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PROSIGNA® (PAM50)
Test d’expression génique
pronostique du cancer du sein
Évaluer le risque de récidive
pour une meilleure prise en charge
thérapeutique de vos patientes

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Avec plus de 48 000 nouveaux
cas et près de 12 000 décès
par an, le cancer du sein
demeure le cancer le plus
fréquemment diagnostiqué et
la première cause de décès par
cancer chez la femme en France.
Dans le cancer du sein, les facteurs pronostiques
actuellement validés sont :
l’âge de la patiente
le statut ganglionnaire et la taille de la tumeur
le grade et le type histologique de la tumeur
la présence d’emboles vasculaires et lymphatiques
le statut des récepteurs hormonaux
le statut de HER2
l’index de prolifération tumorale Ki67
En 2017, seuls deux facteurs sont reconnus comme
prédictifs d’une réponse thérapeutique :
le statut des récepteurs hormonaux (RH : RO - RP) :
présents ou absents
 le statut de HER2 : surexprimé (amplié) ou non
surexprimé(nonamplié)
Ces deux facteurs sont validés suite à des analyses
immunohistochimiques (RH et HER2) et d’hybridation in
situ (HER2). Ils déclenchent, en cas de positivité pour
les RH, une hormonothérapie et, pour le statut HER2
surexprimé, un traitement ciblé anti - HER2.
L’apport des tests de signature
moléculaire dans le cancer du sein
Ces dernières années, des tests innovants de biologie
moléculaire ont permis une approche concrète de la
prise en charge théranostique des patients atteints d’un
cancer. Le concept de “médecine personnalisée” est
basé sur le principe que toutes les patientes atteintes
d’une même maladie ne doivent pas toutes recevoir le
même schéma thérapeutique.

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Dans le cancer du sein, l’analyse du niveau d’expression
de protéines impliquées dans la tumorogénèse
permettrait de préciser, au-delà des types moléculaires,
la notion de rechute tardive.
Ces tests appelés tests “d’expression génique”
ou de “signature génique” ou “GEP” (pour Gene
Expression Proling) sont fondés sur l’identication et
la quantication d’ARN messagers (mRNA) de gènes
impliqués essentiellement dans la prolifération tumorale.
Les analyses d’expression génique permettent
de classer les cancers du sein en quatre classes
moléculaires. Chacune de ces classes ou sous-
types intrinsèques correspond à un pronostic et à une
propositionthérapeutiquespécique:
luminal A luminal B HER2
surexprimé
(ou
amplié)
basal Like
(ou triple
négatif):
absence de
récepteurs
hormonaux
et HER2 non
surexprimé
30 à 40 %
des
cancers
du sein
20% des
cancers du sein
20% des
cancers du
sein
20% des
cancers du
sein
Les cancers luminaux
expriment généralement
les RH et répondent donc à
l’hormonothérapie
Les cancers
du sein
HER2
surexprimé
(ouamplié)
sont
sensibles au
traitement
anti-HER2.
Pour le type
basal, de
pronostic
péjoratif,
seule la
chimio-
thérapie est
disponible
Le type luminal
B présente un
pronostic plus
défavorable.
L’association
d’une chimio-
thérapie doit
donc être
décidée en
RCP.

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Le test Prosigna®(PAM50)dans
lecancerduseinparEurons
Biomnis
Le test pronostique d’expression génique du
cancer du sein Prosigna® a été développé sur la
base de la signature génique PAM50 qui mesure
l’expressionde50gènes.
Il fournit deux informations : le sous-type moléculaire de
la tumeur et le risque de récidive à 10 ans.
Indications du test
L’utilisation du test Prosigna® est indiqué pour les
femmes post-ménopausées* :
atteintes d’un cancer du sein de stade précoce
et ayant subi une mastectomie ou un traitement
chirurgical conservateur du sein,
 avec ou sans envahissement ganglionnaire (N1 à
N3ouN0),
avec récepteurs hormonaux positifs (RH+),
 avecabsencedesurexpression(oud’amplication)
de HER2 (HER2-),
et éligibles à un traitement par chimiothérapie
adjuvante.
* Le marquage FDA du test Prosigna a été validé pour les femmes
post- ménopausées. Cependant le test peut être utilisé chez les
femmes en activité génitale (préménopause) compte tenu des
résultats obtenus dans des publications récentes .
Ces dernières montrent l’intérêt pronostique et prédictif du sous type
moléculaire et du risque de récidive dénis par le test (dans le cadre
d’une chimiothérapie néoadjuvante).
Réalisation du test
Prélèvement
Le test Prosigna® est réalisé à partir du bloc de tissu de
cancer mammaire prélevé en date du diagnostic inclus
enparafne.
La patiente n’a pas besoin de subir une autre intervention
invasive pour la réalisation du test.
Deux variables anatomo-cliniques intégrées dans
l’algorithme Prosigna® sont nécessaires pour réaliser le
test :

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 latailledelatumeur(≤à2cmou>à2cm)
et l’atteinte ganglionnaire (0 à 3).
Le compte rendu histologique du diagnostic sera
donc nécessaire à la réalisation du test.
AulaboratoireEuronsBiomnis
Au préalable, l’inltration tumorale est vériée sur
le bloc tumoral par un médecin anatomopathologiste
EuronsBiomnis.
L’analyse moléculaire est ensuite réalisée à partir de
l’ARN isolé et extrait de l’échantillon tumoral inclus
en parafne. Les niveaux d’expression de 50 gènes
utilisés par l’algorithme Prosigna® sont mesurés par
technique RT-PCR sur un système d’analyse nCounter
DX(Nanostring).L’analysedeces50gènesassociéeà
la taille de la tumeur et au nombre de ganglions atteints
permet, grâce à l’algorithme, de rendre d’un score RDR
(Risque de Récidive) corrélé à la probabilité de récidive
à distance à 10 ans.
Résultats du test Prosigna®
Le test Prosigna® (PAM50) fournit une évaluation du
risquerapide,ableetindividualiséeavecenparticulier:
la notion d’indicateur de récidive à 10 ans,
la détermination du sous-type intrinsèque,
et en particulier, la distinction, du sous type luminal
A du sous type luminal B, ce dernier, de pronostic
plus défavorable pouvant donc bénécier d’une
association hormonothérapie - chimiothérapie.
Résultats Valeurs
Sous type intrinsèque tumoral
luminalA
luminal B
HER2 “enrichi”
basal-like
Estimation individuelle de
la probabilité de récidive à
distance à 10 ans
0 - 100 %
Score RDR :
Risque De Récidive
Valeur sur une
échelle de 0 à 100
Classicationdurisque
Faible
Intermédiaire
Elevé