C. albicans,
C. glabrata, C. krusei et C. tropicalis) sont sensibles ou modérément sensibles au miconazole.
Mécanisme d’action
Le miconazole exerce son activité antifongique en inhibant la biosynthèse de l’ergostérol dans la membrane
cellulaire de l’organisme pathogène. A faible concentration, il interagit avec le cytochrome P450 fongique, ce
qui entraîne une inhibition de la 14-∀-déméthylation, une étape de la biosynthèse de l’ergostérol. La déplétion
en ergostérol et l’accumulation concomitante en lanostérol conduisent à des altérations d’un certain nombre de
fonctions membranaires. Le miconazole montre un effet fongistatique par l’inhibition de la synthèse de stérol
membranaire et un effet fongicide par altération de la fonction de barrière de la membrane fongique.
Expérience clinique
Dans l’étude menée chez des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou ayant reçu une radiothérapie
(n=282), le taux de réponse à J14 était de 56% et le taux de rechute à J30 était de 19% (IC95% : [10,7 ; 29,7]).
En raison du nombre limité de patients VIH-positifs (n=26) traités par LORAMYC au cours de cette étude non-
comparative et réalisée en ouvert, la démonstration de l’efficacité ne peut être considérée comme robuste. Le
taux de réponse à J15 était de 84% et le taux de rechute à J45 était de 32% (IC95% : [14,9 ; 53,5]).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité orale du miconazole est faible (25-30%) car le miconazole est peu absorbé au niveau du
tractus gastro-intestinal. La plus grande partie du miconazole absorbé est métabolisée par le foie. Une
proportion inférieure à 1% de la dose administrée est retrouvée sous forme inchangée dans l’urine.
En cas d’insuffisance rénale, la pharmacocinétique du miconazole n’est pas altérée de façon significative. Il n’y
a pas de métabolites actifs et la demi-vie d’élimination est de l’ordre de 20 heures.
Une administration unique de LORAMYC contenant 50 mg de miconazole à des sujets sains conduit à une
concentration salivaire maximale moyenne de 15 µg/ml, atteinte 7 heures après l’administration du comprimé
avec une aire sous la courbe (AUC0-24h) de 55,23 µg.h/ml. Les concentrations salivaires de miconazole au-
dessus de 1 µg/ml, limite inférieure de concentration minimale inhibitrice (CMI) de C. albicans sont atteintes 1
heure après l’application du comprimé. Après administration d’un comprimé de 50 mg la durée moyenne
d’exposition au miconazole au-dessus de la CMI est de 13 heures, exposition obtenue.
Les concentrations plasmatiques du miconazole étaient inférieures à la limite de quantification (0.4 µg/ml) chez
la majorité des sujets sains confirmant la faible absorption du miconazole à travers les muqueuses buccales et
dans le tractus gastro-intestinal après déglutition de la salive.

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Les concentrations plasmatiques de miconazole mesurées après 7 jours de traitement chez les patients étaient
toutes en-dessous de la limite de quantification (0,1 µg/ml).
5.3. Données de sécurité préclinique
Dans les études de toxicité par administration unique et répétée et les études de développement pré et post-
natal, des effets toxiques n'ont été observés chez l'animal (souris, rat, lapin, chien) qu'à des doses supérieures
(environ de 30 à > 900 fois) à la posologie maximale recommandée chez l'homme (0,7 mg/kg).
Des effets embryotoxiques mais non tératogènes du miconazole ont été observé dans les études de
reproduction.
La batterie standard de tests de génotoxicité (Ames, aberration chromosomique, micronucleus) n'a pas révélé
de potentiel génotoxique.
Les études de tolérance locale (sur poche jugale de hamster et test de sensibilisation de LLNA chez la souris)
n'ont pas révélé de toxicité particulière.
Aucune étude de cancérogenèse n'a été conduite avec le miconazole.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Hypromellose 2208, Concentré de protéines de lait, Amidon de maïs, Lactose monohydraté, Laurilsulfate de
sodium, Stéarate de magnésium, Talc.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
18 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
14 comprimés en flacon (PEHD) avec bouchon de sécurité enfant (polypropylène) contenant un agent
dessiccant.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOALLIANCE PHARMA
49 BOULEVARD DU GENERAL MARTIAL VALIN
75015 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• 377 236-4 : 14 comprimés en flacon (PEHD).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]