Enzyme Furtive contre Maladie d'Alzheimer
Soumis par Aurelie Lamberet
Tromper le cerveau pour lutter contre la maladie d’Alzheimer ? Des scientifiques anglais ont récemment effectué
un nouveau pas vers la recherche d’un médicament aidant à lutter contre cette affection : ils ont modifié les
mécanismes chimiques de formation d’une protéine délétère afin d'en minimiser les effets, voire, de les stopper.
L’une des causes de la dégénérescence, dans la maladie d'Alzheimer, est une modification d’une
protéine nommée protéine Tau, laquelle aide en temps normal à conserver la stabilité des neurones au sein du cerveau.
On croit que les taupathies résultent de la déformation de cette protéine, notamment, d’une modification due
une réaction trop forte avec des atomes de phosphate.En étudiant les mécanismes chimiques et structuraux de
certaines enzymes, une équipe anglaise de York menée par le professeur Gideon Davies, assisté de Simon Fraser et
David Vocadlo, a découvert l’effet d’un inhibiteur d’enzyme particulier, qui bloque la
phosphorylation (ajout d’atome de phosphore dans la molécule) de la protéine Tau, chez des modèles animaux.
Les chercheurs ont alors trompé les cellules nerveuses en amenant la protéine Tau à réagir avec des sucres plutôt
qu’avec des phosphates. Cette simple modification romps l'effet d'agglutination qui mène à la maladie d'Alzheimer.
Cet inhibiteur d’enzyme (la thiozaline), encore à l’état d’essai, possède un avantage conséquent : il
passe relativement aisément la barrière hémato-encéphalique, laquelle constitue généralement un rempart de taille à
toute médication visant le cerveau.Le cerveau surprotégé Cette Barrière (BHE) aussi nommée barrière sang-cerveau
constitue un filtre très efficace entre les molécules présentes dans le sang et le liquide extra-cellulaire de la substance
grise. Si certaines molécules comme l'oxygène et les composants nutritifs essentiels passent facilement de l'un à l'autre,
il n'en va pas de même pour de nombreux corps étrangers... Ce qui peut se révéler tout aussi positif que négatif.En
effet, la barrière hémato-encéphalique empêche de nombreux agents pathogènes (virus, bactéries...) de pénétrer
dans le cerveau. Composée principalement des cellules de la névroglie, elle couvre les vaisseaux sanguins et les isole à
l'intérieur même du cerveau. Mais l'isolement est également effectif en ce qui concerne les molécules thérapeutiques
: de nombreux médicaments efficaces dans le cerveau ne peuvent être utilisés à cause de cette barrière (à moins
d'injecter la substance directement dans le liquide cérébral*), car :- soit ils sont bloqués par la BHE, - soit le filtre est
suffisamment efficace pour que les doses de médicament à ingurgiter afin d'espérer un effet, sont trop volumineuses
voire dangereuses... Une substance visant le cerveau et pouvant passer facilement cette barrière peut donc se révéler
une aubaine, et un espoir de développer un médicament efficace.La recherche citée est publiée dans le dernier
numéro de Nature Chemical Biology. L’équipe a également présenté la structure de l’enzyme
responsable de l’installation des sucres dans un récent article de Nature Structural & Molecular Biology.*ou LCR -
liquide céphalo-rachidien Source : Brain Tricks offers treatment hope for Alzheimer's
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