Mathilde ZIMMER - Service Central d`Authentification Université de
UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE PHARMACIE
ANNEE 2006 N°67
THESE
Pour le
DIPLÔME D’ETAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Par
Mathilde ZIMMER
Née le 10 décembre 1982
Présentée et soutenue publiquement le 5 décembre 2006
Relation micronutriments antioxydants et cancer : place de
la supplémentation en vitamines et oligo-éléments.
Président : M. Jean Marie BARD, Professeur de Biochimie
Membres du jury: M.Christophe OLIVIER, Maître de conférences de Toxicologie
M.Guillaume ANDRE, Docteur en Pharmacie
M. Jean MENAUTEAU, Chargé de recherche INSERM (U 601).
0
Sommaire
LISTE DES ABREVIATIONS .....................................................................................................3
LISTE DES FIGURES : ................................................................................................................5
LISTE DES TABLEAUX :............................................................................................................7
SOMMAIRE...................................................................................................................................1
INTRODUCTION .........................................................................................................................9
1. ANTIOXYDANTS ET CANCER : GENERALITES.......................................................10
1.1 ELEMENTS ........................................................................................................................10
1.1.1 La vitamine C ................................................................................................................13
1.1.2 La vitamine E ................................................................................................................18
1.1.3 Caroténoïdes et vitamine A ...........................................................................................21
1.1.4 Le sélénium....................................................................................................................27
1.1.5 Le zinc ...........................................................................................................................31
2. CANCEROGENESE ..............................................................................................................35
2.1 RAPPEL : FONCTIONNEMENT « NORMAL » DES CELLULES DE L’ORGANISME..........................35
2.1.1 Différenciation et renouvellement cellulaires .............................................................35
2.1.2 Dérèglements de la prolifération cellulaire .................................................................38
2.1.3 Contrôle de la prolifération cellulaire ..........................................................................38
2.2 MECANISMES IMPLIQUES DANS LA CANCEROGENESE. ...........................................................40
2.2.1 Proto-oncogènes et oncogènes .....................................................................................40
2.2.2 Altérations génétiques ...................................................................................................41
2.3 ETAPES DE LA CANCEROGENESE ...........................................................................................42
2.4 LES RADICAUX LIBRES, UNE DES CAUSES DE LA CANCEROGENESE .......................................43
2.4.1 Définition des radicaux libres .......................................................................................43
2.4.2 Espèces actives de l’oxygène ........................................................................................45
2.4.3 Origines des radicaux libres ........................................................................................47
2.4.4 Effets des radicaux libres .............................................................................................50
1
2.4.5 Implications des radicaux libres dans la cancérogenèse............................................52
2.5 PROTECTION CELLULAIRE CONTRE LES EFFETS OXYDANTS DES RADICAUX LIBRES................53
2.5.1Antioxydants enzymatiques ...........................................................................................53
2.5.2Micronutriments antioxydants .......................................................................................56
3. MICRONUTRITION ET CANCER: EPIDEMIOLOGIE .................................................57
3.1 RELATION NUTRITION-CANCER .............................................................................................57
3.2 ANTIOXYDANTS ET PREVENTION PRIMAIRE ...........................................................................60
3.2.1 Etudes épidémiologiques 1ère génération .....................................................................60
3.2.2 Etude SUVIMAX............................................................................................................71
3.2.3 Discussion .....................................................................................................................78
3.3 Antioxydants et chimiothérapie .......................................................................................85
3.3.1 Effets théoriques des antioxydants lors d’une chimiothérapie (ou radiothérapie).......86
3.3.2 Etudes épidémiologiques de l’association antioxydants-chimiothérapie (ou
radiothérapie).........................................................................................................................86
3.3.3 Antioxydants en post-chimiothérapie ...........................................................................88
3.3.4 Administration d’antioxydants pour lutter contre la dénutrition associée au cancer.. 92
3. PRATIQUE OFFICINALE : QUELS CONSEILS APPORTER AUX COMPLEMENTS
ALIMENTAIRES CONTENANT DES ANTIOXYDANTS....................................................97
3.1 REGLEMENTATION DES COMPLEMENTS ALIMENTAIRES ........................................................99
3.2 LES COMPLEMENTS ALIMENTAIRES ANTIOXYDANTS VENDUS A L’OFFICINE.........................101
3.2.1 Le rôle du pharmacien d’officine ................................................................................101
3.2.2 Quelques exemples de compléments alimentaires antioxydants.................................103
CONCLUSION...........................................................................................................................108
BIBLIOGRAPHIE.....................................................................................................................110
SITES INTERNET.....................................................................................................................119
2
Liste des abréviations
NO
.
: oxyde nitrique (monoxyde d’azote)
OH
.
: radical hydroxyle
1O2: oxygène singulet
ADN: acide désoxyribonucléique
ANC : apport nutritionnel conseillé
ANR : apport nutritionnel recommandé
AP-1 : activating protein 1, protéine d’activation 1
AS : apport suffisant
ATP : adénosine triphosphate
CH3 : groupement méthyle
Cl-: ion chlorure
Cyt P450 : cytochrome p 450
ER : équivalent rétinol
ERO : espèce réactive de l’oxygène
GPx : glutathion peroxydase
GSH : glutathion réduit
GSSG : glutathion oxydé
H+ : ion hydrogène
H2O2 : peroxyde d’hydrogène
HAP : hydroxycarbures aromatiques polycycliques
HDL : high density lipoprotein, lipoprotéine de haute densité
IL-6 : interleukine-6
LDL : low density lipoprotein, lipoprotéine de basse densité
NADPH : nicotinamide adénine dinucléotide phosphate
NFκB : facteur nucléaire kappa B.
NO : monoxyde d’azote
O2- : radical superoxyde
O22- : ion peroxyde
ONOO- : Peroxynitrite
ONOOH : radical nitrosyl
R-OO: radical peroxyde
ROS: reactive oxygen species
3
Se: sélénium
SOD : superoxyde dismutase
TE : alpha-tocophérol équivalent
UI : unité internationale
UV : ultra violet
Zn: zinc
4
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
1
/
123
100%
