IMMUNO-ONCOLOGIQUE (I-O)

Feuillet de renseignements généraux sur le traitement
IMMUNO-ONCOLOGIQUE (I-O)
Utilisation du propre système immunitaire de
l’organisme pour combattre le cancer
Q Comment le cancer échappe-t-il au système immunitaire?
R À mesure que les cellules normales évoluent progressivement vers un état
néoplasique, elles peuvent acquérir une succession de capacités caractéristiques;
une nouvelle caractéristique est l’aptitude à éviter la destruction immunitaire1.
Q Qu’est-ce que l’I-O?
R L’I-O, aussi appelée immunothérapie anticancéreuse, consiste à exploiter le propre
système immunitaire de la personne pour traiter une tumeur2,3.
Q Q
uelle est la place de l’I-O au sein des approches thérapeutiques
actuelles du cancer?
R Le traitement du cancer comprend une variété d’approches thérapeutiques,
souvent utilisées dans le cadre d’un traitement multimodal4. En voici certaines :
Chirurgie
Chimiothérapie
Options de traitement
Radiothérapie
Traitements ciblés
L’I-O est une nouvelle approche à ajouter à cet arsenal;
elle agit en aidant à moduler le système immunitaire2,3.
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Le système immunitaire et le cancer : modèle de
pression de sélection (« immunoediting »)
Q Qu’est-ce que la pression de sélection?
R L
e processus par lequel le système immunitaire reconnaît, détruit et sculpte
les tumeurs est appelé pression de sélection1.
Q Comment la pression de sélection fonctionne-t-elle?
R La pression de sélection comprend trois phases1:
•ÉLIMINATION
(immunosurveillance
du cancer) : Les cellules
cancéreuses sont
décelées par le système
immunitaire et/ou
éliminées. Des cellules
tumorales non détruites
peuvent entrer dans la
phase d’équilibre.
•ÉQUILIBRE (latence
du cancer) : Certaines
cellules cancéreuses
persistent, mais le
système immunitaire
empêche la croissance
des tumeurs.
•ÉCHAPPEMENT
(progression du cancer) :
Les variantes résistantes
de cellules cancéreuses
acquièrent la capacité
d’éviter la détection
ou l’élimination par le
système immunitaire.
La maladie se manifeste
alors cliniquement.
Élimination
Équilibre
Échappement
immunosurveillance du cancer
latence du cancer
progression du cancer
Traitements ciblés
Q Comment le cancer échappe-t-il au système immunitaire?
R C
ertaines tumeurs peuvent échapper au système immunitaire en entravant
divers mécanismes d’activation et de suppression du système immunitaire1.
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Q Quelles sont les composantes principales du système immunitaire?
R L
e système immunitaire est constitué d’un ensemble coordonné de nombreux
éléments qui jouent un rôle important. Ce sont notamment les antigènes tumoraux,
les cellules présentatrices de l’antigène, les lymphocytes T, les lymphocytes B, les
anticorps et les cellules tueuses naturelles (NK).
Antigènes tumoraux5
• produits par les cellules tumorales
et pouvant être libérés dans la
circulation sanguine ou rester
à la surface des cellules
• le rôle principal du système
immunitaire est la détection de
ces antigènes afin de permettre
le ciblage subséquent en vue de
leur éradication
Cellules présentatrices
de l’antigène6
• cellules très spécialisées
qui peuvent capturer
les antigènes et exposer
leurs fragments peptidiques
à la surface des cellules
avec d’autres protéines
de costimulation
requises pour activer
les lymphocytes T naïfs
Lymphocytes T6
• cellules responsables des
réactions immunitaires adaptives
à médiation cellulaire
• ont des récepteurs des
lymphocytes T, lesquels peuvent
reconnaître un complexe
d’antigènes liés aux molécules
du CMH (qui joue un rôle dans
le traitement de l’antigène)
à la surface des cellules
• certains lymphocytes T aident à
activer les macrophages, certains
aident les lymphocytes B à
produire des anticorps et certains
tuent les lymphocytes infectés
par des virus et d’autres agents
pathogènes intracellulaires
Lymphocytes B6
• exposent des récepteurs des
lymphocytes B, qui peuvent se
lier avec des antigènes flottant
librement dans le sang ou dans
les liquides lymphatiques
• une fois activés, les lymphocytes B
se différencient pour devenir des
plasmocytes capables de sécréter
des anticorps contre un antigène
particulier
Les anticorps6 sont sécrétés
par des lymphocytes B
différenciés, appelés
« plasmocytes », en réponse
à une infection ou à un vaccin
• se lient aux agents pathogènes
et les neutralisent ou les préparent
à être capturés et détruits par
les phagocytes
Cellules tueuses
naturelles (NK)6
• gros lymphocytes granuleux,
non T et non B, qui peuvent
reconnaître et tuer des cellules
infectées ou tumorales
• jouent un rôle important dans
l’immunité innée aux virus et
aux autres agents pathogènes
intracellulaires
• jouent également un rôle dans la
cytotoxicité à médiation cellulaire
dépendant des anticorps
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Q Quel est le rôle des voies du système immunitaire?
R L
es voies du système immunitaire servent à équilibrer adéquatement la réponse
immunitaire.
Dans des conditions normales, le système immunitaire utilise une gamme complexe
de mécanismes protecteurs pour éliminer un agent pathogène, tout en évitant une
réponse excessive qui pourrait causer des lésions au tissu hôte7.
Q Qu’arrive-t-il quand l’équilibre est perturbé?
R L
es déséquilibres dans les voies de stimulation et d’inhibition entraînent un
dysfonctionnement du système immunitaire, qui devient incapable d’éliminer
un agent pathogène particulier2.
Certaines tumeurs peuvent échapper au système immunitaire en entravant divers
mécanismes d’activation et de suppression du système immunitaire2.
Q Q
uelles composantes de ces voies du système immunitaire jouent
un rôle dans l’échappement lié au cancer?
R B
ien qu’on ait maintenant identifié de multiples points de contrôle immunitaire
et découvert qu’ils jouent un rôle crucial dans l’échappement lié au cancer, de
nombreux points de contrôle, composantes et voies sont inconnus et continuent
de faire l’objet de recherches. Parmi les points de contrôle identifiés, on compte
des molécules de costimulation et de contrôle immunitaire.
Les récepteurs de costimulation connus
sont notamment6-8 :
Les points de contrôle connus
sont notamment7,8 :
CD28 • OX40 • CD40 • CD137
CTLA-4 • B7-H3 • PD-1 • LAG-3
«
u cours de la dernière décennie, un nouveau consensus a émergé
A
entre tous les chercheurs en oncologie, selon lequel l’inflammation
et l’échappement au système immunitaire jouent des rôles essentiels
dans l’apparition et l’évolution du cancer. Ce consensus mène
maintenant à une nouvelle synthèse d’idées...1
»
Références : 1. Cancer immunotherapy. Immune Suppression and Tumor Growth. 2e éd. Prendergast GC et Jaffee EM, éditeurs. Academic Press, Elsevier.
2. Neoplasia. An Introduction to the Conspicuous and Distinguishing Characteristics of Neoplasms. p. 353. Dans : Pathophysiology of Human Disease.
A Dynamic Encyclopedia of Disease Mechanisms. McManus LM et Mitchel RN. Academic Press. Waltham, MA, É.-U. 2014. 3. Shaw DR et LoBuglio
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of Cancer Chemotherapy. p. 55-64. Dans : Cancer Chemotherapy. Basic Science to the clinic. John Wiley & Sons. West Sussex, Royaume-Uni. 2009.
5. Gabrilovich D. Tumor Antigens. Dans : The Merck Manual Professional Edition. Accessible à : https://www.merckmanuals.com/professional/hematologyand-oncology/tumor-immunology/tumor-antigens. Consulté le 15 juin 2015. 6. Murphy K. Janeway’s Immunobiology. 8e éd. Murphy K. Garland Sciences,
Taylor & Francis Group. Abingdon R.-U. 2012. 7. Developing costimulatory molecules for immunotherapy of diseases. Mir MA. Academic Press, Elsevier
Inc. San Diego, Californie. 2015. 8. Clifton GT, Mittendorf EA et Peoples GE. Overcoming Cancer Tolerance with Immune Cancer Blockade. Dans : Cancer
Immunology. Bench to Bedside Immunotherapy of Cancers. Rezaei N, éditeur Springer-Verlag Berlin Heidelberg. NY, É.-U. 2015.
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