Immunité anti-parasitaire

INTRODUCTION
•Très forte interaction entre hôte et parasite
•Responsables de maladies chroniques, débilitantes
Immunité anti-parasitaire
•Très grande variabilité des parasites
•Très mauvaise mémoire immunitaire et/ou
incapacité à mettre en place une réponse protectrice:
Vaccination?
Lʼimmunité anti-helminthes
Résistance non spécifique
Facteurs génétiques (races sensibles et résistantes)
Facteurs individuels: Age, sexe, état sanitaire, hormones
Facteurs parasitaires: Compétition entre différents parasites
et exclusion
Mise en place de la réponse spécifique
Rôle des cellules présentatrices
Reconnaissance par les TLR?
Migration dans les NL
Activation des LT CD4 Th-2 (importance de IL-4, IL-5 et IL-13)
Production massive dʼIgG1 et/ou IgGE
Immunité non spécifique
CD4
Les mucines (parasites digestifs)
Le complément (parasite infestant est toujours extracellulaire)
Les GNE (GNN)
NL
Th-2
IL-4
IL-5
IL-13
Plasmocyte IgE/IgG1
1
Action des différents effecteurs immunitaires
IL-4
Plasmocyte
Le rôle des GNE
IL-5
-DESTRUCTION
-IMMOBILISATION
GNE
(+GNN)
Synthèse AC
Radicaux libres
(O2-, H2O2)
Lysophospholipase
Phospholipase D
Protéine basique majeure (MBP)
IgE/IgG1
FcRε
LARVES
ADULTE
OEUFS
-DESTRUCTION DE
LA CUTICULE
-REACTION
GRANULOMATEUSE
-REDUCTION DE LA
FERTILITE
NK
-REACTION
GRANULOMATEUSE
-REDUCTION DE LA
FERTILITE
GNE
Ribonucléase
(Eosinophil derived neurotoxin)
Protéine cationique
IL-5
(+GNN)
Le phénomène dʼautostérilisation
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Echappement des larves migrantes dʼhelminthes
1
7
IMMUNO-SUPPRESSEURS
6
2
INHIBITEURS DE
PROTEASES
5
3
4
4: Arrivée des L mémoires (CD4 et B)
1: Nouvelle infestation
2: Fixation des Ags solubles sur les mastocytes IgE+ 5: Recrutement des GNE (IL-5)
6: Transcytose et Transsudation (IgG et IgE)
3: Dégranulation et réponse inflammatoire
7: Mort et élimination des parasites (ADCC)
PROTEASES DES IG
ANTIOXYDANTS
2
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Séquestration parasitaire
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Mimétisme antigénique
Acquisition dʼun revêtement constitué des P de lʼhôte
Masquage des Ags étrangers
Expression de molécules inhibitrices du C
•Variabilité antigénique
Changement de lʼexpression Ag au cours du cycle
Pour le SI: un parasite= plusieurs pathogènes
Séquestration intrakystique
•Modifications du profil de la réponse spécifique
Fasciola:
races sensibles: réponse Th-1
races résistantes: réponse Th-2
Haemonchus contortus:
race résistance; Barbade black belly: réponse Th-2
race sensible: INRA 401
Séquestration intestinale
Lʼimmunité anti-protozoaires
Résistance non spécifique
Facteurs génétiques (races sensibles et résistantes)
Facteurs individuels: Age, sexe, état sanitaire, hormones
Immunité non spécifique
Le complément (phases extracellulaires)
Les GNN
Mise en place de la réponse spécifique
Rôle des cellules dendritiques
Reconnaissance par les TLR
Migration dans les formations lymphoïdes:
Parasites intracellulaires
Activation des lymphocytes T CD4 Th-1
Commutation isotypique des LB (IgG2)
Activation des macrophages (Rôle majeur de lʼIFNγ)
Activation des LT CD8 cytotoxiques?
Parasites extracellulaires
Activation des lymphocytes Th-2
Synthèse dʼAC
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Exemple des babésia
Action des différents effecteurs immunitaires
Neutralisation
Opsonisation
ADCC
ANTICORPS
COMPLEMENT
Injection Sporozoïtes+ Salive
Infection directe des GR
Multiplication exclusive dans les GR
Tachyzoites libres
Stade intracellulaire
Bradyzoites enkystés
IFNγ
Pas de reconnaissance
LYMPHOCYTES Th-1
MACROPHAGES
ACTIVES (NO)
Libération
Signes cliniques
Réponse immunitaire:
(Fièvre, anorexie, anémie, ictère)
CTL inutiles
Réponse humorale
Guérison
Réponse inflammatoire Th-1
IFNγ, TNFα, NO (formes libres)
Risque HS-II et HS-III
Réponse mémoire?
Protection croisée?
Aggravation des signes cliniques
Exemple de Toxoplasma gondii
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Séquestration parasitaire
Séquestration intracellulaire
Vacuole parasitophore
Parasite intracytoplasmique
•Synthèse de leurres immunologiques
P inhibitrices du C (trypanosomes)
Protéases anti Ig
Peptides immunomodulateurs (toxoplasmes, babesia)
Pseudo-cytokines (inhibition du TNFα)
Séquestration intrakystique
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Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Modification du profil de la réponse immunitaire
Macrophage
infecté
Ex leishmaniose:
Réponse Th-1: IFNγ active les macrophages
Production de NO leishmanicide
Réponse Th-2: Production dʼAC non protecteurs
Macrophages permissifs
(blocage IL-12)
Leishmaniose viscérale
Mécanismes dʼéchappement à la réponse immunitaire
•Variation antigénique
Changement de lʼexpression Ag au cours du cycle
Variants des P de surface: échappement à la reconnaissance
par les AC (trypanosomes, plasmodium)
Trypanosome: 1000 variants P (VSG)/ clone
Perte du revêtement quand les AC sont fixés (trypanosomes)
Macrophage
activé par lʼIFNγ
Phénomènes immuno-pathologiques associés aux
infestations parasitaires
•Hypersensibilité de type I:
Irritations locales, inflammation, prurit
•Hypersensibilité de type II:
Lyse des GR: babesioses, trypanosomes
•Hypersensibilité de type III:
Maladies chroniques! Dépots dʼIC (schistomoses)
•Hypersensibilité de type IV:
Formation de granulomes (protozoaires infestant les macrophages)
•Auto-immunité:
Réactions croisées entre Ag parasitaires et Ag du soi
•Immunodépression non spécifique
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