INSTITUT NATIONAL DE FORMATION SUPERIEURE PARAMEDICALE DE CONSTANTINE LES CELLULES IMPLIQUEES DANS LA DEFENSE DE L’ORGANISME OBJECTIF DE L’ENSEIGNEMENT Acquisition des connaissances thé théoriques concernant les cellules de l’immunité. l’immunité Année pédagogique 2016 2016-2017 1 PLAN I-LES CELLULES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE NATURELLE 1- LES PHAGOCYTES - Granulocytes Neutrophiles - Monocyte - Macrophage - Les cellules dendritiques 2- LES AUTRES CELLULES DE L’IMMUNITE INEE - Les mastocytes - La cellule NK « natural killer » - Les Granulocytes éosinophiles - Les Granulocytes basophiles II-LES CELLULES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE ADAPTATIVE - Les lymphocytes Les plasmocytes 2 LES CELLULES IMPLIQUEES DANS LA DEFENSE DE L’ORGANISME I- LES CELLULES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE NATURELLE 1- LES PHAGOCYTES Le terme phagocytes (de phagein, manger et kytos, cellule) ou cellules phagocytaires désigne des leucocytes spécialisés, capables d’ingérer des particules (bactéries, cellules cancéreuses, débris cellulaires, etc.). La phagocytose est le mécanisme par lequel les phagocytes éliminent ces particules. La phagocytose fait partie de l’immunité innée. Cependant, elle joue un rôle central dans l’immunité adaptative. Les phagocytes sont : les granulocytes neutrophiles les monocytes/macrophages les cellules dendritiques Dynamique de la phagocytose Etape 1 : Reconnaissance et adhésion du phagocyte sur la bactérie. Etape 2 : Formation des pseudopodes. Etape 3 : Formation d’un phagosome puis d’un phagolysosome. Etape 4 : Digestion intracellulaire. Etape 5 : Exocytose des débris. 3 Granulocytes Neutrophiles Fonctions Défense anti-bactérienne aspécifique (c'est à dire s'adressant à tout type de bactérie) grâce à la : 1. Phagocytose: les GN englobent des bactéries, puis les digèrent dans leur cytoplasme. 2. Mobilité active: les GN peuvent se déplacer indépendamment du flux sanguin. 3. Diapédèse ou migration trans-endothéliale: dans les capillaires, les GN quittent le sang pour les tissus (tous les leucocytes ont cette propriété). Ce passage est unidirectionnel. 4. Chimiotactisme: les GN sont attirées par différentes substances chimiques (par ex: des produits échappés de cellules mortes et des polysaccharides bactériens). 5. Bactéricidie : les granulocytes contiennent dans leur cytoplasme des granulations riches en enzymes (plus de 100 différentes). Ex : du lysozyme: détruit la paroi des bactéries (= effet bactéricide), de la lactoferrine: empêche la prolifération bactérienne en captant le fer (= effet bactériostatique). Ils élaborent aussi de puissants bactéricides : radicaux oxygénés (O2, peroxyde d'hydrogèneH2O2), des hypochlorites (eau de Javel), monoxyde d'azote (NO), etc. Monocyte Fonctions Les monocytes sont capables de phagocyter des agents infectieux (bactéries, protozoaires, virus) des complexes immuns, des particules inertes (charbon, silice, amiante, billes de latex). La fonction phagocytaire des monocytes s'exerce mieux après transformation en macrophages. Leur importance est également prouvée dans les réactions inflammatoires et Immunitaires grâce leur capacité de synthétiser des cytokines et des molécules de surface (présentation d’antigènes). Macrophage Fonctions - phagocytose (Un des rôles principaux) • de cellules nécrotiques, vieillis, mortes ; • de poussières, dans le cas des poumons. - Présentation de l’antigène dégradé aux lymphocytes T. - Clearance des complexes immuns permet d’éviter leur persistance dans la circulation et par conséquent le développement de lésions d’hypersensibilité en cas de dépôt dans les capillaires (peau, glomérules, articulations). 4 - Capacité sécrétrice multiple : radicaux libres (oxyde nitrique, eau oxygénée, radical OH), cytokines, etc. Les cellules dendritiques Fonction La cellule dendritique a différent rôle dans la réponse immunitaire : Elle joue le rôle de cellule phagocytaire et de cellules présentatrice d’antigène, lui permettant d’activer les lymphocytes (B et T) présents au niveau des organes lymphoïdes secondaires. Elle a donc un rôle principal dans l’activation de la réponse immunitaire adaptative. En effet une fois l’antigène phagocyté et présenté, la cellule dendritique quitte sont lieu de résidence et migre vers les organes lymphoïdes secondaires. Au niveau de l’épiderme elle est capable de s’insérer entre les cellules épithéliales et ceci grâce aux molécules d’adhérences Au niveau du thymus elle joue un rôle essentiel dans le maintient de la tolérance au soi, dans la sélection négative des lymphocytes T. 2- LES AUTRES CELLULES DE L’IMMUNITE INEE Les mastocytes Fonctions Les mastocytes jouent un rôle important dans des processus variés et interviennent surtout dans les phénomènes allergiques et inflammatoires en sécrétant de multiples médiateurs inflammatoires. La cellule NK « Natural Killer » Fonctions La cellule NK peut tuer les cellules cibles de manière spontanée, en faisant intervenir les molécules de classe I du CMH (dont théoriquement tous microorganismes extracellulaires), et sont capables de faire la différence entre une cellule saine et une cellule « malade ». La cellule NK est une cellule tueuse naturelle envers : - Toutes les cellules dépourvues des molécules du CMH de classe I, Les cellules infectées par des virus ou des bactéries Les microorganismes extracellulaires Les cellules anormales. La cellule NK exprime également des récepteurs RFC qui sont des récepteurs reconnaissant les fragments constants (Fc) des anticorps Ig-G. En effet ces anticorps jouent le rôle d’opsonines, qui sont reconnu par la cellule NK permettant la lyse de la cellule cible. 5 Les granulocytes éosinophiles Fonctions L'éosinophile présente à la fois les caractères d'une: Cellule cytotoxique : Qui attaque les parasites de l'organisme, sans les phagocyter : ils se fixent dessus, déversent leurs granules qui contiennent des enzymes destinées à les détruire. Cellule inflammatoire : Intervenant dans les phénomènes allergiques et inflammatoires en sécrétant de multiples médiateurs inflammatoires. Cellule phagocytaire : Capable de phagocyter les complexes antigènes-anticorps à IgG, des antigènes recouverts d’IgA sécrétoires, des antigènes recouverts d’anticorps de classe IgE. Les granulocytes basophiles Fonctions Régulation des réponses immunitaires : Les granulocytes basophiles sont doués de chimiotactisme. Ils n'ont pratiquement pas de capacité de phagocytose et ne sont pas bactéricides. Ils interviennent dans les phénomènes allergiques et inflammatoires grâce à récepteur de surface pour les IgE. Les interactions des IgE membranaires avec l'antigène correspondant entraînent une dégranulation des basophiles et libération de produits actifs. II- LES CELLULES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE ADAPTATIVE Les lymphocytes Fonctions Lymphocyte B Le lymphocyte B est responsable de l’immunité humorale, qui vise à produire les anticorps spécifiques de l’agent pathogène. Le lymphocyte B aura 2 destinées, en effet il se différenciera : Soit en plasmocytes qui sécrètent les anticorps solubles qui iront se fixer sur l’antigène (opsonisation), facilitant ainsi la phagocytose. Ces cellules ne présentent pas d’anticorps membranaires. Soit en lymphocyte B mémoire qui expriment à leur surface les anticorps spécifique d’un antigène, permettant une réponse plus rapide si une seconde infection se présente. Le lymphocyte B joue également le rôle de cellule présentatrice d’antigène et présente donc ainsi les molécules de classe 2 du CMH, en plus des molécules de classes 1 du CMH. 6 Lymphocyte T Le lymphocyte T est responsable de l’immunité cellulaire, qui vise à détruire les cellules pathogènes, que ça soit des bactéries ou des cellules cancéreuses. On distingue plusieurs types de lymphocytes T : Les LT CD8 qui ont comme destinée leur évolution en LT cytotoxique. Les LT CD4 qui donneront des LT helper (ou auxiliaires) qui ont un rôle de régulation de la réponse immunitaire adaptative par activation d’autres cellules immunitaires. Les plasmocytes Fonctions Le plasmocyte est responsable de la synthèse des anticorps. Un clone plasmocytaire ne peut sécréter qu'un seul type d’immunoglobuline. 7