Diapositives présentées - Académie Nationale de Pharmacie
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QUEL AVENIR POUR LA RADIOPHARMACIE ? Evolution des modes de préparation, à l’hôpital, des médicaments radiopharmaceutiques utilisés en imagerie TEP Académie Nationale de Pharmacie Séance académique du 4 mai 2016 Nathalie RIZZO-PADOIN, Radiopharmacien, MCU-PH Université Paris Descartes, Inserm UMR-S 1144 Unité Claude Kellershohn - Radiopharmacie R&D Hôpital Saint-Louis APHP - Service Pharmacie Intérêts de la TEP Domaine de la radiopharmacie nécessite de plus en plus de technicité ➥ principalement liée à l’essor de l’imagerie moléculaire par tomographie par émission de positons (TEP) Imagerie TEP ➥ permet de visualiser, de façon non invasive, des modifications moléculaires spécifiques de nombreuses pathologies ➥ intérêt dans le diagnostic, la stadification et le suivi de la réponse thérapeutique Besoin de disposer de médicaments radiopharmaceutiques (MRP) pour l’imagerie TEP de nouvelles cibles moléculaires Académie Nationale de Pharmacie 1 04/05/2016 Plan Du cyclotron à la production de médicaments radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons Récente évolution : émetteurs de positons produits par générateur Et l’avenir… 2 Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016 Produits radiopharmaceutiques Qu’est ce que LES PREPARATIONS RADIOPHARMACEUTIQUES ? GENERATEUR Réacteur, Cyclotron PRECURSEUR ou TROUSSE (VECTEUR) + RADIONUCLEIDE (MARQUEUR) Préparations radiopharmaceutiques Académie Nationale de Pharmacie 3 04/05/2016 Radiomarquage par des émetteurs de positons Production du radionucléide Equipements d’une haute technologie Radiosynthèse Filtration stérilisante Répartition aseptique Contrôle qualité Libération du lot Cyclotron RN Tp 18F 109,8 min 11C 20,4 min 15O 122 sec 13N 10 min Académie Nationale de Pharmacie Enceintes blindées 4 Radio-HPLC… 04/05/2016 Cyclotrons CARTE DE FRANCE DES CYCLOTRONS 32 cyclotrons autorisés (données ASN 2014) Environ 200 cyclotrons à usage médical total ou partiel en Europe Académie Nationale de Pharmacie 5 04/05/2016 Chaine technologique de l’Unité Claude Kellershohn Académie Nationale de Pharmacie 6 04/05/2016 Préparations radiopharmaceutiques Préparations marquées aux émetteurs de positons Préparations marquées au 99mTc Préparations injectables Préparation aseptique en système ouvert + filtration stérilisante Préparation aseptique en système clos Préparation de complexité variable Rendement de marquage faible (10-40 %) Rendement de marquage élevé (80-100 %) Temps de préparation de 30 à 90 min Temps de préparation de 10 min à 45 min Stabilité limitée de 30 min à 10 h Destinées à un ou plusieurs patients Administration de faibles volumes Académie Nationale de Pharmacie 7 04/05/2016 Enceintes de production enceintes de radiosynthèse (MIP, BBS1, BBS2) enceinte de répartition Académie Nationale de Pharmacie 8 04/05/2016 Préparations radiopharmaceutiques β+ Automate de radiosynthèse Académie Nationale de Pharmacie 9 04/05/2016 Plan Du cyclotron à la production de médicaments radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons Récente évolution : émetteurs de positons produits par générateur Et l’avenir… 10 Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016 Générateurs PRINCIPE DU GÉNÉRATEUR Permet d’obtenir sur le lieu d’utilisation (hôpital), à partir d’un RN père de longue période physique (Tp1 de qq heures à plusieurs mois) un RN fils d’intérêt médical de courte période physique (Tp2 de qq secondes à qq heures) Radionucléide PÈRE Tp1 Tp1 >> Tp2 Radionucléide FILS Tp2 Nucléide stable 11 Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016 Générateur de 68Ge/68Ga RN Père Tp Décrois -sance Support Eluant RN fils Tp Décrois -sance Produit final 99Mo 66 h β- Al2O3 NaCl 0,9% 99mTc 6,02 h γ 99Tc 68Ge 271 j CE TiO2 HCl 0,1N 68Ga 68,1 min β+ 68Zn Longue Tp du RN père durée d’utilisation du générateur d’environ 1 an Courte Tp du RN fils Dosimétrie patient très favorable 12 Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016 Générateur de 68Ge/68Ga GalliaPharm® AMM obtenue en juillet 2015 Gallium 68Ga, capable de se complexer à des chélates macrocycliques (DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE), est utilisé dans le radiomarquage de nombreux peptides. Exemple : DOTATOC, [68Ga]-DOTA-tyr-octrotide, radiotraceur de forte affinité pour les récepteurs de type 2 de la somatostatine, utilisé pour l'imagerie des tumeurs qui les expriment, dont les tumeurs neuroendocrines digestives. Académie Nationale de Pharmacie 13 04/05/2016 Générateur de 82Sr/82Rb RN Père Tp Décrois -sance Support Eluant RN fils Tp Décrois -sance Produit final 82Sr 25,5 j CE SnO2 NaCl 0,9% 82Rb 75 sec β+ 82Kr Le rubidium 82Rb analogue de l’ion potassium capté par le muscle cardiaque imagerie de la perfusion myocardique (dépistage des cardiopathies coronariennes) AMM en cours en France Académie Nationale de Pharmacie 14 30/09/2015 Plan Du cyclotron à la production de médicaments radiopharmaceutiques (MRP) émetteurs de positons Récente évolution : émetteurs de positons produits par générateur Et l’avenir… 15 Académie Nationale de Pharmacie 04/05/2016 La microfluidique Académie Nationale de Pharmacie 16 04/05/2016 Les « baby-cyclotrons » Dans le futur… Possibilité de préparer, à la demande, des doses individuelles de divers MRP émetteurs de positons dans les unités de radiopharmacies ! Académie Nationale de Pharmacie 17 04/05/2016 Merci de votre attention
