Immunité anti-parasitaire

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Immunité anti-parasitaire
•Très forte interaction entre hôte et parasite
•Responsables de maladies chroniques, débilitantes
•Très grande variabilité des parasites
•Très mauvaise mémoire immunitaire et/ou
incapacité à mettre en place une réponse protectrice:
Vaccination?
INTRODUCTION
Lʼimmunité anti-helminthes
Résistance non spécifique
Facteurs génétiques (races sensibles et résistantes)
Facteurs individuels: Age, sexe, état sanitaire, hormones
Facteurs parasitaires: Compétition entre différents parasites
et exclusion
Immunité non spécifique
Les mucines (parasites digestifs)
Le complément (parasite infestant est toujours extracellulaire)
Les GNE (GNN)
Mise en place de la réponse spécifique
Rôle des cellules présentatrices
Reconnaissance par les TLR?
Migration dans les NL
Activation des LT CD4 Th-2 (importance de IL-4, IL-5 et IL-13)
Production massive dʼIgG1 et/ou IgGE
NL
CD4
Th-2
IL-4
IL-5
IL-13
Plasmocyte IgE/IgG1

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Action des différents effecteurs immunitaires
LARVES
OEUFS
ADULTE
-REACTION
GRANULOMATEUSE
-REDUCTION DE LA
FERTILITE
-DESTRUCTION
-IMMOBILISATION
-DESTRUCTION DE
LA CUTICULE
-REACTION
GRANULOMATEUSE
-REDUCTION DE LA
FERTILITE
IL-4
Synthèse AC
Plasmocyte GNE
GNE
IL-5
(+GNN)
NK
(+GNN)
Le rôle des GNE
Radicaux libres
(O2-, H2O2)
Lysophospholipase
Phospholipase D
Ribonucléase
(Eosinophil derived neurotoxin)
Protéine basique majeure (MBP)
Protéine cationique
IL-5
FcRε
IgE/IgG1
Le phénomène dʼautostérilisation
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1: Nouvelle infestation
2: Fixation des Ags solubles sur les mastocytes IgE+
3: Dégranulation et réponse inflammatoire
4: Arrivée des L mémoires (CD4 et B)
5: Recrutement des GNE (IL-5)
6: Transcytose et Transsudation (IgG et IgE)
7: Mort et élimination des parasites (ADCC)
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Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
INHIBITEURS DE
PROTEASES
ANTIOXYDANTS
IMMUNO-SUPPRESSEURS
PROTEASES DES IG
•Echappement des larves migrantes dʼhelminthes

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Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Séquestration parasitaire
Séquestration intrakystique
Séquestration intestinale
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Mimétisme antigénique
Acquisition dʼun revêtement constitué des P de lʼhôte
Masquage des Ags étrangers
Expression de molécules inhibitrices du C
•Variabilité antigénique
Changement de lʼexpression Ag au cours du cycle
Pour le SI: un parasite= plusieurs pathogènes
•Modifications du profil de la réponse spécifique
Fasciola: races sensibles: réponse Th-1
races résistantes: réponse Th-2
Haemonchus contortus:
race résistance; Barbade black belly: réponse Th-2
race sensible: INRA 401
Lʼimmunité anti-protozoaires
Résistance non spécifique
Facteurs génétiques (races sensibles et résistantes)
Facteurs individuels: Age, sexe, état sanitaire, hormones
Immunité non spécifique
Le complément (phases extracellulaires)
Les GNN
Mise en place de la réponse spécifique
Rôle des cellules dendritiques
Reconnaissance par les TLR
Migration dans les formations lymphoïdes:
Parasites intracellulaires
Activation des lymphocytes T CD4 Th-1
Commutation isotypique des LB (IgG2)
Activation des macrophages (Rôle majeur de lʼIFNγ)
Activation des LT CD8 cytotoxiques?
Parasites extracellulaires
Activation des lymphocytes Th-2
Synthèse dʼAC

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Action des différents effecteurs immunitaires
Tachyzoites libres
Stade intracellulaire
Libération
Bradyzoites enkystés
ANTICORPS
COMPLEMENT
LYMPHOCYTES Th-1
MACROPHAGES
ACTIVES (NO)
Pas de reconnaissance
Neutralisation
Opsonisation
ADCC
IFNγ
Exemple de Toxoplasma gondii
Exemple des babésia
Injection Sporozoïtes+ Salive
Infection directe des GR
Multiplication exclusive dans les GR
Signes cliniques
(Fièvre, anorexie, anémie, ictère)
Réponse mémoire?
Protection croisée?
Guérison
Réponse immunitaire:
CTL inutiles
Réponse humorale
Réponse inflammatoire Th-1
IFNγ, TNFα, NO (formes libres)
Aggravation des signes cliniques
Risque HS-II et HS-III
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Séquestration parasitaire
Séquestration intracellulaire
Vacuole parasitophore
Parasite intracytoplasmique
Séquestration intrakystique
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Synthèse de leurres immunologiques
P inhibitrices du C (trypanosomes)
Protéases anti Ig
Peptides immunomodulateurs (toxoplasmes, babesia)
Pseudo-cytokines (inhibition du TNFα)

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Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Modification du profil de la réponse immunitaire Macrophage
infecté
Macrophage
activé par lʼIFNγ
Ex leishmaniose:
Réponse Th-1: IFNγ active les macrophages
Production de NO leishmanicide
Réponse Th-2: Production dʼAC non protecteurs
Macrophages permissifs
(blocage IL-12)
Leishmaniose viscérale
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Variation antigénique
Changement de lʼexpression Ag au cours du cycle
Variants des P de surface: échappement à la reconnaissance
par les AC (trypanosomes, plasmodium)
Trypanosome: 1000 variants P (VSG)/ clone
Perte du revêtement quand les AC sont fixés (trypanosomes)
Phénomènes immuno-pathologiques associés aux
infestations parasitaires
•Hypersensibilité de type I:
Irritations locales, inflammation, prurit
•Hypersensibilité de type II:
Lyse des GR: babesioses, trypanosomes
•Hypersensibilité de type III:
Maladies chroniques! Dépots dʼIC (schistomoses)
•Hypersensibilité de type IV:
Formation de granulomes (protozoaires infestant les macrophages)
•Auto-immunité:
Réactions croisées entre Ag parasitaires et Ag du soi
•Immunodépression non spécifique