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PROSIGNA® (PAM50)
Test d’expression génique
pronostique du cancer du sein
Évaluer le risque de récidive
pour une meilleure prise en charge
thérapeutique de vos patientes
Avec plus de 48 000 nouveaux
cas et près de 12 000 décès
par an, le cancer du sein
demeure le cancer le plus
fréquemment diagnostiqué et
la première cause de décès par
cancer chez la femme en France.
Dans le cancer du sein, les facteurs pronostiques
actuellement validés sont :
l’âge de la patiente
le statut ganglionnaire et la taille de la tumeur
le grade et le type histologique de la tumeur
la présence d’emboles vasculaires et lymphatiques
le statut des récepteurs hormonaux
le statut de HER2
l’index de prolifération tumorale Ki67
En 2017, seuls deux facteurs sont reconnus comme
prédictifs d’une réponse thérapeutique :
le statut des récepteurs hormonaux (RH : RO - RP) :
présents ou absents
le statut de HER2 : surexprimé (amplifié) ou non
surexprimé (non amplifié)
Ces deux facteurs sont validés suite à des analyses
immunohistochimiques (RH et HER2) et d’hybridation in
situ (HER2). Ils déclenchent, en cas de positivité pour
les RH, une hormonothérapie et, pour le statut HER2
surexprimé, un traitement ciblé anti - HER2.
L’apport des tests de signature
moléculaire dans le cancer du sein
Ces dernières années, des tests innovants de biologie
moléculaire ont permis une approche concrète de la
prise en charge théranostique des patients atteints d’un
cancer. Le concept de “médecine personnalisée” est
basé sur le principe que toutes les patientes atteintes
d’une même maladie ne doivent pas toutes recevoir le
même schéma thérapeutique.
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Dans le cancer du sein, l’analyse du niveau d’expression
de protéines impliquées dans la tumorogénèse
permettrait de préciser, au-delà des types moléculaires,
la notion de rechute tardive.
Ces tests appelés tests “d’expression génique”
ou de “signature génique” ou “GEP” (pour Gene
Expression Profiling) sont fondés sur l’identification et
la quantification d’ARN messagers (mRNA) de gènes
impliqués essentiellement dans la prolifération tumorale.
Les analyses d’expression génique permettent
de classer les cancers du sein en quatre classes
moléculaires. Chacune de ces classes ou soustypes intrinsèques correspond à un pronostic et à une
proposition thérapeutique spécifique :
luminal A
luminal B
30 à 40 %
des
cancers
du sein
20% des
cancers du sein
Les cancers luminaux
expriment généralement
les RH et répondent donc à
l’hormonothérapie
Le type luminal
B présente un
pronostic plus
défavorable.
L’association
d’une chimiothérapie doit
donc être
décidée en
RCP.
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HER2
surexprimé
(ou
amplifié)
basal Like
(ou triple
négatif) :
absence de
récepteurs
hormonaux
et HER2 non
surexprimé
20% des
cancers du
sein
20% des
cancers du
sein
Les cancers
du sein
HER2
surexprimé
(ou amplifié)
sont
sensibles au
traitement
anti-HER2.
Pour le type
basal, de
pronostic
péjoratif,
seule la
chimiothérapie est
disponible
Le test Prosigna® (PAM50) dans
le cancer du sein par Eurofins
Biomnis
Le test pronostique d’expression génique du
cancer du sein Prosigna® a été développé sur la
base de la signature génique PAM50 qui mesure
l’expression de 50 gènes.
Il fournit deux informations : le sous-type moléculaire de
la tumeur et le risque de récidive à 10 ans.
Indications du test
L’utilisation du test Prosigna® est indiqué pour les
femmes post-ménopausées* :
atteintes d’un cancer du sein de stade précoce
et ayant subi une mastectomie ou un traitement
chirurgical conservateur du sein,
avec ou sans envahissement ganglionnaire (N1 à
N3 ou N0),
avec récepteurs hormonaux positifs (RH+),
avec absence de surexpression (ou d’amplification)
de HER2 (HER2-),
et éligibles à un traitement par chimiothérapie
adjuvante.
* Le marquage FDA du test Prosigna a été validé pour les femmes
post- ménopausées. Cependant le test peut être utilisé chez les
femmes en activité génitale (préménopause) compte tenu des
résultats obtenus dans des publications récentes .
Ces dernières montrent l’intérêt pronostique et prédictif du sous type
moléculaire et du risque de récidive définis par le test (dans le cadre
d’une chimiothérapie néoadjuvante).
Réalisation du test
Prélèvement
Le test Prosigna® est réalisé à partir du bloc de tissu de
cancer mammaire prélevé en date du diagnostic inclus
en paraffine.
La patiente n’a pas besoin de subir une autre intervention
invasive pour la réalisation du test.
Deux variables anatomo-cliniques intégrées dans
l’algorithme Prosigna® sont nécessaires pour réaliser le
test :
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la taille de la tumeur (≤ à 2 cm ou > à 2 cm)
et l’atteinte ganglionnaire (0 à 3).
Le compte rendu histologique du diagnostic sera
donc nécessaire à la réalisation du test.
Au laboratoire Eurofins Biomnis
Au préalable, l’infiltration tumorale est vérifiée sur
le bloc tumoral par un médecin anatomopathologiste
Eurofins Biomnis.
L’analyse moléculaire est ensuite réalisée à partir de
l’ARN isolé et extrait de l’échantillon tumoral inclus
en paraffine. Les niveaux d’expression de 50 gènes
utilisés par l’algorithme Prosigna® sont mesurés par
technique RT-PCR sur un système d’analyse nCounter
DX (Nanostring). L’analyse de ces 50 gènes associée à
la taille de la tumeur et au nombre de ganglions atteints
permet, grâce à l’algorithme, de rendre d’un score RDR
(Risque de Récidive) corrélé à la probabilité de récidive
à distance à 10 ans.
Résultats du test Prosigna®
Le test Prosigna® (PAM50) fournit une évaluation du
risque rapide, fiable et individualisée avec en particulier :
la notion d’indicateur de récidive à 10 ans,
la détermination du sous-type intrinsèque,
et en particulier, la distinction, du sous type luminal
A du sous type luminal B, ce dernier, de pronostic
plus défavorable pouvant donc bénéficier d’une
association hormonothérapie - chimiothérapie.
Résultats
Valeurs
Sous type intrinsèque tumoral
luminal A
luminal B
HER2 “enrichi”
basal-like
Estimation individuelle de
la probabilité de récidive à
distance à 10 ans
0 - 100 %
Score RDR :
Risque De Récidive
Valeur sur une
échelle de 0 à 100
Classification du risque
Faible
Intermédiaire
Elevé
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Exemple de résultats Prosigna®
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Probabilité de récidive à distance : Dans les études
de validation clinique, les patientes ayant un cancer
du sein avec envahissement ganglionnaire (1,3
ganglions) de sous-type Luminal B, et présentant
un score ROR de 63 étaient dans le groupe à risque
élevé. Ce groupe avait en moyenne une probabilité
de récidive à distance à 10 ans de 28%.
Intérêts du test Prosigna®
Le principal intérêt du test Prosigna® est d’apporter au
clinicien l’indication sur le bénéfice d’ajouter ou non une
chimiothérapie à un traitement par hormonothérapie
des femmes atteintes d’un cancer du sein.
La finalité de ce test est de permettre, pour chaque
patiente, une analyse moléculaire robuste et fidèle à
visée pronostique.
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En pratique
Le test est réalisé par le laboratoire Eurofins
Biomnis en France sur notre site de Lyon.
Les résultats sont disponibles rapidement
sous 7 jours ouvrés.
Des interlocuteurs dédiés pour vous
accompagner de la mise en œuvre du
test Prosigna® jusqu’à l’interprétation des
résultats :
Département de génétique et
oncologie moléculaire
Secrétariat
Lundi-Vendredi : 07h15 – 17h30
Tél. 04 72 80 25 78 / Fax 04 72 80 25 79
[email protected]
Dr Benoit QUILICHINI
Médecin Biologiste
Tél. 04 72 80 10 06
[email protected]
Test hors nomenclature
Retrouvez la cotation ainsi que toutes les
conditions pré analytiques concernant le test
Prosigna sur www.biomnis.com,
Rubrique Référentiel des examens,
Code analyse : PAM50
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En savoir plus sur Prosigna®
Marquage CE et autorisation de la FDA*
Test « Nouvelle Génération » offrant l’un des meilleurs
niveaux d’évidence disponibles sur le marché
L’un des rares tests à rendre le sous-type
intrinsèque tumoral dans le cancer du sein
Test classé dans le niveau de recommandation
FORT pour les patientes RH+/HER2-/N0 (ASCO
2016)
Inclus dans les nouvelles recommandations
internationales (ESMO, ASCO, AGO…)
Données validées sur plus de 3 000 femmes postménopausées atteintes d’un cancer du sein au
stade précoce
Modèle qui lie le score RDR du test PAM50 à la
probabilité de récidive à distance dans la population
testée validé par deux études (TransATAC clinical
validation study et ABCSG-8 validation study).
* L’autorisation de la FDA a été validée pour les femmes postménopausées.
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A propos d’Eurofins Biomnis
Leader européen dans le secteur de la biologie
médicale spécialisée, Eurofins Biomnis effectue plus de
40 000 analyses par jour sur un panel de plus de 3 000
examens, y compris les actes spécialisés pour lesquels
il dispose de tous les agréments nécessaires.
Fondé en 1897 par Marcel Mérieux, Eurofins Biomnis
demeure l’acteur de référence en biologie spécialisée
en France grâce à une innovation et un investissement
technologique permanents, notamment dans les
domaines de la biologie de la femme, de l’oncologie et
de la médecine personnalisée, ainsi que de la génétique
chromosomique et moléculaire.
Fort de 120 ans d’expertise et d’innovation au service
de la biologie médicale, Eurofins Biomnis propose
l’accessibilité aux tests innovants et réalise notamment
le test Prosigna pour des centres de lutte contre le
cancer du Groupe Unicancer.
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Références
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adjuvant anthracycline- and taxanebased chemotherapy: correlative
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17/19 avenue Tony Garnier
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E-mail : [email protected]
www.biomnis.com