Le système immunitaire : en première ligne pour combattre la tumeur

Le système immunitaire : en première ligne
pour combattre la tumeur
Malgré de nombreuses avancées, le cancer demeure un problème de
santé majeur. Les thérapies actuelles ciblent directement la tumeur afin
de la détruire. Les défenses de notre organisme mènent également un
combat sans merci contre la tumeur. Une meilleure compréhension de
ces mécanismes pourrait permettre de nouvelles perspectives de
traitements.
Le cancer : un défi de santé majeur !
Le cancer est une cause majeure de décès
dans le monde, à l’origine de 7,6 millions de
décès en 2008, soit 13% de la mortalité
mondiale. Le cancer du poumon est le plus
meurtrier, entrainant chaque année 1,3 millions
de décès, dont plus de 27000 en France. Il est
également l’un des rares cancers dont le
nombre de nouveaux cas continue d’augmenter
chaque année. Cette augmentation de
l’épidémiologie est en partie due à l’extension
du tabagisme survenue il y a vingt ans. Des
études statistiques prédisent ainsi que le
nombre de décès par cancer bronchique
dépassera les 8,4 millions en 2020. Il s’agit
donc d’un problème majeur de santé publique.
Le pronostic très sombre de cette maladie
démontre la nécessité de mieux connaitre la
biologie des tumeurs broncho-pulmonaires afin
de développer de nouveaux outils pronostiques
et thérapeutiques.
Le cancer : ou quand les cellules n’en
font qu’à leur têtes…
Notre organisme est constitué de plus de 100
000 milliards de cellules. Cet ensemble
complexe est en constant renouvellement.
Ainsi, tout au long de notre vie, les cellules de
notre corps meurent et sont automatiquement
remplacées. Cette régulation très stricte est
cruciale pour garantir l’intégrité de notre
organisme. Parfois, des cellules échappent à
cet
équilibre
subtil
et
commencent
à
se diviser de
manière
anarchique. C’est
à cet instant que
le
cancer
Légende :
La
cellule
apparait. Le mot
tumorale, mauvais élève
cancer, qui vient
de notre organisme
d’un mot latin
signifiant « crabe », désigne ainsi une
prolifération anormale des cellules. Presque
tous les tissus peuvent être affectés par ce
dérèglement qui va conduire à des
dysfonctionnements progressifs et fatals dans
notre organisme.
Le système immunitaire face au cancer :
un dialogue complexe
Chaque jour, notre organisme est confronté à
un très grand nombre d’agressions extérieures
(microbes, virus…). Notre corps est doté d’un
ensemble de cellules et molécules, le système
immunitaire, chargés de nous protéger contre
ces éléments étrangers. Pour mener à bien
cette mission, les cellules immunitaires
possèdent la capacité de distinguer les cellules
qui composent notre organisme et qu’elles
doivent préserver, des éléments étrangers qui
menacent notre intégrité.
Comme les cellules cancéreuses sont issues de
notre organisme, les chercheurs ont longtemps
cru que notre système immunitaire ne pouvait
pas les reconnaitre et se défendre contre les
tumeurs. Cependant, des études ont démontré
que les cellules cancéreuses subissent de
profonds
changements
au
cours
du
développement du cancer. Elles perdent
progressivement leurs caractéristiques de
départ pour devenir de plus en plus étrangères
à notre organisme. C’est à cet instant que le
système immunitaire rentre en action !
De nombreux travaux ont démontré que des
cellules immunitaires pouvaient s’infiltrer dans
des tumeurs humaines. Plus particulièrement, la
présence d’un grand nombre de lymphocytes
T (une population de cellules immunitaires
capable de tuer les cellules tumorales) dans la
tumeur, est associée à une survie beaucoup
plus longue des patients. Ainsi, bien que
dépassé par la tumeur, le système immunitaire
semble mener sa propre bataille contre le
cancer.
Les structures lymphoïdes tertiaires, un
poste avancé pour combattre la
tumeur ?
Habituellement, notre organisme dispose de
véritables « casernes », appelées structures
lymphoïdes secondaires, ou les cellules
immunitaires se rassemblent et coopèrent pour
organiser le combat contre les infections. Dans
le cancer du poumon, les travaux de l’équipe du
Pr. C. Sautès-Fridman (Centre de Recherche
des Cordeliers, Paris) ont montré que les
lymphocytes intra-tumoraux pouvaient s’agréger
pour former des amas de cellules. Or, ces
amas, aussi nommés structures lymphoïdes
tertiaires (SLT), ont une organisation très
proche
des
structures
lymphoïdes
secondaires.
Structures lymphoïdes secondaires
Est-ce là le seul rôle des SLT ? Dans des
prélèvements présentant un grand nombre de
SLT, nous avons démontré que les lymphocytes
présentaient un meilleur profil fonctionnel, c’est
à dire une plus grande capacité à agir contre la
tumeur. En outre, nous avons observé une
expression coordonnée de plusieurs gènes,
connus pour leurs activités anti-tumorales.
Il semble donc que la présence de SLT conduit
à une meilleure coordination de la réponse
immunitaire contre et au sein même de la
tumeur. Les SLT constitueraient alors de
véritables « postes avancés » de l’armada
immunitaire pour combattre la tumeur.
Par ici
!!
Vaisseau sanguin
Meilleur pronostic de survie
Chimiokines
Structures lymphoïdes tertiaires
Lymphocytes
Tumeur
Structures Lymphoïdes
Tertiaires
Légende : Les structures lymphoïdes tertiaires
détectées dans les tumeurs pulmonaires
présentent la même organisation que les
structures lymphoïdes secondaires.
Ces structures ont-elle un rôle dans la réponse
immunitaire dirigée contre la tumeur ? C’est la
question posée par notre équipe.
Au sein des SLT, nous avons observé la
présence de vaisseaux sanguins tapissés d’un
groupe de protéines appelés chimiokines. Ces
molécules sont connues pour attirer les
lymphocytes sur les lieux d’une infection. Or, la
présence de SLT est associée à une infiltration
beaucoup plus importante de lymphocytes dans
la tumeur. Ces résultats suggèrent donc que les
SLT permettent de recruter les lymphocytes
directement dans la tumeur.
Par ici !!
Vaisseau sanguin
Légende : Les structures lymphoïdes tertiaires,
un poste avancé de notre système immunitaire
pour combattre la tumeur ?
Comprendre, pour mieux traiter…
Malgré des progrès constants, les thérapies
anti-tumorales
actuelles
présentent
une
efficacité limitée. De nouvelles stratégies de
traitements, comme l’immunothérapie (c'est-àdire la stimulation d’une réponse immunitaire
contre la tumeur), constitue une perspective
nouvelle et prometteuse.
La compréhension du rôle des SLT s’avère
donc cruciale pour identifier les mécanismes
liés à une réponse immunitaire capable de
contrecarrer le développement de la tumeur. A
terme, cela permettra d’envisager de nouvelles
stratégies thérapeutiques visant à induire une
réponse immunitaire anti-tumorale protectrice.
Chimiokines
Lymphocytes
Structures Lymphoïdes
Tertiaires
Légende : présence de vaisseaux sanguins
(rouge) spécialisés dans le recrutement des
lymphocytes au sein d’une structure lymphoïde
ectopique
Projet : « Valeur pronostique et recherche de
biomarqueurs associés à la présence de
structures lymphoïdes ectopiques pour une
meilleure prise en charge des patients atteints
d’un cancer pulmonaire »
Jérémy GOC