Activité cytotoxique in vitro et in vivo d`un extrait enrichi d`Helleborus
Activité cytotoxique in vitro et in vivo d’un extrait
enrichi d’Helleborus caucasicus et mode d’action
sur des cellules du cancer du poumon non-à-petites
cellules
Mémoire
Lucile Pain
Maîtrise en médecine expérimentale de l’Université Laval
offert en extension à l’Université du Québec à Chicoutimi
Maître ès sciences (M.Sc.)
Sciences de la santé
Université du Québec à Chicoutimi
Chicoutimi, Canada
Faculté de médecine
Université Laval
Québec, Canada
© Lucile Pain, 2014
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RÉSUMÉ
Le cancer du poumon occupe la première position en termes de fréquence de décès imputables au
cancer. La majorité des cas de cancer du poumon diagnostiqués sont des cas de cancers du poumon
dits « non-à-petites cellules » (CPNPC). Il n’existe actuellement aucun traitement capable d’éradiquer
complétement le CPNPC ce qui lui confère le statut de maladie incurable.
Ce projet avait pour objectif principal d’évaluer le potentiel anticancéreux d’un extrait enrichi d’une
plante endémique de la Géorgie, Helleborus caucasicus, pour traiter le CPNPC. L’activité anti-tumorale
de cet extrait a été évaluée in vitro au niveau cellulaire et moléculaire dans des cellules
d’adénocarcinome pulmonaire humain A549 et in vivo chez des souris C57BL/6 NCrl porteuses de
tumeur du carcinome pulmonaire de Lewis. Les résultats ont montré que l’extrait étudié possédait une
activité anticancéreuse pertinente in vitro et in vivo et ainsi, qu’il constituait une stratégie thérapeutique
potentielle dans le traitement du CPNPC.
v
TABLE DES MATIÈRES
RÉSUMÉ ............................................................................................................................................. iii
TABLE DES MATIÈRES ....................................................................................................................... v
LISTE DES TABLEAUX ....................................................................................................................... ix
LISTE DES FIGURES ......................................................................................................................... xi
LISTE DES ABRÉVIATIONS ............................................................................................................. xiii
REMERCIEMENTS .......................................................................................................................... xvii
AVANT-PROPOS .............................................................................................................................. xix
CHAPITRE 1 : INTRODUCTION. ........................................................................................................ 1
SECTION I : ÉTAT DES CONNAISSANCES SUR LE CANCER DU POUMON : ........................... 1
1 Notions de base sur le cancer : cycle cellulaire et apoptose : .............................................. 1
1.1 Généralités sur le cancer : ........................................................................................... 1
1.2 Notions de base sur le cycle cellulaire et dérèglements associés au cancer: .............. 2
1.3 Notion de base sur l’apoptose et dérèglements associés au cancer: .......................... 5
2 Le cancer du poumon : ........................................................................................................ 7
2.1 Données statistiques : .................................................................................................. 7
2.2 Symptomatologie du cancer du poumon : .................................................................... 8
2.3 Classification du cancer du poumon : .......................................................................... 8
2.3.1 Le cancer du poumon à petites cellules : ................................................................. 8
2.3.2 Le cancer du poumon non-à-petites cellules :.......................................................... 9
2.3.2.1 L’adénocarcinome du poumon : ........................................................................... 9
2.3.2.2 Le carcinome à grandes cellules : ........................................................................ 9
2.3.2.3 Le carcinome épidermoïde : .............................................................................. 10
2.4 Altérations moléculaires et génétiques relatives au cancer du poumon : ................... 10
2.4.1 Les oncogènes et les voies de stimulation de la croissance : ................................ 10
2.4.1.1 La signalisation via le récepteur au facteur de croissance épidermique : .......... 11
2.4.1.2 La voie de signalisation RAS/RAF/MEK/MAPK : ............................................... 11
2.4.1.3 Le gène MYC : ................................................................................................... 12
2.4.1.4 La protéine de fusion EML4-ALK : ..................................................................... 12
2.4.1.5 La voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR : ....................................................... 13
2.4.1.6 Les oncogènes SOX2 et NKX2-1 : ..................................................................... 14
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